滕強豐，韋智曉

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，南寧 530021)

·經(jīng)驗交流·

32P膠體與無水乙醇治療甲狀腺囊腫療效的比較研究

滕強豐，韋智曉

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，南寧 530021)

目的 比較超聲引導(dǎo)下32P膠體與無水乙醇治療甲狀腺囊腫的療效與安全性。方法 2012年2月至2014年12月對151例甲狀腺囊腫的患者進行局部注射32P膠體與無水乙醇治療。151例患者按照數(shù)字表法隨機分為兩組：32P膠體組76例，無水乙醇組75例。治療后隨訪12個月，比較兩組療效及并發(fā)癥的發(fā)生率，并觀察甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)的變化情況。通過治療前后超聲檢查評價療效并將其分為3級：治愈、有效、無效。結(jié)果32P膠體組和無水乙醇組治愈率、有效率、無效率分別為86.9%/70.7%、10.5%/22.6%、2.6%/6.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.428，P=0.015)。32P膠體組的患側(cè)不適(13.2%)的發(fā)生率明顯低于無水乙醇組(29.3%)，醉酒樣反應(yīng)(6.7%)僅見于無水乙醇組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；而兩組針道出血(7.9%vs.10.7%)、出血血腫(1.3%vs.2.7%)、穿刺后感染(0vs.1.3%)的發(fā)生率相似，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。兩組治療前、后的FT3、FT4、TSH水平均未見明顯變化。結(jié)論 超聲引導(dǎo)下32P膠體注射治療甲狀腺囊腫的療效略優(yōu)于無水乙醇，且前者安全性相對較高，是一種安全有效的微創(chuàng)治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

甲狀腺囊腫；32P膠體；無水乙醇；超聲檢查；穿刺術(shù)

甲狀腺囊腫在頸部疾病中常見，多為良性病變[1]。以往常通過手術(shù)摘除,但手術(shù)治療具有創(chuàng)傷較大，不良反應(yīng)較多，費用昂貴，術(shù)后瘢痕影響美觀等缺點[2]，逐漸被非手術(shù)、更簡便的介入硬化治療方法取代。目前國內(nèi)報道介入硬化治療選擇的硬化劑包括無水乙醇、聚桂醇[3]、高糖[4]等硬化劑及131I[5]和32P膠體[6]等核素，在一定程度上治愈了囊腫并減少了復(fù)發(fā)，是治療甲狀腺囊腫相對有效的方法。但各項研究治療療效不一，其中以超聲引導(dǎo)經(jīng)皮注射32P膠體與無水乙醇的治療效果較明顯，以往研究多為單獨運用無水乙醇或32P膠體，綜合比較兩者的報道很少。因此，本研究對這兩種方法的治療療效和并發(fā)癥發(fā)生率進行比較，為選擇安全有效的治療方法提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2014年12月151例甲狀腺囊腫患者，其中女114例(75.5%),男37例(24.5%),平均年齡(45.01±13.05)歲。甲狀腺囊腫單發(fā)127例，多發(fā)24例，總病灶175個，囊腫體積1.2～73.0 mL，中位體積7.3 mL。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺呈一葉或雙葉增大，為囊性結(jié)節(jié)，壓之有囊性感，局部膚色、溫度正常，無明顯壓痛；(2)超聲檢查探及囊腫的液性影像，并準(zhǔn)確測量囊腫直徑、囊壁厚度。(3)SPECT顯像顯示甲狀腺腫塊部呈“冷結(jié)節(jié)”或“涼結(jié)節(jié)”。(4)所有患者均簽署知情同意書，且該研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺功能亢進或減退癥，單純性甲狀腺炎和甲狀腺腫瘤；(2)囊腫疑有癌性病變。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選甲狀腺囊腫患者151例，按照數(shù)字表法隨機分為32P膠體組(76例)與無水乙醇組(75例)。

1.2 治療方法

1.2.1 藥品與設(shè)備 膠體磷酸鉻(32P)由中國核動力設(shè)計院提供，32P膠體放射化學(xué)純度大于或等于98%。GE Infinia SPECT和GE Logiq 9彩色超聲診斷儀，探頭頻率410～1 310 MHz均由GE公司提供。

