韓忠政，李 佩，陳 鐘，關(guān) 富，張鳴青

·論 著·

國內(nèi)不同人群對糞菌移植的態(tài)度調(diào)查

韓忠政，李 佩，陳 鐘，關(guān) 富，張鳴青

目的 了解我國不同人群對糞菌移植這一新療法的接受程度及擔憂問題。 方法 本次調(diào)查共設(shè)計了11道關(guān)于類菌移植的問題。調(diào)查方式包括通過QQ、微信兩大社交平臺進行網(wǎng)絡調(diào)查和在廈門大學附屬東南醫(yī)院門診及住院處進行直接調(diào)查。 結(jié)果 本次調(diào)查共統(tǒng)計了428名參與者，包括100名醫(yī)務人員、114名腸道疾病患者、82名患者家屬及132名健康者。當他們患有腸道疾病時，71.26%參與者愿意將糞菌移植作為一種治療方案，并且男性人數(shù)多于女性(76.11%vs65.84%，P=0.019)。關(guān)于糞便供體的選取，57.94%參與者更愿意選擇親屬作為供體，41.36%參與者會聽取醫(yī)師的推薦。選擇糞菌移植的原因，69.86%參與者認為是由于傳統(tǒng)藥物治療失敗。 結(jié)論 當患有腸道疾病時，多數(shù)人愿意去了解糞菌移植并接受其作為治療方案。傳統(tǒng)藥物治療失敗及醫(yī)師的推薦是人們選擇糞菌移植的兩個主要原因。感染到其他疾病則是人們對糞菌移植的最大擔憂。

不同人群；糞菌移植；看法；問卷調(diào)查

糞菌移植(fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)是指將健康人的糞便轉(zhuǎn)移到患者的消化道內(nèi)，從而治療一些消化道疾病如艱難梭狀芽孢桿菌感染(CDI)[1-2]、炎癥性腸病(IBD)[3-5]、腸易激綜合征(IBS)[6]等。如今，臨床醫(yī)務人員還將FMT廣泛用于非消化道疾病中，如代謝綜合征[7]、肝性腦病[8]等。事實上，F(xiàn)MT的歷史可追溯到4世紀中國。在那時我國古代醫(yī)師已經(jīng)會用糞便治療食物中毒及嚴重腹瀉患者[9]。1958年Eiseman等[10]首次報道采用FMT治療4例偽膜性腸炎患者。從那以后，F(xiàn)MT逐漸被應用于CDI、IBD、IBS、慢性便秘、肥胖、慢性疲勞綜合征、多發(fā)硬化綜合征等。一系列臨床研究表明FMT治療復雜性艱難梭狀芽孢桿菌感染(RCDI)的治愈率超過90%[11]。FMT已被推薦為治療CDI的一線方案[12]。2013年美國胃腸病醫(yī)師協(xié)會將FMT列為治療復發(fā)性CDI的臨床指南[13]。最近一篇共納入18項研究的meta分析顯示122例IBD患者經(jīng)FMT治療后緩解率達45%[14]。目前，雖然FMT在治療消化道疾病及一些非消化道疾病中受到越來越多關(guān)注，但是由于這一新療法受到審美、倫理等方面限制，想要被廣泛應用于臨床還需考慮到大眾人群對其的接受程度及看法。本次調(diào)查研究旨在了解我國不同人群對FMT的看法及接受程度。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象 本次調(diào)查起止時間為2015年9月5日至11月5日，調(diào)查對象包括4類人群：醫(yī)務人員、腸道疾病患者、患者家屬及其他健康者。其中，醫(yī)務人員主要包括臨床醫(yī)生和護理人員，腸道疾病患者主要包括CDI、IBD、IBS等糞菌移植適應證的患者，患者家屬主要指上述疾病患者的家屬，其他健康者主要指除上述三類人群的健康者。采用匿名調(diào)查。一方面，通過國內(nèi)最流行的社交平臺QQ、微信進行網(wǎng)絡調(diào)查；另一方面，在廈門大學附屬東南醫(yī)院門診及住院處直接詢問那些腸道疾病患者及其家屬。所以參與者須認真完成調(diào)查問題。

