何躪橋

摘 要：本文簡單的探討了藏藥瑪諾系湯解毒顆粒的生產(chǎn)工藝，認為煎煮提取法是首選提取方法，藏木香中含有較多的揮發(fā)油成分，在煎煮過程中容易喪失，故需要先進行處理提取，而后在制的成品顆粒后添加進去，藥渣需要反復提取，獲得濾液依次采用真空壓縮、噴霧干燥獲得藥粉粒與顆粒，最后采用干法制粒。今后研究的重點諾系湯藥物的有效成分、有效成分的理化性質(zhì)特別是熱定性研究上，為工藝優(yōu)化提供理論支持。

關(guān)鍵詞：生產(chǎn)工藝；藏藥；瑪諾系湯；顆粒

藏藥是我國民族醫(yī)藥的重要組成部分，瑪諾系湯是經(jīng)典的藏藥湯劑，具有清熱解毒、發(fā)汗功效，早在公元8世紀便被記載在《四部醫(yī)典》，主要用于治療瘟病，包括流感初期、惡寒頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、類風濕關(guān)節(jié)炎等，被譽為藏藥湯劑之母，現(xiàn)已衍生出100余種“諾瑪系湯”，開始用于心腦血管病、肺病、胃病、肝膽疾病等癥治療，療效肯定，受到醫(yī)藥界的關(guān)注[1]。但湯劑存在服用不方便等缺陷，影響其市場推廣，顆粒劑藥物在最大可能保留伴有湯劑的有效成分的基礎上，進行濃縮，去除雜質(zhì)，方便沖服。本次研究嘗試簡單的就藏藥瑪諾系湯解毒顆粒的生產(chǎn)工藝進展進行概述。

1 天然藥物生產(chǎn)技術(shù)

天然藥物的生產(chǎn)技術(shù)，主要包括提取、濃縮、干燥、處方篩選、成型、包裝等，對于不同的復方采用不同的提取、干燥以及成型方式，傳統(tǒng)的提取方法包括水提法、水提醇沉法、醇提水沉法、浸漬法等，濃縮工藝采用真空減壓濃縮法，設備越成熟，濃縮的效率越高。干燥方式一般選擇真空干燥，近年來根據(jù)不同的物料性質(zhì)，個體化選擇真空波干燥、冷凍干燥等方法更受歡迎。

2 關(guān)注重點與需要解決的問題

瑪諾系湯主要藥材為藏木香、懸構(gòu)木、寬筋藤、水柏枝，其中藏木香中含有較多的揮發(fā)油成分，在煎煮過程中容易喪失，故需要先進行處理提取，而后在制的成品顆粒后添加進去[2]。為提高回收效率，需要對藏木香藥渣與其他三味原料藥合并提取。

提取原料藥中的有效成分方法較多，針對以上原料藥的藥效物質(zhì)基礎研究仍較滯后，同時考慮到湯劑藥渣比重較高，采用水煎提取法更為合適，煎煮可有效的去掉藥渣。同時從湯劑的性質(zhì)來看，煎煮提取法是首選，操作簡單、溶劑成本價格低廉、提取比較完全。需注意的是當前，煎煮法去可以去掉原料中的色素、樹膠、鞣質(zhì)等無效成分，減少服用量，藥物中的有效物質(zhì)熱穩(wěn)定性也較好[3]。但需注意的是，目前診斷煎煮對瑪諾系湯藥物成分的影響研究較少，需要開展相關(guān)試驗設計。首先星點設計-響應面試驗法，相較于正交試驗敏感性更好，適合非線性的關(guān)系分析，有助于尋找極值。一項完整的煎煮處理瑪諾系湯藥分析，應以四類藥物的有效成分為響應值，以料液比、加熱溫度、持續(xù)時間作為因變量，進行因素分析。筆者研究發(fā)現(xiàn)很難在瑪諾系湯四種成分中找到適合所有藥物的煎煮技術(shù)工藝。從既往經(jīng)驗來看，瑪諾系湯的煎煮工藝范圍應在——料液比1：5～6，溫度70～75℃，時間2～3h，藥渣反復提取2-3次，有助于有效成分的析出。需注意的是，不同機構(gòu)所采用的煎煮設備存在較大的差異，理論上煎煮設備越大，越不利于內(nèi)部的溫度控制，在煎煮過程中，可能會出現(xiàn)內(nèi)部溫度不均情況，具體的煎煮工藝，需要根據(jù)實際情況而定。為最大程度的獲得有效成分，可進行多次提取，對于前文先提取過揮發(fā)油的藏木香，需要合并濾液提取。

