何躪橋
摘 要:本文簡單的探討了藏藥瑪諾系湯解毒顆粒的生產(chǎn)工藝,認為煎煮提取法是首選提取方法,藏木香中含有較多的揮發(fā)油成分,在煎煮過程中容易喪失,故需要先進行處理提取,而后在制的成品顆粒后添加進去,藥渣需要反復提取,獲得濾液依次采用真空壓縮、噴霧干燥獲得藥粉粒與顆粒,最后采用干法制粒。今后研究的重點諾系湯藥物的有效成分、有效成分的理化性質(zhì)特別是熱定性研究上,為工藝優(yōu)化提供理論支持。
關(guān)鍵詞:生產(chǎn)工藝;藏藥;瑪諾系湯;顆粒
藏藥是我國民族醫(yī)藥的重要組成部分,瑪諾系湯是經(jīng)典的藏藥湯劑,具有清熱解毒、發(fā)汗功效,早在公元8世紀便被記載在《四部醫(yī)典》,主要用于治療瘟病,包括流感初期、惡寒頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、類風濕關(guān)節(jié)炎等,被譽為藏藥湯劑之母,現(xiàn)已衍生出100余種“諾瑪系湯”,開始用于心腦血管病、肺病、胃病、肝膽疾病等癥治療,療效肯定,受到醫(yī)藥界的關(guān)注[1]。但湯劑存在服用不方便等缺陷,影響其市場推廣,顆粒劑藥物在最大可能保留伴有湯劑的有效成分的基礎上,進行濃縮,去除雜質(zhì),方便沖服。本次研究嘗試簡單的就藏藥瑪諾系湯解毒顆粒的生產(chǎn)工藝進展進行概述。
1 天然藥物生產(chǎn)技術(shù)
天然藥物的生產(chǎn)技術(shù),主要包括提取、濃縮、干燥、處方篩選、成型、包裝等,對于不同的復方采用不同的提取、干燥以及成型方式,傳統(tǒng)的提取方法包括水提法、水提醇沉法、醇提水沉法、浸漬法等,濃縮工藝采用真空減壓濃縮法,設備越成熟,濃縮的效率越高。干燥方式一般選擇真空干燥,近年來根據(jù)不同的物料性質(zhì),個體化選擇真空波干燥、冷凍干燥等方法更受歡迎。
2 關(guān)注重點與需要解決的問題
瑪諾系湯主要藥材為藏木香、懸構(gòu)木、寬筋藤、水柏枝,其中藏木香中含有較多的揮發(fā)油成分,在煎煮過程中容易喪失,故需要先進行處理提取,而后在制的成品顆粒后添加進去[2]。為提高回收效率,需要對藏木香藥渣與其他三味原料藥合并提取。
提取原料藥中的有效成分方法較多,針對以上原料藥的藥效物質(zhì)基礎研究仍較滯后,同時考慮到湯劑藥渣比重較高,采用水煎提取法更為合適,煎煮可有效的去掉藥渣。同時從湯劑的性質(zhì)來看,煎煮提取法是首選,操作簡單、溶劑成本價格低廉、提取比較完全。需注意的是當前,煎煮法去可以去掉原料中的色素、樹膠、鞣質(zhì)等無效成分,減少服用量,藥物中的有效物質(zhì)熱穩(wěn)定性也較好[3]。但需注意的是,目前診斷煎煮對瑪諾系湯藥物成分的影響研究較少,需要開展相關(guān)試驗設計。首先星點設計-響應面試驗法,相較于正交試驗敏感性更好,適合非線性的關(guān)系分析,有助于尋找極值。一項完整的煎煮處理瑪諾系湯藥分析,應以四類藥物的有效成分為響應值,以料液比、加熱溫度、持續(xù)時間作為因變量,進行因素分析。筆者研究發(fā)現(xiàn)很難在瑪諾系湯四種成分中找到適合所有藥物的煎煮技術(shù)工藝。從既往經(jīng)驗來看,瑪諾系湯的煎煮工藝范圍應在——料液比1:5~6,溫度70~75℃,時間2~3h,藥渣反復提取2-3次,有助于有效成分的析出。需注意的是,不同機構(gòu)所采用的煎煮設備存在較大的差異,理論上煎煮設備越大,越不利于內(nèi)部的溫度控制,在煎煮過程中,可能會出現(xiàn)內(nèi)部溫度不均情況,具體的煎煮工藝,需要根據(jù)實際情況而定。為最大程度的獲得有效成分,可進行多次提取,對于前文先提取過揮發(fā)油的藏木香,需要合并濾液提取。
