陳仕軍，黃大海

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科，海南海口570311)

BNP與TNF-α水平變化早期診斷心力衰竭伴肺部感染的特異性及敏感性

陳仕軍，黃大海

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科，海南?？?70311)

目的探討血漿腦鈉肽(BNP)與腫瘤壞死因子(TNF-α)水平變化對(duì)早期診斷心力衰竭伴肺部感染的特異性及敏感性。方法根據(jù)診治記錄選取2013年4月至2016年2月在我院接受住院治療的65例早期心力衰竭伴肺部感染患者為觀(guān)察組，依照NYHA分級(jí)將患者分為Ⅰ級(jí)20例、Ⅱ級(jí)18例、Ⅲ級(jí)15例和Ⅳ級(jí)12例，并采取常規(guī)的心力衰竭伴肺部感染治療方式進(jìn)行治療；另選擇同期65例我院健康的體檢者作為對(duì)照組，比較兩組受檢者以及觀(guān)察組不同NYHA患者的BNP、TNF-α水平變化。結(jié)果觀(guān)察組患者治療后的BNP和TNF-α水平分別為(38.67± 7.28)ng/L和(16.44±4.06)ng/L，與治療前的(416.39±34.62)ng/L和(36.94±10.86)ng/L比較下降明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；不同NYHA級(jí)別的兩兩比較中，級(jí)數(shù)越高的患者BNP和TNF-α的指數(shù)就越高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；經(jīng)過(guò)Spearman相關(guān)性分析得出BNP和TNF-α均與NYHA的功能分級(jí)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.601和0.434，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論BNP和TNF-α可反映出患者心血管及肺功能的受損特點(diǎn)，在早期診斷心理衰竭伴肺部感染中具有重要的指標(biāo)性意義。

腦鈉肽；腫瘤壞死因子；心力衰竭；肺部感染

心力衰竭是由于心臟排血功能下降、心肌收縮能力下降導(dǎo)致的生理病變，作為各種心血管疾病的最終狀態(tài)，該病的高發(fā)群體主要為老年人，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一[1-2]。伴隨心力衰竭患者的心臟“泵血”功能的弱化導(dǎo)致肺部產(chǎn)生瘀血，進(jìn)而使肺部發(fā)生感染，所以肺部感染往往作為心力衰竭的并發(fā)癥出現(xiàn)在臨床治療中[3-4]。在早期診斷中，心力衰竭的癥狀體征并不明顯，因此常常會(huì)被誤診或漏診。然而一旦伴隨肺部感染，治療的難度就大大增加。近幾年有研究者通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)指出，血漿腦鈉肽(BNP)以及炎癥因子中的血清腫瘤壞死因子(TNF-α)與心力衰竭伴肺部感染具有緊密的關(guān)聯(lián)[3]。本研究旨在探討B(tài)NP及TNF-α在心力衰竭伴肺部感染的早期診斷中的特異性及敏感性。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)診治記錄選取2013年4月至2016年2月間在我院接受住院治療的早期心力衰竭伴肺部感染患者65例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及肺部病原學(xué)對(duì)于心力衰竭伴肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無(wú)其他內(nèi)科合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他感染性疾病；②伴有支氣管炎及肺癌等呼吸道疾病。其中男性30例，女性35例，年齡48～80歲，平均(58.38±3.12)歲，根據(jù)NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)20例、Ⅱ級(jí)18例、Ⅲ級(jí)15例和Ⅳ級(jí)12例；另選取同期我院65例健康體檢者作為對(duì)照組，男性36例，女性29例，年齡40～60歲，平均(53± 2.76)歲。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與參與人員對(duì)此研究均已簽署知情同意書(shū)，兩組在年齡、性別上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法給予患者注射硝普鈉(批號(hào)：130226國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033674規(guī)格：50 mg)，依據(jù)患者體質(zhì)量以0.5 μg/(kg·m in)進(jìn)行注射，可根據(jù)患者注射過(guò)程中的反應(yīng)以0.5 μg/(kg·m in)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，但不能超過(guò)10 μg/(kg·m in)，2次/d，持續(xù)兩周。同時(shí)輔助抗感染治療，消除肺部感染。兩組受試者均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3～4 m L靜脈血。抽出的兩組血液放入加抗凝劑的試管內(nèi)，并于3 000 r/m in狀態(tài)下離心10 m in，分離出血清與血漿，并冷藏待測(cè)。兩組的TNF-α通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，采用美國(guó)Genzyme公司生產(chǎn)的試劑盒；兩組的BNP則通過(guò)免疫放射測(cè)量法檢測(cè)，同時(shí)采用Shionoria BNP放免試劑盒，將兩組數(shù)據(jù)記錄在案。觀(guān)察組患者經(jīng)過(guò)兩周治療后，在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 m L靜脈血，以相同的方式進(jìn)行檢測(cè)，得出的數(shù)據(jù)與治療前做比較。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)觀(guān)察兩組血液中BNP和TNF-α含量，以及依據(jù)NYHA分級(jí)而劃分的4級(jí)患者血液中BNP和TNF-α含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BNP和TNF-α水平比較觀(guān)察組患者的BNP和TNF-α水平高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者的BNP、TNF-α水平比較(，ng/L)