1.2.2 給藥劑量的計算32P膠體計算公式[7]：使用放射性活度(A)=4πfR3/3(MBq)，R為囊腫半徑(cm)，f為每cm3囊腫所需32P膠體的放射性活度，一般為3.7 MBq/cm3。根據(jù)囊腫大小及囊壁厚薄修正劑量。

1.2.3 操作流程 患者取仰臥位，在肩、頸部墊枕頭，使頸部呈過伸位，暴露頸前區(qū)。通過超聲確定甲狀腺囊腫位置，尋找最佳穿刺位置標(biāo)記并測量穿刺深度。常規(guī)消毒，鋪洞巾，在超聲引導(dǎo)下進行穿刺，并避開大血管，有突破感時抽動針?biāo)▽⒛覂?nèi)液體盡量抽盡，隨時調(diào)整針尖位置，避免刺破囊壁，記錄抽取的液體量。再用生理鹽水進行沖洗，完成后抽出，向不同方向再緩慢注入配好的32P膠體或0.5～1.0倍囊液的無水乙醇，術(shù)后采用無菌紗布壓迫穿刺點并輕揉約2 min。同時變換頸部位置，使注射的藥物均勻地分布于囊壁表面。術(shù)中囑患者不要咳嗽及吞咽，并密切觀察有無呼吸改變及嗆咳。

1.3 隨訪和療效評價

1.3.1 隨訪 治療前，治療后3、6、12個月行甲狀腺功能3項(FT3、FT4、TSH)及頸部超聲檢查，觀察甲狀腺囊腫情況，記錄其大小、形態(tài)、邊界及位置等，并計算囊腫體積，V=π/6×長×寬×高[8]。

1.3.2 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6](1)囊腫消失或囊腔閉塞殘留纖維化痕跡,甲狀腺顯像原缺損區(qū)消失,放射性分布基本均勻；(2)有效：囊腫直徑縮小超過1/2，原缺損區(qū)呈明顯縮小的放射性稀疏區(qū)；(3)無效：囊腫縮小不到治療前1/2或無變化；原缺損區(qū)輕微縮小或無變化。

2 結(jié) 果

2.1 臨床基本資料比較 兩組患者的年齡、性別、甲狀腺囊腫體積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床基本資料比較

2.2 治療療效比較 兩組患者治療后均經(jīng)3～12個月隨訪，32P膠體組治愈率為86.9%(66/76)、有效率10.5%(8/76)、無效率2.6%(2/76)；無水乙醇組治愈率為70.7%(53/75)、有效率22.6%(17/75)、無效率6.7%(5/75)。兩種治療效果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，32P膠體組療效優(yōu)于無水乙醇組。見表2。

表2 兩組患者治療療效的比較[n(%)]

2.3 治療前、后甲狀腺功能水平變化比較 由表3數(shù)據(jù)顯示，兩種方法治療前及治療12個月后的FT3、FT4、TSH水平組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組治療前、后甲狀腺功能水平比較

2.4 并發(fā)癥比較32P膠體組患側(cè)不適發(fā)生率13.2%(10/76)，持續(xù)時間5～7 d；無水乙醇組患側(cè)不適發(fā)生率29.3%(22/76)，持續(xù)時間7～16 d。32P膠體組患者患側(cè)不適的發(fā)生率明顯低于無水乙醇組；醉酒樣反應(yīng)僅見于無水乙醇組；兩組針道出血、出血血腫、穿刺后感染的發(fā)生率相似，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討 論

隨著超聲引導(dǎo)下介入治療技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺囊腫治療由原來傳統(tǒng)具有風(fēng)險大、費用高、影響美觀等缺點的手術(shù)治療逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌曇龑?dǎo)下經(jīng)皮介入治療。局部注射藥物介入治療甲狀腺囊腫技術(shù)已較為成熟，其因治療方法簡單、療效好，創(chuàng)傷小，不良反應(yīng)少等優(yōu)點而得以推廣應(yīng)用。目前國內(nèi)報道介入治療選擇的藥物包括無水乙醇、聚桂醇、高糖等硬化劑及131I和32P等核素，其中以32P膠體和無水乙醇的治療效果較明顯，但兩者之間哪種方法更值得臨床廣泛推廣應(yīng)用，目前仍無定論，因此，本研究首次采用隨機對照試驗設(shè)計對32P膠體和無水乙醇治療甲狀腺囊腫的療效與安全性進行比較研究。

