劉秀艷

·論著·

益腎化濕顆粒聯(lián)合纈沙坦對(duì)尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)及殘存腎功能的影響

劉秀艷

目的 分析益腎化濕顆粒聯(lián)合纈沙坦對(duì)尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)及殘存腎功能(RRF)的影響。方法 選擇2014年1月至2015年11月50例確診治療的尿毒癥患者，以數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組25例，對(duì)照組采用維持性血液透析；觀察組在此基礎(chǔ)上采用益腎化濕顆粒聯(lián)合纈沙坦治療。觀察2組患者的血鈣、血磷、血鉀水平，C-反應(yīng)蛋白(CRP)及RRF水平，治療前后腎功能[尿素氮(BUW)、肌肝(SCr)、肌肝清除率(Ccr)]及炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]。結(jié)果 治療后觀察組血鈣和血磷水平與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血鉀水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組經(jīng)治療后BUN、SCr水平明顯降低(P<0.05)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ccr明顯升高(P<0.05)，觀察組明顯大于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者在9個(gè)月內(nèi)CRP水平上升，但觀察組上升趨勢(shì)明顯小于對(duì)照組，觀察組治療后 CRP 水平也顯著低于對(duì)照組 (P<0.05)。2組患者 RRF在治療期間前6個(gè)月明顯下降，第6個(gè)月觀察組RRF顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，2組經(jīng)治療后IL-6及TNF-α水平均顯著下降，觀察組IL-6及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 益腎化濕顆粒聯(lián)合纈沙坦可利于保護(hù)尿毒癥殘存腎功能，并改善患者微炎癥狀態(tài)。

益腎化濕顆粒；纈沙坦；尿毒癥；微炎癥狀態(tài)；殘存腎功能

尿毒癥出現(xiàn)于各種晚期的腎臟病的末期，是慢性腎功能衰竭進(jìn)入末期階段表現(xiàn)出的一系列臨床綜合征[1]。我國(guó)尿毒癥患者目前呈上升趨勢(shì)，尿毒癥患者由于喪失腎臟排泄功能進(jìn)而導(dǎo)致代謝性酸中毒和水、電解質(zhì)平衡紊亂[2]?，F(xiàn)代臨床治療以透析為主，通過(guò)透析膜和透析液來(lái)凈化血液并進(jìn)行物質(zhì)交換，以排出代謝廢物來(lái)糾正酸堿及電解質(zhì)平衡紊亂[3]。但患者經(jīng)透析治療后體內(nèi)C-反應(yīng)蛋白(CRP)及血鈣、血磷等相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)并沒(méi)有顯著降低[4]。本研究分析了益腎化濕顆粒聯(lián)合纈沙坦對(duì)尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)及殘存腎功能(RRF)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年11月50例在本院確診治療的尿毒癥患者，以數(shù)字隨機(jī)表法均分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組中,男16例，女9例；年齡35～56歲，平均(47.35±4.87)歲；病程5～13個(gè)月，平均(9.23±1.56)個(gè)月。觀察組中,男25例，女10例；年齡32～58歲，平均(48.57±4.86)歲；病程4～13個(gè)月，平均(9.11±1.60)個(gè)月。所有患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)明顯差異。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合尿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病歷完整清晰，患者及家屬均知情并同意；③患者治療前未接受其他治療方式；④未服用免疫抑制藥；⑤無(wú)急診透析指征。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有自身免疫病、惡性腫瘤；②嚴(yán)重肝腎功能、血常規(guī)異常；③接受研究前1月內(nèi)有感染，心力衰竭及肝?。虎軈⑴c本研究前接受過(guò)其他治療。整個(gè)研究均在患者知情同意下完成，并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.3 治療方案 對(duì)照組采用維持性血液透析血液透析，采用碳酸氫鹽透析，透析期間應(yīng)用肝素抗凝，透析器膜：三醋酸纖維素膜，膜面積：1.2～1.5 m2，血流量：200～250 ml/min，透析液流量：500 ml/min，2次/周。觀察組在此基礎(chǔ)上采用益腎化濕顆粒(廣州康臣藥業(yè)有限公司)聯(lián)合纈沙坦(華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司)治療，纈沙坦80 mg/1次，1次/d；益腎化濕顆粒開(kāi)水沖服，1袋/次，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的血鈣、血磷、血鉀水平，CRP及RRF水平，治療前后腎功能[尿素氮(BUW)、肌肝(SCr)、肌肝清除率(Ccr)]及炎性因子[白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平。每3個(gè)月測(cè)定1次殘存腎功能及CRP，RRF=(腎尿素清除率+腎肌酐清除率)/2；腎尿素清除率=(尿BUN/血清BUN)×24 h尿量/1 440 ml；腎肌酐清除率=(尿肌酐/血清肌酐)×24 h尿量/1 440 ml。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血鈣、血磷、血鉀水平比較 2組治療后血鈣水平高于治療前，血磷、血鉀水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組血鈣和血磷水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血鉀水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

組別血鈣治療前治療后血磷治療前治療后血鉀治療前治療后觀察組1.86±0.272.31±0.15*2.12±0.661.16±0.35*4.03±0.653.82±0.64*對(duì)照組1.87±0.242.02±0.22*2.17±0.751.86±0.57*4.14±0.764.03±0.51*t值0.13845.44560.25025.23260.55001.2831P值0.89050.00000.80350.00000.58490.2056

