任占軍， 黃丹華， 孫兆吉， 劉 瑩， 蔣麗艷

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)六科(齊齊哈爾161000)

補(bǔ)陽還五湯對急性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-1β和MMP-9水平的影響*

任占軍， 黃丹華， 孫兆吉， 劉 瑩， 蔣麗艷

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)六科(齊齊哈爾161000)

目的： 探討補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的臨床療效，及其對血清中hs-CRP、IL-1β和MMP-9水平的影響。方法：選擇急性腦梗死患者98例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法，患者分為對照組和治療組，每組49例。對照組口服給予阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行治療，連續(xù)治療4周。分析兩組患者的臨床總有效率，同時(shí)測量血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-1β和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9水平，對患者的不良反應(yīng)進(jìn)行考察。結(jié)果：治療組總有效率為93.88%(46/49)，明顯高于對照組的79.59%(39/49)(P<0.05)；對照組和治療組患者治療后血清中炎癥因子水平均明顯低于治療前(P<0.05)，其中治療組患者的改善幅度顯著超過對照組(P<0.05)；隨訪期間，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的臨床療效確切，有效抑制炎癥反應(yīng)和炎癥因子的釋放，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率低。

腦血管疾病是一類常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病死率占所有疾病的十分之一，具有嚴(yán)重的后遺癥，其中急性腦梗死患者的數(shù)量占腦血管疾病的50%以上[1]。急性腦梗死的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，而炎性反應(yīng)參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過程[2]，其中具有代表性的炎癥因子為超敏C反應(yīng)蛋(hs-CRP)、白介素(IL)-1β和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9[2-4]。臨床上通常采用下調(diào)炎癥因子的釋放量來阻止動脈粥樣硬化斑塊的形成，從而保護(hù)急性腦梗死患者的腦部組織[5]。補(bǔ)陽還五湯具有活血和通絡(luò)等作用，近年來其臨床療效不斷被肯定[6]，作用機(jī)制尚未明確，本研究探討補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的臨床療效，及其對血清中炎癥因子水平的影響，旨在為臨床上應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死奠定基礎(chǔ)。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年3月至2016年8月收治的98例急性腦梗死患者，患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南》[7]和中醫(yī)“中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)”[2]，并且經(jīng)頭顱CT或MRI確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡超過25歲；③發(fā)病時(shí)間低于72 h；④經(jīng)過患者及其家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有心、肝、腎等臟器病變患者；②精神意識障礙患者；③合并患有免疫系統(tǒng)疾病的患者；④入組前半個(gè)月服用他汀類藥物等影響炎癥反應(yīng)的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和治療組。對照組中男27例，女22例；年齡26～69歲，平均(47.24±5.13)歲；發(fā)病時(shí)間10～70 h，平均(35.38±4.15)h；梗死位置：基底節(jié)區(qū)15例，多發(fā)性12例，枕葉12例，顳葉10例。治療組中男28例，女21例；年齡26～70歲，平均(47.38±5.26)歲；發(fā)病時(shí)間10～68 h，平均(35.21±4.02)h；梗死位置：基底節(jié)區(qū)14例，多發(fā)性13例，枕葉11例，顳葉11例。對比所有患者的性別及腦梗死位置等資料結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各項(xiàng)數(shù)據(jù)之間的差異并不顯著(P>0.05)，可以進(jìn)行比較。研究過程符合醫(yī)學(xué)倫理委員會規(guī)定。

2 治療方法 對照組患者給予常規(guī)的西醫(yī)治療，口服阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)批號：20150102)100 mg，1次/d；阿托伐他汀鈣片(生產(chǎn)批號：20150405)20 mg，1次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行治療，具體組方為黃芪 40 g，當(dāng)歸、赤芍、桃仁各10 g，紅花、地龍各9 g。根據(jù)患者的不同癥狀加減治療，用400 ml水煎服，1次/d，分早晚兩次溫服。兩組患者的療程為4周。

3 觀察指標(biāo) 治療后，統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的臨床總有效率。所有患者分別于治療前后空腹抽取肘靜脈血4 ml，置于采血管內(nèi)，靜置20 min，以4000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離上清液即得血清，置于-80 ℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中的hs-CRP、IL-1β和MMP-9，嚴(yán)格按照試劑盒中的說明書進(jìn)行操作。并隨訪不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

4 療效指標(biāo)[8]對治療前后的神經(jīng)功能缺損功能進(jìn)行評分，根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分減少率評估療效，神經(jīng)功能缺損程度=(治療后神經(jīng)功能缺損評分-治療前神經(jīng)功能缺損評分)/治療前神經(jīng)功能缺損評分×100%，分為四個(gè)等級。痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少率不低于91%，患者癥狀消失；顯效：神經(jīng)功能缺損評分減少率不低于46%，且不高于90%，患者癥狀基本消失；有效：神經(jīng)功能缺損評分減少率不低于18%，且不高于45%，臨床癥狀有所改善；無效：神經(jīng)功能缺損評分減少率低于18%，臨床癥狀無改善甚至加重。有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