表1 兩組受檢者的BNP、TNF-α水平比較(，ng/L)

組別例數(shù)BNP TNF-α對(duì)照組觀(guān)察組t值P值65 65 27.13±5.69 416.39±34.62 78.453 0.000 12.07±2.71 36.94±10.86 15.711 0.000

2.2 觀(guān)察組治療前后BNP、TNF-α水平比較治療后，BNP和TNF-α水平均低于治療前，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀(guān)察組治療前后的BNP和TNF-α水平比較(，ng/L)

表2 觀(guān)察組治療前后的BNP和TNF-α水平比較(，ng/L)

時(shí)段例數(shù)BNP TNF-α治療前治療后t值P值65 65 416.39±34.62 38.67±7.28 86.080 0.000 36.94±10.86 16.44±4.06 14.255 0.000

2.3 不同NYHA患者的BNP和TNF-α水平比較依據(jù)NYHA分級(jí)的組別間兩兩比較，級(jí)數(shù)較高的BNP和TNF-α水平均高于計(jì)數(shù)較低的組別，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同NYHA患者的BNP和TNF-α水平比較(，ng/L)

表3 不同NYHA患者的BNP和TNF-α水平比較(，ng/L)

注：與Ⅰ級(jí)比較，aP＜0.05；與Ⅱ級(jí)比較，bP＜0.05；與Ⅲ級(jí)比較，cP＜0.05。

級(jí)別例數(shù)BNP TNF-αⅠ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)20 18 15 12 131.05±18.47 208.81±32.75a397.46±53.24b666.73±84.37c19.16±8.43 34.90±6.72a48.62±6.01b63.85±6.88c

2.4 觀(guān)察組患者的BNP和TNF-α與NYHA心功能分級(jí)的相關(guān)性心力衰竭伴肺部感染患者的BNP、TNF-α與NYHA心功能分級(jí)由Spearman相關(guān)性分析為正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.601、0.434，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

過(guò)往研究表明，心力衰竭作為各種心血管疾病的最終發(fā)展階段，會(huì)嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[6]?；颊呱眢w因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)不良，致使抵抗力下降，繼而產(chǎn)生肺部感染的并發(fā)癥[7]。肺部感染作為最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者感染后病情迅速加重且預(yù)后較差，備受研究者關(guān)注[8-9]。在Ray等[10]學(xué)者的研究中，患者由于心功能減退，會(huì)出現(xiàn)程度不一的水腫、肺靜脈高壓以及肺瘀血，肺部毛細(xì)血管的通透性由此會(huì)上升，進(jìn)而對(duì)氣道功能造成損害，肺通氣功能的下降，會(huì)使患者的痰無(wú)法排出，進(jìn)而加重肺部感染。在早期診斷中，心力衰竭伴肺部感染患者由于個(gè)體原因，特異性及敏感性也十分顯著。

BNP作為包含生物活性的激素，由心室細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有利鈉、利尿以及擴(kuò)張血管的作用，同時(shí)還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)[11]。它的分泌與合成受諸如心室受到張力和牽拉以及心肌缺血、壞死等因素的影響。臨床研究表明，心力衰竭的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致BNP明顯上升，這是由于當(dāng)患者的心血管功能弱化時(shí)，心肌擴(kuò)張會(huì)導(dǎo)致心室壁張力上升，從而致使BNP加快合成并進(jìn)入血液，使得血液濃度明顯上升[12]；在周云等[13]學(xué)者的研究中，心力衰竭是BNP分泌和合成的重要機(jī)制，因?yàn)樾募U(kuò)張會(huì)讓心室壁張力加強(qiáng)，刺激BNP的合成加快同時(shí)融入血液，使得血液中的BNP濃度增加。當(dāng)患者發(fā)生肺部感染的并發(fā)癥時(shí)，肺部缺氧缺血加上心力衰竭同時(shí)損害心室，會(huì)使得BNP升高更加顯著。此外，BNP還可使心肌松弛，抑制心肌的纖維化[14-15]。