注：與治療前后比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療前后腎功能比較 2組經(jīng)治療后BUN、SCr水平明顯降低(P<0.05)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ccr明顯升高(P<0.05)，觀察組明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后腎功能比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組患者的CRP及RRF水平比較 2組患者在9個(gè)月內(nèi)CRP水平上升，但觀察組上升趨勢(shì)明顯小于對(duì)照組，觀察組治療后CRP水平也顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者RRF在治療期間前6個(gè)月明顯下降，治療后6個(gè)月觀察組RRF顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者CRP及RRF水平比較 n=25，分,

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05;與治療前比較,#P<0.05

2.4 2組患者的炎性因子水平比較 2組經(jīng)治療后IL-6及TNF-α水平均顯著下降(P<0.05)，觀察組IL-6及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別IL-6治療前治療后TNF-α治療前治療后觀察組6.77±2.054.49±1.26*11.85±6.367.15±2.67*對(duì)照組6.79±1.975.68±1.63*11.71±5.978.92±2.95*t值0.03522.88800.08022.2243P值0.97210.00580.93640.0309

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

慢性腎衰竭的末期階段，由于腎臟喪失其三大功能造成一系列癥狀和代謝紊亂形成尿毒癥[5]。各種腎臟病都會(huì)引起漸進(jìn)及不可逆性腎臟功能減退，直至腎臟功能完全喪失，這期間的一系列代謝紊亂和病理癥狀組成的臨床綜合征即為慢性腎衰竭[6]。尿毒癥是慢性腎衰竭的終末期，它是一種臨床綜合征，而不是一種獨(dú)立的疾病。RRF指腎組織遭受損傷后依然留存的部分功能，如濾過(guò)、重吸收及內(nèi)分泌功能，因此其在在排出中分子毒素、維持電解質(zhì)平衡、維持血脂水平、攝入營(yíng)養(yǎng)等方面具有重要意義[7-9]。但肌酐、尿素及中分子毒素的清除率會(huì)隨著RRF的下降而下降，阻礙鈉、磷及水的排泄，導(dǎo)致炎性反應(yīng)增強(qiáng)，繼而出現(xiàn)心血管事件等嚴(yán)重危害患者生命的情況[10]。因此對(duì)于RRF的保護(hù)工作十分重要。臨床約有30%的透析患者出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)，經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)炎性蛋白和炎性因子都有上升趨勢(shì)，如患者體內(nèi)的CRP、IL-6及TNF-α等因子都會(huì)出現(xiàn)明顯增加，患者由此出現(xiàn)各種免疫性炎癥[11-13]。

益腎化濕顆粒包括人參、黃芪、白芍、白術(shù)、黃連、生姜、大棗、茯苓、柴胡、澤瀉、陳皮、炙甘草等多味重要。其中人參大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津安神，人參多糖、皂甙等成分可調(diào)節(jié)人體免疫功能，人參對(duì)提高機(jī)體適應(yīng)性、增強(qiáng)肝臟解毒作用、抗疲勞、抗休克等都有顯著作用；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，不僅能夠增加水的排泄，也促進(jìn)鈉的排出而起到明顯而持久的利尿作用；茯苓利水滲濕，健脾寧心，其中茯苓多糖體能增強(qiáng)體液和細(xì)胞免疫功能，具有修復(fù)腎小球基底膜損傷的作用[14]；黃芪補(bǔ)中益氣，利水健脾，有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、保肝利尿、改善微循環(huán)等功效；上述四藥為君，共起補(bǔ)陽(yáng)益氣、健脾化濕之功效。茯苓、澤瀉利水滲濕、清熱利尿，能夠針對(duì)患者的水液代謝障礙進(jìn)行調(diào)節(jié)，以通調(diào)水道，加速體內(nèi)毒素排出；柴胡、半夏、防風(fēng)、羌活、獨(dú)活、黃連、白芍、陳皮行氣以除濕。全方補(bǔ)腎益氣，又利水化濕，兼顧上、中、下三焦水液代謝。益腎化濕顆粒能有效減少慢性腎炎模型家兔的尿素氮和肌肝水平，緩解腎臟病變，同時(shí)恢復(fù)部分腎功能。中醫(yī)理論認(rèn)為尿毒癥患者的下焦水液運(yùn)化功能和膀胱氣化功能出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致水濕內(nèi)聚、濕毒侵腎，損傷腎功能，進(jìn)而損及五臟，造成機(jī)體水液代謝失調(diào)，毒素淤積體內(nèi)。因此本病的主要病機(jī)被認(rèn)為是脾腎氣虛，水濕停聚。

纈沙坦是非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[15]。它可以抑制血管緊張素Ⅰ型受體，阻礙腎上腺球細(xì)胞釋放醛固醇。其對(duì)Ⅰ型受體有高度選擇性，因此對(duì)鉀所致的醛固醇釋放無(wú)抑制作用[16,17]。纈沙坦可以起到有效的降壓作用，且不影響心率和心收縮功能，也不會(huì)降低正常動(dòng)物的血壓。口服后可以迅速吸收，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)94%～97%，生物利用度也有23%左右。研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ除了能夠調(diào)節(jié)血管，還有促炎性反應(yīng)的作用[18]。血管緊張素可以通過(guò)促進(jìn)體內(nèi)相關(guān)炎性因子如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等的表達(dá)。纈沙坦選擇性地作用于血管緊張素Ⅰ型受體而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，從而起到對(duì)抗血管緊張素Ⅱ引起的微炎癥作用。因此，采用中藥復(fù)方顆粒聯(lián)合纈沙坦可以更好的起到補(bǔ)腎益氣，通調(diào)水道之用，同時(shí)有利于保護(hù)殘存腎功能并改善患者微炎癥狀態(tài)。

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064200 河北省遵化市人民醫(yī)院腎內(nèi)科

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A

1002-7386(2017)14-2143-03

2017-01-09)