葛海燕，吳 瑾，王 純， 葉 猛，周武軍，張玉書，袁 荔，楊春生

·臨床經(jīng)驗·

卡介菌多糖核酸聯(lián)合伊可爾治療面部扁平疣的療效分析

葛海燕1，吳 瑾2，王 純2， 葉 猛3，周武軍2，張玉書2，袁 荔2，楊春生2

目的 觀察卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合伊可爾治療面部扁平疣的臨床效果。 方法 將102例面部扁平疣患者通過抽簽隨機分成觀察組(55例)和對照組(47例)，觀察組采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合伊可爾治療，對照組采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏治療。伊可爾外敷，每晚1次；卡介菌多糖核酸注射液肌注，隔日1次，每次1 mL；重組人干擾素α-2b乳膏外用，早晚各1次；持續(xù)8周，對2組進行療效評價并統(tǒng)計分析。 結果 觀察組和對照組治愈率分別為74.5%、48.9%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；有效率分別為96.4%、89.4%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 卡介菌多糖核酸聯(lián)合伊可爾治療面部扁平疣的臨床療效顯著，使用簡便、安全，無不良反應。

扁平疣；卡介菌多糖核酸；伊可爾

扁平疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的常見皮膚病，好發(fā)于顏面、手背和前臂等部位，一般無自覺癥狀，可持續(xù)多年不愈[1]。目前治療方法包括局部治療和全身治療，但普遍療程較久，效果一般，容易反復。伊可爾是一種純中藥復方制劑，主要成分包括鴉膽子、大青葉、五倍子、苦參、金銀花等，主要具有清熱解毒、增強免疫等作用[2]。近年來我們采用卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合伊可爾治療面部扁平疣，療效顯著，安全可靠，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2015年4月至2016年3月淮安市第二人民醫(yī)院皮膚性病科就診的面部扁平疣患者120例，具有典型臨床癥狀，符合扁平疣臨床診斷標準，征得患者本人同意并簽署知情同意書，同時經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準(批準號：HEYLL201517)。全部患者通過抽簽隨機分成觀察組和對照組，共累計完成治療102例，男34例、女68例，其余18例沒有堅持完成療程，其中13例因不能忍受臀部肌肉注射卡介菌多糖核酸、5例濕敷伊可爾過敏而終止。觀察組完成55例，男19例、女36例，年齡18～55歲，平均(30.2±10.1)歲，病程1個月～9年，平均(1.5±1.7)年；對照組完成47例，男15例、女32例，年齡18～47歲，平均(28.8±9.5)歲，病程2個月至6年，平均(1.4±1.3)年。2組患者年齡、性別、病程等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準和排除標準 入選標準：年齡≥18周歲，具有典型皮疹，主要位于面部，皮疹數(shù)目≥3，就診前1個月均未接受過任何治療。排除標準：對本研究藥物過敏，孕婦、哺乳期女性；有嚴重肝、腎及心臟疾病史，有精神病、癲癇等病史。

1.3 方法 2組持續(xù)治療8周，治療期間均禁用對治療有影響的藥物和化妝品，觀察記錄不良反應。

1.3.1 觀察組 給予臀部肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液(浙江萬馬藥業(yè)有限公司，隔日1次，每次1 mL)，皮疹處外敷含伊可爾稀釋液的紗布1 h(每晚1次)。伊可爾配用方法：先將15 mL伊可爾原液(北京派特博恩生物技術開發(fā)有限公司，15 mL/每瓶)和40 ℃左右溫水按1∶20配成伊可爾稀釋液，冷卻后常溫保存，每次使用時浸濕無菌紗布，然后將無菌紗布展開濕敷于面部皮疹處。

1.3.2 對照組 給予臀部肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液(方法同觀察組)，皮疹處外用重組人干擾素α-2b乳膏(安徽安科生物工程股份有限公司，早晚各1次)。

1.4 療效判定 觀察統(tǒng)計全部皮疹，治療前后分別記錄皮疹數(shù)量。治愈為皮疹全部消退，顯效為皮疹消退70%以上，有效為皮疹消退30%以上，無效為皮疹消退小于30%或無明顯變化甚至增多[3-4]。

治愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%

有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

2 結 果

2.1 治療效果 觀察組和對照組治愈率分別為74.5%、48.9%，2組治愈率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組和對照組有效率分別為96.4%、89.4%，2組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 面部扁平疣患者療效比較

組別n療效(n)治愈顯效有效無效治愈率(%)有效率(%)對照組4723118548 989 4觀察組5541102274 5?96 4與對照組比較，?P<0 05

2.2 不良反應 全部患者肌肉注射卡介菌多糖核酸后未出現(xiàn)不良反應。觀察組全部治愈患者面部無色素異?，F(xiàn)象。對照組也未出現(xiàn)不良反應。