干燥工藝一般包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、真空微波干燥，其中真空干燥應用最廣，設備簡單、物料與空氣接觸機會少，有助于避免被氧化與污染，干燥時間長，但其對黏度較大的物料干燥不徹底、勞動強度獨大。當前尚無大規(guī)模生產(chǎn)的上市的瑪諾系湯解毒顆粒劑，藥物主要依靠醫(yī)療機構(gòu)自行生產(chǎn)，后者不同于大型制藥廠，設備是否有限，真空濃縮設備小型化、對少量的藥液，可選擇離心干燥。從既往的經(jīng)驗來看，真空壓縮干燥適合第一步干燥，在60℃左右獲得清膏，過120目篩，去除雜質(zhì)，獲得的清液，再選擇噴霧干燥，干燥過程迅速，十幾秒便可完成，確保熱敏性物質(zhì)得到最大程度的保留，生產(chǎn)效率高，獲得的顆粒與粉粒易于成型，但需要一次性處理較大的物料，對前期干燥的質(zhì)量要求較高，否則容易因黏度過高導致噴嘴被堵。

制粒工藝目前主要可分為濕法以及干法兩類，前者應較廣泛，技術(shù)比較傳統(tǒng)，需要優(yōu)選處方，確保顆粒崩解性與溶出性，但本文中瑪諾系湯有效成分濕熱穩(wěn)定性不足，與此同時容易因為敷料、藥物浸膏稠度控制難度較大，顆粒的質(zhì)量不穩(wěn)定，步驟較多，成本較高。本文選擇干法制顆粒劑，選擇一臺干法制粒機，無需加入任何的粘合劑，適合熱敏物料制劑[5]。在干法制劑過程中，需要考察浸膏粉的壓縮度、含水量，干軋制粒機的送料速度、滾輪壓力均與顆粒獲得率、顆粒的崩解特性等特性之間的相關(guān)性。

3 穩(wěn)定性分析

對于所活動的瑪諾系湯解毒顆粒，必須進行穩(wěn)定性的研究，分析制劑中物理、化學、生物學與微生物能力與原料藥之間的關(guān)系，參照2006中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則》，考察顆粒劑的穩(wěn)定性進行性狀、成分的測定，同時需要對獲得顆粒劑包裝后的散包裝進行質(zhì)量的穩(wěn)定性考察，必要時需要進行藥物的污染檢查，包括細菌檢查、病毒等生物檢查[6]。

4 小結(jié)

當前，瑪諾系湯藥物的有效成分、有效成分的；理化性質(zhì)特別是熱定性的研究較少，一定程度上限制了瑪諾系湯清熱顆粒劑的制作。當前，我國天然藥物的顆粒劑制作的技術(shù)水平、管理水平仍比較落后，制作獲得的顆粒劑質(zhì)量不穩(wěn)定，容易出現(xiàn)污染、顆粒不均勻等質(zhì)量問題。從藥材提取、干燥、制粒、質(zhì)量分析等各個環(huán)節(jié)，都需要加強質(zhì)控，在進行生產(chǎn)工藝優(yōu)化時，需要充分的考慮藥物有效成分的理化特點，進行實驗設計，獲得最佳的生產(chǎn)工藝。最后，需注意的是，實驗室獲得的最佳工藝，在放大后，可能會出現(xiàn)工藝參數(shù)偏差，制劑效果不理想等情況。工藝設計者還需要充分考慮制劑機構(gòu)的生產(chǎn)技術(shù)條件，選擇符合機構(gòu)現(xiàn)狀的顆粒劑制作工藝。

參考文獻：

[1]東知多杰，多杰拉旦，賽桑杰，等.淺論藏藥“瑪諾系湯”系列方劑的發(fā)展現(xiàn)狀中國民族醫(yī)藥雜質(zhì)，2015，5（5）：45-46.

[2]尼瑪才讓，賽桑杰，多杰拉旦.瑪諾西湯顆粒中藏木香水煎煮控制對土木香內(nèi)酯含量的影響[J].中國民族醫(yī)藥雜質(zhì)，2013，19（2）：66-68.

[3]何旭. 散裝藥材、小包裝中藥飲片和中藥配方顆粒優(yōu)缺點分析[J]. 廣州醫(yī)藥，2014，45（06）：77-79.

[4]陳尚鑫， 袁圓. 中藥提取工藝研究概述[J].醫(yī)藥前沿， 2013， 2（6）： 75-76.

[5] Liu W， Xiong X J， Wang J. Study on pathogenesis and treatment of prehypertension in traditional Chinese medicine[J]. China Journal of Chinese Medicinal Materials， 2013， 38（14）： 2416-2420.

[6]Feng H， Yin Y， Tang J， Microwave Drying of Food and Agricultural Materials： Basics and Heat and Mass Transfer Modeling[J].Food Engineering Reviews， 2012， 4（2）： 89-106.