徐亮 周靜波

甲鈷胺聯(lián)合養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療效果研究

徐亮 周靜波

目的 在常規(guī)使用甲鈷胺的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用養(yǎng)陰活血方來(lái)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,探討?zhàn)B陰活血方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性。 方法 選取80例我院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變病人進(jìn)行前瞻性研究,在確立納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)后,根據(jù)病人治療方案不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,對(duì)照組病人給予控制血糖及甲鈷胺片治療,試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同步給予養(yǎng)陰活血方治療,治療結(jié)束后,比較2組病人治療前后臨床癥狀、體征、肌電圖的變化情況及有效率。 結(jié)果 試驗(yàn)組病人癥狀、體征評(píng)分,正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛感覺支傳導(dǎo)速度和脛神經(jīng)感覺支傳導(dǎo)速度以及有效率均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 運(yùn)用養(yǎng)陰活血方聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,可以進(jìn)一步改善單純使用甲鈷胺病人的神經(jīng)病變的臨床癥狀,提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度,并提高病人治療的有效性。

糖尿病周圍神經(jīng)病變; 養(yǎng)陰活血方; 肌電圖; 臨床療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN) 是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一,其臨床發(fā)生率可達(dá)47%～91%[1]。其病理特點(diǎn)為遷延性與反復(fù)性,給治療帶來(lái)較大困難,也給病人生活質(zhì)量造成很大影響,臨床初期表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛或有異常感覺,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肌無(wú)力甚或肌萎縮?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DPN尚無(wú)特效療法。目前,中醫(yī)對(duì)DPN治療較多采用活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、除濕化濁等內(nèi)治法為主[2]。本研究通過(guò)觀察甲鈷胺聯(lián)合養(yǎng)陰活血方治療DPN病人臨床癥狀、肌電圖和有效率的變化情況,旨在探究養(yǎng)陰活血方治療DPN的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2012年1月至2016年1月在江蘇省中醫(yī)院門診及住院治療的DPN病人80例(病人均未有心臟起搏器植入),采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各40例。試驗(yàn)組女23例,男17例,年齡61～78歲,平均(65.08±9.79)歲,病程3～20年,平均(6. 81± 2.48)年;對(duì)照組女21例,男19例;年齡62～80歲,平均(66.17±8.10)歲,病程4～18年,平均(6.39± 3.02)年;2組病人在性別、年齡、糖尿病病程等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];參照胡仁明的DPN診療規(guī)范[4]。(1)有下列癥狀之一者:足部或下肢有感覺過(guò)敏、刺痛、麻木感、蟻行感、涼感或燒灼感。(2)根據(jù)神經(jīng)電生理檢測(cè)結(jié)果判斷有感覺神經(jīng)傳導(dǎo)(SNCV) 異常或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)(MNCV)異常。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡60～80歲；(3)符合中醫(yī)辨證消渴癥者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)除外其他原因引起的末梢神經(jīng)病變,如感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、藥物或酒精中毒、脊椎病變、甲狀腺疾??；(2)手、足部感染、潰瘍及水腫者；(3)心臟起搏器植入者及肌電圖檢查不能耐受者。

1.5 治療方法 (1)糖尿病常規(guī)治療(飲食、運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥或注射胰島素)。(2)對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予甲鈷胺片[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812],每次0.5 mg,3次/d。(3)試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬養(yǎng)陰活血方：石斛20 g、玄參15 g、淮牛膝20 g、蘇木12 g、劉寄奴10 g、雞血藤30 g、赤芍10 g、威靈仙15 g、制乳沒10 g、當(dāng)歸10 g, 每日2劑,早晚分服。(3)2組均常規(guī)監(jiān)測(cè)血糖。(4)3月為一個(gè)評(píng)價(jià)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀積分評(píng)定:采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)[5]多倫多評(píng)分,其中癥狀6分,分別為6個(gè)癥狀:下肢麻木、疼痛、針刺感、行走不穩(wěn)、乏力及上肢癥狀,每個(gè)癥狀陽(yáng)性為1分,陰性為0分;肘關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)反射共4處,未引出者為2分,減弱為1分,正常為0分。

1.6.2 肌電圖檢查結(jié)果:肌電圖儀器為日本光電MEB-9200K肌電圖誘發(fā)電位儀。由于感覺神經(jīng)分支損傷對(duì)血糖更為敏感,因此本實(shí)驗(yàn)主要選擇各神經(jīng)的感覺分支,所有入組病人檢查范圍均包括:正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)的感覺分支。比較2組藥物對(duì)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)的影響。

1.6.3 血糖、血脂等代謝指標(biāo):治療前后檢測(cè)病人血糖、血脂、糖化血紅蛋白。

1.6.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》: 顯效: 癥候積分率≥70%;有效:癥候積分率為30%～70%;緩解:癥候積分減少為20%～30%;無(wú)效:癥候積分率<20%[6]?？傆行?(緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組有效率較對(duì)照組增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對(duì)比(n,n=40)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組臨床癥狀比較 治療后2組癥狀、體征評(píng)分均較治療前有明顯改善(P<0.05),且試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組肌電圖療效對(duì)比 治療后2組正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)感覺支傳導(dǎo)速度均較治療前提高(P<0.05),且試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組病人癥狀體征評(píng)分比較分,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表3 2組肌電圖療效對(duì)比