1.2 調(diào)查問題設(shè)計 本次調(diào)查共設(shè)計11道關(guān)于FMT的問題。問題形式包括9道單項及2道多項選擇題。在正式調(diào)查前，我們選取30名志愿者預調(diào)查，從而評估問卷的可讀性、簡潔性及是否易理解，并進一步修改。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)篩選后本次調(diào)查共統(tǒng)計到428名參與者：100名醫(yī)務人員、114名患者、82名患者家屬及132名其他健康者，參與者的基本資料見表1。其中，在2 d內(nèi)經(jīng)網(wǎng)絡調(diào)查了179名參與者，包括78名醫(yī)務人員及101名其他健康者。關(guān)于FMT的問題調(diào)查結(jié)果見表2。

表1 糞菌移植調(diào)查參與者的基本資料[n(%)]

項目合計不同人群醫(yī)務人員腸道疾病患者患者家屬其他健康者調(diào)查人數(shù)428(100 00)100(23 36)114(26 64)82(19 16)132(30 84)年齡 18～20歲31(7 24)1(3 23)1(3 23)4(12 90)25(80 65) 21～30歲177(41 36)75(42 37)23(12 99)12(6 78)67(37 85) 31～40歲116(27 10)20(17 24)39(33 62)27(23 28)30(25 86) 41～50歲70(16 36)4(5 71)27(38 57)31(44 29)8(11 43) 51～60歲28(6 54)0(0 00)18(64 29)8(28 57)2(7 14) >60歲6(1 40)0(0 00)6(100 00)0(0 00)0(0 00)性別 男226(52 80)48(21 24)68(30 09)39(17 26)71(31 42) 女202(47 20)52(25 74)46(22 77)43(21 29)61(30 20)教育程度 小學38(8 88)0(0 00)22(57 89)13(34 21)3(7 89) 初中98(22 90)0(0 00)38(38 78)30(30 61)30(30 61) 高中或?qū)？?38(32 24)9(6 52)43(31 16)33(23 91)53(38 41) 本科119(27 80)64(53 78)10(8 40)6(5 04)39(32 77) 本科以上35(8 18)27(77 14)1(2 86)0(0 00)7(20 00)

表2 不同人群對糞菌移植的看法調(diào)查[n(%)]

項目合計不同人群醫(yī)務人員腸道疾病患者患者家屬其他健康者對FMT的感受 非常惡心97(22 66)21(21 65)19(19 59)9(9 28)48(49 48) 惡心255(59 58)62(24 31)69(27 06)54(21 18)70(27 45) 沒什么感覺76(17 76)17(22 37)26(34 21)19(25 00)14(18 42)對FMT的接受度 愿意305(71 26)85(27 87)87(28 52)73(23 93)60(19 67) 不愿意30(7 01)4(13 33)4(13 33)3(10 00)19(63 33) 不確定93(21 73)11(11 83)23(24 73)6(6 45)53(56 99)糞便供體的選擇 親屬248(57 94)60(24 19)61(24 60)42(16 94)85(34 27) 非親屬3(0 70)0(0 00)2(66 67)0(0 00)1(33 33) 醫(yī)師推薦177(41 36)40(22 6)51(28 81)40(22 60)46(25 99)非親屬糞便的接受度 愿意197(46 03)44(22 34)63(31 98)56(28 43)34(17 26) 不愿意87(20 33)17(19 54)20(22 99)46(18 39)34(39 08) 不確定144(33 64)39(27 08)31(21 53)10(6 94)64(44 44)FMT途徑 胃鏡31(7 24)2(6 45)9(29 03)4(12 90)16(51 61) 腸鏡397(92 76)98(24 69)105(26 45)78(19 65)116(29 22)首次FMT療效好，重復治療的接受度 愿意296(69 16)62(20 95)92(31 08)73(24 66)69(23 31) 不愿意53(12 38)11(20 75)8(15 09)5(9 43)29(54 72) 不確定79(18 46)27(34 18)14(17 72)4(5 06)34(43 04)首次FMT療效差，重復治療的接受度 愿意24(5 61)12(50 00)5(20 83)3(12 50)4(16 67) 不愿意295(68 93)52(17 63)82(27 80)66(22 37)95(32 20) 不確定109(25 47)36(33 03)27(24 77)13(11 93)33(30 28)對當?shù)蒯t(yī)院FMT的了解 知道35(8 18)20(57 14)10(28 57)3(8 57)2(5 71) 不知道393(91 82)80(20 36)104(26 46)79(20 10)130(33 08)了解更多FMT信息的意愿 想知道360(84 11)95(26 39)106(29 44)79(21 94)80(22 22) 不想知道68(15 89)5(7 35)8(11 76)3(4 41)52(76 47)