3 討 論

目前研究認為扁平疣的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能有關，且細胞免疫在對扁平疣的防御中起重要作用，免疫功能缺陷群體發(fā)病率明顯偏高，因此在治療上需注重增強機體免疫力[5-6]?？ń榫嗵呛怂崾且环N非特異性免疫調節(jié)劑，含多糖等十余種免疫活性物質，能夠刺激網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)，激活巨噬細胞及T淋巴細胞，誘導T淋巴細胞增殖活化產(chǎn)生干擾素-α、β，促進白細胞介素-2(IL-2)的產(chǎn)生，增強吞噬細胞和自然殺傷細胞活性，從而增強機體細胞免疫和體液免疫功能，被廣泛用于各種疣的治療[7-9]。重組人干擾素α-2b能夠通過誘導細胞產(chǎn)生有酶活性的抗病毒蛋白間接抑制病毒復制而具有抗病毒作用，促進Th1細胞優(yōu)勢表達，阻斷病毒DNA的復制，增強巨噬細胞和NK細胞功能，促使病變細胞凋亡脫落[10]。卡介菌多糖核酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏治療扁平疣具有一定療效，但其治愈率與治療時間存在正相關，普遍超過2個月，療程明顯偏長，給患者帶來較大經(jīng)濟負擔和心理壓力。

伊可爾主要成分包括鴉膽子、大青葉、五倍子、苦參、蛇床子、金銀花、虎杖、黃芪、白花蛇舌草等，其中鴉膽子含多種生物堿類、苦味素及油酸等，可選擇性破壞腫瘤細胞的細胞膜和線粒體，促其變性壞死，對HPV復制具有抑制作用。大青葉、苦參中含有大量的鞣質、醇類、皂甙等物質，可干擾HPV的DNA合成，抑制病毒的生長與繁殖，具有強效抗病毒作用。五倍子殺菌、解毒、消腫，金銀花解熱、解毒，虎杖止血、消炎，白花蛇舌草增強免疫、抑制細胞增值。諸藥合用能起到抗菌消炎、清熱解毒、增強免疫之功效，外敷后能夠滲透到表皮與真皮之間，在疣體及其周圍發(fā)揮效力，促使病變皮膚的表皮與真皮分離，疣體細胞因缺乏營養(yǎng)而失水皺縮、死亡，隨后疣體脫落[2,11-12]。

本研究采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合伊可爾治療面部扁平疣，治療8周即有較好療效，與卡介菌多糖核酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏相比，雖然有效率無明顯差異，但是治愈率明顯提高，說明本治療方案不僅能夠加速患者痊愈，縮短治愈時間，還能夠減輕患者肌肉注射卡介菌多糖核酸時的痛苦和經(jīng)濟負擔。同時外敷伊可爾簡便易行，無明顯不良反應，具有較好應用價值，值得臨床推廣。

[1] 趙 辨．中國臨床皮膚病學[M]．南京：江蘇科學技術出版社，2010：415-416.

[2] 郝江華，唐曉林，張 雯．伊可爾治療60例病毒疣療效觀察[J]．中國麻風皮膚病雜志，2008，24(12)：1020-1021．

[3] 楊春生，周希武，周武軍，等．卡介菌多糖核酸聯(lián)合自制維A酸液治療扁平疣療效觀察[J]．中華全科醫(yī)師雜志，2014，13(9)：784-785.

[4] 聶香妮，余 佳，童務華，等．鉺激光聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療扁平疣的療效觀察[J]．臨床皮膚科雜志，2014，43(2)：118-120.

[5] Yang YL，Sang J，Liao NX，etal．Off-label photodynamic therapy for recalcitrant facial flat warts using topical 5-aminolevulinic acid[J]．Lasers Med Sci，2016，31(5)：929-936.

[6] Vlahovic TC，Khan MT．The human papillomavirus and its role in plantar warts：a comprehensive review of diagnosis and management[J]．Clin Podiatr Med Surg，2016，33(3)：337-353．

[7] 周建光，楊 梅，曹海濤，等．淋巴細胞亞群的檢測在臨床的應用[J]．東南國防醫(yī)藥，2015，17(3)：298-300.

[8] Xu X，Gu Z，Liu S，etal．Purification and characterization of a glucan from Bacillus Calmette Guerin and the antitumor activity of its sulfated derivative[J]．Carbohydr Polym，2015，128：138-146.

[9] 蔣 冠，楊春生，王 純，等．卡介菌多糖核酸聯(lián)合光動力治療尖銳濕疣臨床效果及基因分型[J]．東南國防醫(yī)藥，2016，15(2)：177-179.

[10] 秦萍萍，劉潤秋，呂 東．脾氨肽聯(lián)合干擾素α-2b治療青少年扁平疣臨床研究及對淋巴細胞亞群、IL-2、IL-4、干擾素-γ的影響[J]．皮膚病與性病，2016，38(1)：1-4.

[11] 賀雪文，寧蘇莉，方 芳，等．伊可爾皮膚消毒液治療掌跖疣、甲周疣40例臨床觀察[J]．中國皮膚性病學雜志，2008，22(7)：412-413.

[12] 張 燕．伊可爾治療扁平疣的臨床觀察[J]．中國美容醫(yī)學，2011，20(6)：344-345．

(本文編輯：葉華珍)

223002淮安，淮安市第二人民醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學附屬淮安醫(yī)院，1. 感染管理科，2. 皮膚性病科；3. 223002 淮安，淮安市派特服務中心

楊春生，E-mail: 8yung@sina.com

葛海燕，吳 瑾，王 純,等.卡介菌多糖核酸聯(lián)合伊可爾治療面部扁平疣的療效分析[J].東南國防醫(yī)藥，2017,19(3): 309-310.

R752.52

B

1672-271X(2017)03-0309-02

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.03.022

2016-10-28;

2017-03-31)