注:與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療后均未發(fā)生嚴(yán)重肝腎損害及血細(xì)胞異常等。

3 討論

隨著糖尿病發(fā)病率升高,DPN的發(fā)病率也呈明顯上升趨勢(shì)。DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,目前普遍認(rèn)為其發(fā)病與代謝異常、微循環(huán)障礙、神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少、遺傳易感、多元醇通路代謝亢進(jìn)、糖化終末產(chǎn)物形成、肌醇自由基損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏有關(guān)[7]。

糖尿病伴發(fā)瘀血貫穿糖尿病及其并發(fā)癥的全過(guò)程。因此在治療上采用調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng),補(bǔ)氣養(yǎng)血,活血化瘀,化痰通絡(luò)等治法。臨床上運(yùn)用西醫(yī)辨病、中醫(yī)辨證、且辨病與辨證相結(jié)合的原則,綜合進(jìn)行治療。

本文所選用的藥物為甲鈷胺片，即甲基維生素B12,可刺激神經(jīng)施萬(wàn)細(xì)胞的蛋白合成,改善糖尿病動(dòng)物神經(jīng)傳導(dǎo)速度,可在甲基轉(zhuǎn)移過(guò)程中起輔酶作用,參與卵磷脂和乙酰膽堿的生物合成,前者是髓鞘的重要組成部分,后者是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)[8]，甲鈷胺對(duì)DPN而言是公認(rèn)的臨床用藥。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用自擬養(yǎng)陰活血方來(lái)治療DPN,主要由石斛、玄參、淮牛膝、蘇木、劉寄奴、雞血藤、赤芍、威靈仙、制乳沒、當(dāng)歸組成。其中,石斛可養(yǎng)陰生津; 淮牛膝滋養(yǎng)肝腎; 蘇木、赤芍、雞血藤、制乳沒均具有活血祛瘀,消腫止痛的功效:威靈仙祛風(fēng)除濕,通絡(luò)止痛;當(dāng)歸活血養(yǎng)血、養(yǎng)陰不燥等共奏養(yǎng)陰活血,通絡(luò)止痛之功。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)石斛提取物金釵石斛醇可顯著降低家兔全血黏度,抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,抑制血栓形成[9]; 懷牛膝提取物具有提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,達(dá)到抑制氧自由基的作用[10]; 蘇木能夠?qū)ψ巧窠?jīng)損傷小鼠的細(xì)胞及體液免疫功能產(chǎn)生抑制作用[11]；赤芍可以緩解HUVEC缺氧損傷,減輕氧化應(yīng)激損傷,抑制細(xì)胞凋亡,對(duì)損傷細(xì)胞具有保護(hù)作用[12];雞血藤醇提物能不同程度升高M(jìn)DA(丙二醛)含量,提高血清SOD，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性,減輕氧化損傷[13]。乳香提取物乳香酸類化合物有抑制p-38MAPK及其介導(dǎo)的信號(hào)途徑,從而有效阻促炎因子的產(chǎn)生,誘導(dǎo)抗炎因子,減少炎性反應(yīng)[14]。乳香和沒藥是常用的中藥配伍,兩者同用可抑制血小板聚集,對(duì)凝血酶時(shí)間的延長(zhǎng)具有協(xié)同增效作用[15]。威靈仙提取物具有抑制COX-2和一氧化氮(NO)合成酶從而減少前列腺素E2的合成及NO的分泌,達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的作用[16];當(dāng)歸有效成分可以減輕氧化應(yīng)激和抗細(xì)胞凋亡,保護(hù)內(nèi)皮功能等作用[17]。

本研究發(fā)現(xiàn),甲鈷胺聯(lián)合自擬養(yǎng)陰活血方對(duì)DPN有確切療效, 其作用機(jī)制可能是通過(guò)改善氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮功能從而參與神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù),但其對(duì)神經(jīng)的直接作用和中藥量效的相關(guān)性還需進(jìn)一步研究。

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Effects of methylcobalamin combined with Yangyinhuoxue decoction on diabetic peripheral nerve injury

XULiang.
DepartmentofNeurology;ZHOUJing-bo.DepartmentofEndocrinology,JiangsuProvincialHospitalofTCM,Nanjing210029,China

Objective To study the clinical effect of Yangyinhuoxue decoction combined with methylcobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A prospective study including 80 type 2 diabetic patients with peripheral neuropathy treated in our hospital were performed. The patients were divided into control group and experimental group. The control group

the treatment for diabetes and methylcobalamin tablets, and the experimental group received Yangyinhuoxue decoction on the basis of control group. The clinical symptoms, signs, EMG and effective rate of the two groups were compared after treatment. Results The symptoms and signs of the patients in the treatment group were more significantly improved than those in the control group (P<0.05). The conduction velocity of the median nerve, ulnar nerve sensory branch and tibial nerve sensory branch were significantly higher than those of the control group. Conclusions Yangyinhuoxue decoction may further improve the effect of methylcobalamin on the clinical symptoms,the peripheral nerve conduction velocity, and the efficacy of treatment for diabetic peripheral neuropathy.

diabetic peripheral neuropathy; prescription of Yangyinhuoxue; electromyogram; efficacy

210029江蘇省南京市，江蘇省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(徐亮)；內(nèi)分泌科(周靜波)

周靜波，Email：dengzincao0205@163.com

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.018

2016-08-05)