據(jù)文獻[9]報道采用32P膠體治療甲狀腺囊腫可獲得良好的治療效果，其作用機制為：介入至囊腔內(nèi)的32P膠體衰變時釋放出適宜能量的純β-射線，β-射線使病變組織由電中性狀態(tài)變成離子狀態(tài)[9-10]。連接原子的化學(xué)鍵斷裂，就會發(fā)生化學(xué)變化，分子中的原子相互解離，引起病變組織成分電離，產(chǎn)生大量的強氧化劑和大離子集團，致使細胞的通透性和吸附性發(fā)生改變，細胞中的酶活性異常，代謝過程的協(xié)調(diào)性被破壞，氧化磷酸化過程障礙等生物改變，最終使囊壁局部血管及淋巴管閉塞,囊壁上皮細胞變性、萎縮、壞死，殘留液逐漸被吸收，最后囊腔萎縮閉合、纖維化從而治愈，達到治療目的。另外，因β-射線射程為4～8 mm，對周圍正常組織的損傷極小，在本次研究中，治療前、后甲狀腺功能水平無明顯差異，未觀察到因32P膠體治療后出現(xiàn)的甲狀腺功能水平異?；颊?。本研究中32P膠體治療的治愈率高達86.9%，有效率為10.5%，總效率為97.4 %，與文獻[9]報道的有效率相近。此外，又因介入至囊腔內(nèi)的32P膠體遵從膠體分布規(guī)律，不會進入正常甲狀腺組織及血液循環(huán)，故不會起引起全身不良反應(yīng)，僅有局部輕度的腫脹感。

本研究中，無水乙醇組的治愈率為70.7%，有效率為22.6%，總效率為93.3%，具有較好的療效，與以往文獻[11-12]報道一致。然而，與32P膠體組療效比較分析發(fā)現(xiàn)，無水乙醇的療效相對于32P膠體略低，分析其原因可能是[13-14]：乙醇量尚不統(tǒng)一；若過少治療效果不顯著，過多則易使囊內(nèi)硬化劑外滲，引起局部脹痛，而且外滲的乙醇還會對周圍的正常組織造成損傷，從而形成炎性并發(fā)癥及局部水腫。由于該兩種方法機制不一致，如果囊壁厚度較厚的話，無水乙醇穿透性就不如32P膠體，治愈率就偏低，需要多次重復(fù)治療。

兩組患者并發(fā)癥對比分析發(fā)現(xiàn)，共有的并發(fā)癥是注射治療患側(cè)不適感如微脹痛,灼熱感，均無需特殊處理。極少數(shù)局部疼痛較重，給予消炎痛或強的松類藥物治療后均能恢復(fù)。32P膠體組發(fā)生率低于無水乙醇組，究其原因，可能為無水乙醇外溢至皮膚刺激引起。另外，部分患者可能出現(xiàn)面部潮紅、心悸或頭暈，呈“醉酒樣”反應(yīng)，可能與乙醇滲透進入周圍組織或血管中有關(guān)，又因個體敏感性不一樣，不適程度也不盡相同。本研究納入的75例無水乙醇治療組的患者中有5例出現(xiàn)“醉酒樣”反應(yīng)，發(fā)生率為6.7%，略低于陳吉東等[3]報道的8.4%。而32P膠體組未見該并發(fā)癥，因其不含乙醇成分。此外，兩組針道出血、出血血腫、穿刺后感染等發(fā)生率相似。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮甲狀腺囊腫囊內(nèi)注射32P膠體的療效略優(yōu)于無水乙醇，且并發(fā)癥相對較少見，是一種操作簡便，安全，創(chuàng)傷小，治療效果好的方法，可作為甲狀腺囊腫的常規(guī)治療手段。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.16.027

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費科研課題(Z2009089)。 作者簡介：滕強豐(1975-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事放射性核素診斷的研究。

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1671-8348(2017)16-2251-03

2017-02-22

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