近年來(lái)的研究指出，炎癥反應(yīng)也是導(dǎo)致心血管疾病的重要誘因之一，炎癥因子的含量與心力衰竭的產(chǎn)生與發(fā)展有著密切的關(guān)系[16]。作為重要的炎癥因子之一，TNF-α產(chǎn)生自單核-巨噬細(xì)胞，不但未誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子表達(dá)增強(qiáng)，而且還會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致血栓調(diào)理素的表達(dá)致使形成一小部分的循環(huán)失調(diào)[17]。有研究表明，當(dāng)患者發(fā)生肺部感染時(shí)，TNF-α指數(shù)會(huì)提升，說(shuō)明此時(shí)患者肺部發(fā)生了比較嚴(yán)重的炎癥情況。由于TNF-α?xí)斐裳軆?nèi)皮細(xì)胞損傷，所以在發(fā)生心力衰竭時(shí)TNF-α可以促使大量炎癥因子出現(xiàn)，從而導(dǎo)致血管擴(kuò)張，心肌細(xì)胞出現(xiàn)消亡以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性假腔，從而引起炎癥的臨床癥狀發(fā)生[18]。

本研究中，觀(guān)察組的BNP和TNF-α以及兩項(xiàng)指數(shù)的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，可推斷出BNP和TNF-α可以作為心力衰竭伴肺部感染的指導(dǎo)數(shù)據(jù)，兩項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)、分泌增加在早期診斷中具有重要的意義。而經(jīng)過(guò)對(duì)比根據(jù)NYHA劃分的不同級(jí)患者的BNP和TNF-α，說(shuō)明不同分級(jí)的患者，體內(nèi)兩項(xiàng)指標(biāo)存在明顯的差別，且分級(jí)嚴(yán)重程度越高，兩項(xiàng)指標(biāo)的指數(shù)就越高，這也說(shuō)明在早期診斷中，如果通過(guò)BNP以及TNF-α的檢測(cè)確定患者患有心力衰竭伴肺部感染可針對(duì)性地做出治療方案，以避免由于患者的特異性及敏感性而導(dǎo)致的病情惡化。經(jīng)由Spearman相關(guān)性分析得出，BNP、TNF-α與NYHA心功能分級(jí)均呈正相關(guān)關(guān)系，兩者當(dāng)中又以BNP的相關(guān)性最高，由此得知兩項(xiàng)指標(biāo)均是心力衰竭伴肺部感染的重要指標(biāo)，并且可以由它們預(yù)測(cè)心血管及肺部功能的變化，也對(duì)該病的早期診斷具有重要意義。

綜上所述，BNP和TNF-α作為心力衰竭伴肺部感染的兩項(xiàng)重要指標(biāo)，可以為該病的治療提供重要信息，并且可以反映出患者心血管及肺功能的受損特點(diǎn)，證明了BNP和TNF-α在早期診斷心理衰竭伴肺部感染中具有較強(qiáng)的特異性及敏感性。

[1]李娜,鄭芳,蘇燕.心力衰竭合并肺部感染的患者血漿腦鈉肽(BNP),TNF-α及IL-6變化及其與心功能的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(12)：208-209.

[2]尚劉文心,沈美芳,陳文瑤,等.慢性心力衰竭患者癥狀管理自我效能及其影響因素的調(diào)查研究[J].中華護(hù)理雜志,2014,49(6)：674-679.

[3]Garg A,Virmani D,Agrawal S,et al.Clinical application of biomarkers in heart failure w ith a preserved ejection fraction：a review[J]. Cardiology,2016,136(3)：192-203.

[4]馮慧遠(yuǎn).心力衰竭并合肺部感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素及治療措施[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(20)：4471-4472.

[5]王春梅,郝淑夢(mèng).氟伐他汀對(duì)老年心力衰竭患者心功能、血漿N-末端腦鈉肽和炎性因子水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35 (3)：585-587.

[6]許宗磊,司明文,馮桂青,等.心力衰竭患者肺部感染血漿腦鈉肽與炎性因子的變化分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(2)：250-252.