經(jīng)調(diào)查統(tǒng)計分析，22.66%(97/428)參與者會對FMT感到“非常惡心”，59.58%(255/428)參與者感到“惡心”，程度較前稍輕，余下17.76%(76/428)“沒什么感覺”。當問及“假設(shè)您患有CDI、IBD、IBS等FMT適應證的腸道疾病，您是否愿意接受FMT治療”時，71.26%(305/428)參與者愿意接受這一新療法。就不同人群而言，分別有85.00%(85/100)醫(yī)務人員、76.32%(87/114)患者及89.02%(73/82)患者家屬愿意接受，而其他健康者只占45.45%(60/132)，這4類人群的總體接受程度差異有統(tǒng)計學意義(χ2=66.20，P=0.000)，見圖1。就性別而言，男性參與者[76.11%(172/226)]比女性參與者[65.84%(133/202)]更愿意接受FMT(χ2=5.49，P=0.019)。就學歷而言，愿意接受FMT的人員比例分別為：94.74%(36/38)小學學歷、75.51%(74/98)初中學歷、63.04%(87/138)高中或?qū)？茖W歷、69.75%(83/119)本科學歷、71.43%(25/35)本科以上學歷，這5組的總體接受程度差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.77，P=0.003)。

圖1 不同人群對于糞菌移植的接受程度

當問及糞便供體選擇時，57.94%(248/428)參與者更愿意選取自己親屬作為供體，有41.36%(177/428)參與者更愿意相信醫(yī)師的推薦，0.70%(3/428)參與者會考慮非親屬。如果糞便供體是源自于非親屬所提供，占總體46.03%(197/428)的人員仍會接受FMT。就不同人群而言，所占比例分別為44.00%(44/100)醫(yī)務人員、55.26%(63/114)患者、68.29%(56/82)患者家屬，僅25.76%(34/132)其他健康者。當問及選取何種途徑進行FMT時，92.76%(397/428)參與者更愿意選擇腸鏡途徑。如果第一次FMT療效良好，但一段時間病情復發(fā)，仍有69.16%(296/428)參與者愿意重復行FMT治療。相反如果第一次療效不明顯，則會有68.93%(295/428)人員拒絕再次行FMT，另外有25.47%(109/428)人員不確定是否再次FMT治療。

表3 不同人群選擇糞菌移植的理由分析[n(%)]

不同人群n傳統(tǒng)藥物治療的失敗FMT相對安全有效醫(yī)師推薦目前藥物治療的不良反應FMT后可以少吃藥物FMT比其他療法更加自然醫(yī)務人員10066(66 00)55(55 00)46(46 00)37(37 00)21(21 00)32(32 00)腸道疾病患者11494(82 46)77(67 54)70(61 40)68(59 65)29(25 44)3(2 63)患者家屬8263(76 83)70(85 37)58(70 73)32(39 02)14(17 07)1(1 22)其他健康者13276(57 58)57(43 18)78(59 09)52(39 39)38(28 79)15(11 36)合計428299(69 86)259(60 51)252(58 88)189(44 16)102(23 93)51(11 92)

表4 不同人群對于糞菌移植的擔憂分析[n(%)]

不同人群n感染到其他疾病糞便的清潔程度使原病情更加惡劣干擾目前正在進行的治療醫(yī)務人員10089(89 00)85(85 00)46(46 00)29(29 00)腸道疾病患者11484(73 68)68(59 65)92(80 70)28(24 56)患者家屬8228(34 15)44(53 66)75(91 46)27(32 93)其他健康者132121(91 67)120(90 91)56(42 42)41(31 06)合計428322(75 23)317(74 07)269(62 85)125(29 21)