干燥工藝一般包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、真空微波干燥,其中真空干燥應用最廣,設備簡單、物料與空氣接觸機會少,有助于避免被氧化與污染,干燥時間長,但其對黏度較大的物料干燥不徹底、勞動強度獨大。當前尚無大規(guī)模生產(chǎn)的上市的瑪諾系湯解毒顆粒劑,藥物主要依靠醫(yī)療機構(gòu)自行生產(chǎn),后者不同于大型制藥廠,設備是否有限,真空濃縮設備小型化、對少量的藥液,可選擇離心干燥。從既往的經(jīng)驗來看,真空壓縮干燥適合第一步干燥,在60℃左右獲得清膏,過120目篩,去除雜質(zhì),獲得的清液,再選擇噴霧干燥,干燥過程迅速,十幾秒便可完成,確保熱敏性物質(zhì)得到最大程度的保留,生產(chǎn)效率高,獲得的顆粒與粉粒易于成型,但需要一次性處理較大的物料,對前期干燥的質(zhì)量要求較高,否則容易因黏度過高導致噴嘴被堵。
制粒工藝目前主要可分為濕法以及干法兩類,前者應較廣泛,技術(shù)比較傳統(tǒng),需要優(yōu)選處方,確保顆粒崩解性與溶出性,但本文中瑪諾系湯有效成分濕熱穩(wěn)定性不足,與此同時容易因為敷料、藥物浸膏稠度控制難度較大,顆粒的質(zhì)量不穩(wěn)定,步驟較多,成本較高。本文選擇干法制顆粒劑,選擇一臺干法制粒機,無需加入任何的粘合劑,適合熱敏物料制劑[5]。在干法制劑過程中,需要考察浸膏粉的壓縮度、含水量,干軋制粒機的送料速度、滾輪壓力均與顆粒獲得率、顆粒的崩解特性等特性之間的相關(guān)性。
3 穩(wěn)定性分析
對于所活動的瑪諾系湯解毒顆粒,必須進行穩(wěn)定性的研究,分析制劑中物理、化學、生物學與微生物能力與原料藥之間的關(guān)系,參照2006中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則》,考察顆粒劑的穩(wěn)定性進行性狀、成分的測定,同時需要對獲得顆粒劑包裝后的散包裝進行質(zhì)量的穩(wěn)定性考察,必要時需要進行藥物的污染檢查,包括細菌檢查、病毒等生物檢查[6]。
4 小結(jié)
當前,瑪諾系湯藥物的有效成分、有效成分的;理化性質(zhì)特別是熱定性的研究較少,一定程度上限制了瑪諾系湯清熱顆粒劑的制作。當前,我國天然藥物的顆粒劑制作的技術(shù)水平、管理水平仍比較落后,制作獲得的顆粒劑質(zhì)量不穩(wěn)定,容易出現(xiàn)污染、顆粒不均勻等質(zhì)量問題。從藥材提取、干燥、制粒、質(zhì)量分析等各個環(huán)節(jié),都需要加強質(zhì)控,在進行生產(chǎn)工藝優(yōu)化時,需要充分的考慮藥物有效成分的理化特點,進行實驗設計,獲得最佳的生產(chǎn)工藝。最后,需注意的是,實驗室獲得的最佳工藝,在放大后,可能會出現(xiàn)工藝參數(shù)偏差,制劑效果不理想等情況。工藝設計者還需要充分考慮制劑機構(gòu)的生產(chǎn)技術(shù)條件,選擇符合機構(gòu)現(xiàn)狀的顆粒劑制作工藝。
參考文獻:
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[6]Feng H, Yin Y, Tang J, Microwave Drying of Food and Agricultural Materials: Basics and Heat and Mass Transfer Modeling[J].Food Engineering Reviews, 2012, 4(2): 89-106.