[7]張健,鄒長(zhǎng)虹.2014年中國(guó)心力衰竭指南更新亮點(diǎn)解讀[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2014,29(5)：321-323.

[8]何國(guó)強(qiáng),張和平,姚康康,等.慢性心力衰竭患者肺部感染血清MMPs的變化研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(17)：3915-3917.

[9]亓俊杰,劉建花,周姝,等.萬(wàn)古霉素治療心力衰竭患者肺部感染的療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(12)：2685-2687.

[10]Ray A,Nangia V,Chatterji RS,et al.Scrub typhus infection presenting as acute heart failure：A case report and systematic review of literature of cardiopulmonary involvement in scrub typhus infection[J]. Lung India,2016,33(4)：439-443.

[11]胡蓉,陳躍躍,俞慧芳,等.老年心力衰竭患者發(fā)生肺部感染臨床特點(diǎn)及預(yù)防研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(19)：4428-4430.

[12]鄧新桃,鄭金國(guó),石桂良,等.IL-6及BNP與心力衰竭的關(guān)系[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014,34(10)：1350-1351.

[13]周云,付永平,沙振球.老年心力衰竭感染患者血鈉、B型鈉尿肽、尿酸的水平與心功能的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2015,25(8)：1798-1800.

[14]許宗磊,司明文,馮桂青,等.心力衰竭患者肺部感染血漿腦鈉肽與炎性因子的變化分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(2)：250-252.

[15]Khafaji HA,Sulaiman K,Singh R,et al.Chronic obstructive airway disease among patients hospitalized w ith acute heart failure;clinical characteristics,precipitating factors,management and outcome：Observational report from the M iddle East[J].Acute Card Care,2015, 17(4)：55-66.

[16]黃穎,肖潔,徐嘉,等.擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭患者血漿腦利鈉肽的變化及意義[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,51(3)：435-438.

[17]單瑞,程愛(ài)娟,吳尚勤.苯溴馬隆與別嘌醇對(duì)心力衰竭伴高尿酸血癥患者炎癥因子及心功能的影響[J].中華高血壓雜志,2014,22 (4)：380-383.

[18]王肇俊.老年慢性心力衰竭血清標(biāo)志物TNF-α和MMP-9的檢測(cè)及對(duì)預(yù)后判斷的價(jià)值[J].臨床心血管病雜志,2014,30(8)：696-698.

Analysis of specificity and sensitivity of changes in BNP and TNF-α levels for early diagnosis of heart failure with pulmonary infection.

CHEN Shi-jun,HUANG Da-hai.Department of Emergency,the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University,Haikou 570311,Hainan,CHINA

Objective To explore specificity and sensitivity of changes in plasma brain natriuretic peptide(BNP) and tumor necrosis factor(TNF-α)levels for early diagnosis of heart failure with pulmonary infection.M ethods Sixty-five patients w ith early heart failure accompanied by pulmonary infection hospitalized in our hospital from April 2014 to February 2016 were investigated in the observation group,who were assessed in classⅠ(20 cases),classⅡ(18 cases), classⅢ(15 cases)and classⅣ(12 cases)using the NYHA classification and were treated w ith routine treatment;65 healthy workers in our hospital at the same time were enrolled as the control group.The BNP and TNF-α levels were compared between the two groups and different levels,of which specificity and sensitivity were investigated in diagnosis of heart failure w ith pulmonary infection.Results The BNP and TNF-α levels in the observation group after treatment were(38.67±7.28)ng/L and(16.44±4.06)ng/L,respectively,significantly below BNP(416.39±34.62)ng/L and TNF-α (36.94±10.86)ng/L in the control group(P＜0.05).Pairw ise comparisons at different levels indicated that higher progression of NYHA class were associated w ith higher BNP and TNF-α levels(P＜0.05).Both BNP and TNF-α levels were positively correlated w ith NYHA class by spearman correlation analysis(r=0.601,r=0.434,P＜0.05).Conclusion BNP and TNF-α levels can show the damage features of cardiovascular and pulmonary function in patients,thus has important index significance in early diagnosis of heart failure w ith pulmonary infection.

Brain natriuretic peptide(BNP);Tumor necrosis factor(TNF-α);Heart failure;Pulmonary infection

R541.6

A

1003—6350（2017）13—2086—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.006

2016-12-06)

海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題(編號(hào)：瓊衛(wèi)2012 PT-35)

陳仕軍。E-mail：zhangyuzhuan1980@163.com