當問及您是否知道當?shù)蒯t(yī)院有行FMT治療時，高達91.82%(393/428)的參與者并不知道，且僅有20.00%(20/100)醫(yī)務人員有所了解。而問及他們是否想知道關(guān)于FMT的更多信息時，84.11%(360/428)參與者愿意去了解。這一回答在醫(yī)務人員、患者及患者家屬中所占比例相近。

當問及為什么會選取FMT時，認為藥物治療不理想或失敗的人數(shù)最多，為69.86%(299/428)，其他理由人數(shù)分布具體見表3。而關(guān)于對FMT的擔憂問題，擔心感染到其他疾病人數(shù)最多，為75.23%(322/428)，其他擔憂問題人數(shù)分布具體見表4。

3 討 論

本次調(diào)查對象劃分為四類人群，旨在從不同層次了解我國大眾人群對FMT的看法及意見。首先我們發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)參與者(22.66%“非常惡心”，59.58%“惡心”)對FMT的第一感覺并不好。但從總體而言，當人們患有CDI、IBD、IBS等這類腸道疾病時，大多數(shù)參與者還是會愿意接受FMT作為一種治療方法。而從其他健康者這類人群來看，僅有45.45%(60/132)愿意接受FMT，余下人員可能更多考慮的是FMT惡心外觀及不良的氣味。相比醫(yī)務人員，醫(yī)務人員對FMT的認識理解更加客觀、科學性，他們更多關(guān)注于FMT的療效，那些惡心的因素考慮相對較少。對于那些腸道疾病的患者及家屬而言，他們更渴望FMT所帶來的療效，甚至可以說是迫不及待，因為他們長期遭受著疾病的折磨，生活質(zhì)量也大大降低，F(xiàn)MT的惡心因素及倫理問題也就顯得相對不太重要。從性別角度來看，男性接受程度明顯高于女性，這也與之前我們的假設(shè)相符。

至于糞便的供體選取方面，一些觀點認為親屬與患者的生活飲食的環(huán)境較接近，其腸道內(nèi)菌群的種類及數(shù)量都有利于受者的移植。也有些觀點認為非親屬健康供體的糞便或許會更好，因為親屬與患者間也許會出現(xiàn)尷尬，并且親屬可能否認一些傳染性疾病，從而導致受者感染到其他疾病[15]。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)人們更愿意選擇親屬作為供體，其次是醫(yī)師推薦的供體。如果糞便來自陌生人的供體，大多數(shù)患者及患者家屬仍會接受FMT，這也表明患者及其家屬更期待FMT的有效性。

關(guān)于FMT的實施途徑，至今仍沒達成共識。每種途徑各有利弊。實施的途徑一般會根據(jù)臨床情況及病變部位選取。本次調(diào)查顯示絕大多數(shù)參與者更愿意選擇腸鏡途徑。畢竟胃鏡是通過上消化道會讓人們感到惡心而不能接受。另外，F(xiàn)MT的第一次療效也是非常重要的，這直接影響到人們是否會接受FMT重復治療。

我們還發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)參與者對FMT并不了解甚至聞所未聞，也不知道當?shù)蒯t(yī)院是否有開展FMT。其中令人意外的是有80.00%醫(yī)務人員也對FMT感到陌生，這也表明FMT在國內(nèi)的應用并沒推廣開來，沒有受到足夠重視。但卻有84.11%參與者愿意去了解FMT更多信息，這也出乎我們之前的預測。

關(guān)于選擇FMT的理由，調(diào)查顯示傳統(tǒng)藥物治療的失敗及FMT的安全有效是人們選擇FMT的兩個重要理由。其他理由依次為：醫(yī)師的推薦、藥物治療的不良反應、FMT后可以減少藥物的服用、FMT比其他療法更加自然。從不同人群來看，4組人員這一問題的回答卻有著很大不同。對于其他健康者來說，傳統(tǒng)藥物治療失敗及醫(yī)師推薦則是兩個重要因素。國外一項調(diào)查顯示，人們選擇FMT則是由于它比其他療法更加自然[16]。這與本次的調(diào)查明顯不同。這也顯示出國內(nèi)與國外人們的理念、認識及理解的不同。本次調(diào)查還顯示出感染到其他疾病是實施FMT最令人擔憂的風險。其他擔憂依次為：糞便的清潔程度、會使原病情更加惡劣、干擾目前治療。