結(jié) 果

1 兩組患者的臨床療效比較 治療組的總有效率為93.88%(46/49)，明顯高于對照組的79.59%(39/49)(χ2=4.346，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2 兩組患者血清中炎癥因子水平 治療前兩組患者血清中hs-CRP、IL-1β和MMP-9水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的炎癥因子水平均明顯下降，同時(shí)治療組患者的炎癥因子改善幅度顯著超過對照組，組內(nèi)及組間比較的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清中炎癥因子水平比較

注：*P<0.05，與同組治療前相比；#P<0.05，與同組治療前相比

3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 進(jìn)行隨訪，未發(fā)現(xiàn)兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

討 論

急性腦梗死對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，一系列的后遺癥增加致死率和致殘率。中醫(yī)將急性腦梗死歸為“缺血中風(fēng)”的范疇，為本虛標(biāo)實(shí)的疾病[4]，氣虛血瘀是中風(fēng)的主要病機(jī)，氣虛血瘀導(dǎo)致腦部脈絡(luò)受阻，發(fā)展為中風(fēng)，中醫(yī)的治療原則是在補(bǔ)氣藥配以活血化瘀的藥物調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)[2]。有研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)與急性腦梗死的關(guān)系密切，而炎癥因子在其中起著重要作用[6]，本研究選擇的炎癥因子為hs-CRP、IL-1β和MMP-9，三種炎癥因子與急性腦梗死患者的腦部損傷聯(lián)系密切[2-4]。

研究中治療組患者的總有效率和炎癥因子水平改善情況明顯優(yōu)于對照組，并且經(jīng)過治療后，兩組患者炎癥水平顯著下降，提示補(bǔ)陽還五湯可以通過降低炎癥因子的水平提高臨床療效。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的主要原因可以追溯至補(bǔ)陽還五湯的組方原理，補(bǔ)陽還五湯由清代王清任創(chuàng)立，記載于《醫(yī)林改錯(cuò)》，由黃芪、當(dāng)歸、赤芍、桃仁、紅花、地龍組成，具有補(bǔ)氣活血的功效[4]。黃芪具有益氣健脾、補(bǔ)氣行血、活血化瘀的功效；當(dāng)歸可以補(bǔ)血活血和改善腦部循環(huán)，還能夠抑制血栓形成和血小板凝聚；當(dāng)歸和黃芪配伍又能補(bǔ)氣又能活血；赤芍、桃仁、紅花共同為佐藥，輔佐君藥發(fā)揮活血化瘀的作用；地龍能夠通經(jīng)活絡(luò)。各藥合用，共同發(fā)揮活血化瘀、溶栓和改善微循環(huán)的作用[2，4]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)，補(bǔ)陽還五湯可以擴(kuò)張腦部血管，抵抗自由基氧化造成的損傷，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞溶纖作用，減輕血管硬化作用，修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷狀態(tài)[3]。隨訪期間，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明兩種治療方式的安全性較高。

綜上所述，補(bǔ)陽還五湯可以顯著改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，并且通過降低血清中炎癥因子水平來進(jìn)一步避免炎性反應(yīng)，不良反應(yīng)少。

[1] 趙光恒，張 芳，劉仁斌.補(bǔ)陽還五湯對急性缺血性腦卒中C反應(yīng)蛋白及血液流變學(xué)影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(7):1438-1439.

[2] 張媛媛，梁榮仙，王 敬，等.急性腦梗死患者氧化低密度脂蛋白、hs-CRP、Hcy、D-二聚體聯(lián)合檢測的臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(10):1396-1398.

[3] 鄭桂芝，梁汝慶，孫 冰，等.補(bǔ)陽還五湯對不同危險(xiǎn)因素腦梗死患者血清MMP-9含量的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34(1):198-200.

[4] 張 麗，段紅霞，崔麗紅，等.補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死伴心肌損害患者療效及對血清hs-CRP、D-D、H-FABP、cTnI的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(31):3446-3449.

[5] 多慧玲，魏華娟，于文寧，等.中風(fēng)膠囊治療急性腦梗死48例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2014，36(5):683-684.

[6] 李燕玲，鄭 茜，姚曉飛，等.補(bǔ)陽還五湯配合西藥治療急性心肌梗塞的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2015，36(7):826-827.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010) [S].中國全科醫(yī)學(xué)，2011(35):4013-4017.

[8] 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

(收稿：2016-12-15)

*黑龍江省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會科研項(xiàng)目(2014-003)

腦梗死/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)陽還五湯/治療應(yīng)用 C-反應(yīng)蛋白

R743.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.015