此外，本次調(diào)查也有一些缺陷。采用網(wǎng)絡調(diào)查，參與者的年齡受到一定程度的限制。大齡人員使用網(wǎng)絡人數(shù)相對較少。但是網(wǎng)絡調(diào)查卻是非常有用的。通過網(wǎng)絡進行調(diào)查，我們可以迅速搜集到大量調(diào)查數(shù)據(jù)，體現(xiàn)出其高效性。另一方面，我們還可以通過網(wǎng)絡方式讓更多人去了解最新醫(yī)學資訊，從而顯示出網(wǎng)絡對于醫(yī)學有著很好的宣傳作用[17-18]。

最后，本次調(diào)查表明：雖然大多數(shù)人會對FMT感到不適或惡心，但當患有那些腸道疾病時，他們愿意接受FMT作為一種治療方案。對于供體選擇，大部分人更愿意選擇親屬或醫(yī)師的推薦。關(guān)于FMT實施途徑，人們會更多選擇腸鏡進行糞菌遞送。傳統(tǒng)藥物治療的失敗及FMT的安全、有效是人們選擇FMT的兩個重要因素。而感染到其他疾病則是人們對FMT最為擔憂的問題。隨著醫(yī)療設(shè)備的發(fā)展，制作出無色無味更加衛(wèi)生的糞菌液已不是問題并逐步在國內(nèi)推廣應用，這將大大減少患者及醫(yī)務人員的不適感。目前國內(nèi)外已經(jīng)制作出糞菌膠囊供患者口服并經(jīng)臨床證實了其不錯的療效[19-21]。這些成果都為FMT以后在臨床上推廣應用提供了更多選擇。

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(本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東)

A survey of Chinese different populations’ views on fecal microbiota transplantation (FMT)

HAN Zhong-zheng, LI Pei, CHEN Zhong, GUAN Fu, ZHANG Ming-qing

(DepartmentofGastroenterology,theAffiliatedSoutheastHospitalofXiamenUniversity/the175thHospitalofPLA,Zhangzhou363000,Fujian,China)

Objective To learn about the acceptability and concerns about FMT from Chinese different populations.Methods This questionnaire survey consists of 11 questions about FMT. We conducted a survey using social networks including QQ and Wechat and directly inquiring some people who are in outpatient clinic and hospitalized at the 175th Hospital of PLA.Results For this study, 428 individuals were surveyed including 100 medical staff, 114 patients, 82 family members of patients and 132 other healthy public. If they live with those intestinal diseases, 71.26% would be willing to undergo FMT as a treatment, and male participants were more likely to undergo FMT than female, 76.11% versus 65.84% (P=0.019). For donor selection, 57.94% of subjects preferred to have a family member as their fecal donor and 41.36% preferred whomever their doctor recommended. For some factors in considering FMT, 69.86% participants chose failure of conventional medications as an important factor. Conclusion In this survey, the large majority of participants were interested in or willing to consider FMT when they lived with those intestinal diseases. Failure of conventional medications and effectiveness and safety reportedly, were the two most important factors in considering FMT. The possibility of infecting with other diseases was key issues in considering FMT.

Different populations; Fecal microbiota transplantations; Views; Questionnaire

吳階平醫(yī)學基金會臨床科研專項資助項目(320.6750.15231)

363000漳州，廈門大學附屬東南醫(yī)院(解放軍第175醫(yī)院)消化內(nèi)科

張鳴青，E-mail: zmqing8084@sina.com

韓忠政，李 佩，陳 鐘,等.國內(nèi)不同人群對糞菌移植的態(tài)度調(diào)查[J].東南國防醫(yī)藥，2017,19(3):225-230.

R574

A

1672-271X(2017)03-0225-06

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.03.001

2017-02-10;

2017-03-27)