周濤 朱慧婷 曹洋 劉昱旻 張鏡

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中醫(yī)辨證分型治療慢性濕疹的臨床療效觀察

周濤 朱慧婷 曹洋 劉昱旻 張鏡

目的 探討中醫(yī)辨證分型治療慢性濕疹的臨床療效。 方法 選取2013年1月至2016年12月到北京中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診就診的血瘀型及濕熱型慢性濕疹患者123例，隨機(jī)分為對(duì)照組、清熱利濕組及活血化瘀湯組，每組41例，經(jīng)兩療程的治療之后觀察三組患者的局部皮損情況、血清SOD、MDA、IL-10、IL-18及臨床療效，并觀察三組患者的不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)三種治療方案的安全性、有效性。 結(jié)果 治療前三組患者皮損情況比較無(wú)明顯差異；治療后，三組患者皮損情況均較前明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療一個(gè)療程，三組患者皮損情況比較無(wú)明顯差異；治療兩個(gè)療程，清熱利濕組及活血化瘀湯組患者皮損情況較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩給藥組比較差異不明顯。治療前，三組患者血清學(xué)比較無(wú)明顯差異；治療后，三組患者SOD較前明顯升高，MDA、IL-10、IL-18明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療第二個(gè)療程活血化瘀湯組SOD較另兩組略升高、MDA較另兩組略降低，但三個(gè)治療組治療第一療程及第二療程SOD及MDA比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療第二個(gè)療程活血化瘀湯組IL-10、IL-18較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過(guò)不同方案治療后，活血化瘀湯組臨床療效最高，較另兩組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；清熱利濕組療效較對(duì)照組略高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能均無(wú)明顯變化，均未出現(xiàn)服藥后不適癥狀。 結(jié)論 活血化瘀湯能有效降低患者血清MDA、IL-10、IL-18水平，并上調(diào)SOD水平，臨床療效確切，且無(wú)不良反應(yīng)，應(yīng)在臨床推廣使用。

活血化瘀湯； 慢性濕疹； 臨床療效

慢性濕疹是臨床常見(jiàn)的皮膚疾病，具有病程長(zhǎng)、難治愈、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。西醫(yī)治療本病療效欠佳，中醫(yī)臨床治療本病多集中于清熱利濕等方案，臨床效果一般，因此尋找新的治療方案成為本病的治療關(guān)鍵。有研究表明，本病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中損傷大量的氧自由基，而自由基的損傷產(chǎn)生了類(lèi)似于中醫(yī)“瘀血”的癥狀[1]，結(jié)合中醫(yī)“久病必瘀”理論，本研究采用活血化瘀湯對(duì)慢性濕疹進(jìn)行治療，取得較好療效，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2013年1月至2016年12月到北京中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診就診的濕熱型及血瘀型慢性濕疹患者123例，隨機(jī)將其分為對(duì)照組41例及治療組82例，治療組患者按照主要辨證分型將濕熱型患者納入清熱利濕組、血瘀型患者納入活血化瘀湯組，每組41例。對(duì)照組患者男18例，女23例；年齡16～69歲，平均(35.9±15.8)歲；病程3～19年，平均病程(8.7±3.4)年。清熱利濕組男20例，女21例；年齡15～67歲，平均(35.1±13.2)歲；病程3～20年，平均病程(8.9±3.8)年?；钛鰷M患者男20例，女21例；年齡15～70歲，平均(35.4±17.1)歲；病程3～20年，平均病程(9.2±4.1)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，三組患者基線(xiàn)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核，所有患者及家屬均知情且同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合《臨床皮膚病學(xué)》[2](2001年版)對(duì)慢性濕疹的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：疾病反復(fù)發(fā)作，皮損界限清晰、部位局限，出現(xiàn)明顯浸潤(rùn)增厚，皮損表面粗糙或呈苔蘚樣變，可伴有痂皮、抓痕及瘙癢。中醫(yī)辨證分型根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]進(jìn)行分類(lèi)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡15～70歲；(2)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)合并心腦血管、嚴(yán)重肝腎疾病和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；(3)對(duì)某一研究藥物過(guò)敏者；(4)同時(shí)參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者；(5)未能按照要求復(fù)診者。凡符合以上任一條標(biāo)準(zhǔn)者即被剔除。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者予西替利嗪片(武漢市合中制藥有限公司，批號(hào)：12F03B)，口服，10 mg/次，日1次，以4周為一療程，共治療2個(gè)療程。

清熱利濕組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清熱除濕湯(藥物來(lái)源：本院制劑室制備)，藥物組成：龍膽草10 g、車(chē)前草15 g、黃芩10 g、生地黃15 g、白茅根30 g、大青葉15 g、生石膏30 g、六一散15 g，分兩次水煎取汁400 mL，分2次于早、晚飯后1小時(shí)溫服，以4周為一療程，共治療2個(gè)療程。

活血化瘀湯組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用活血化瘀湯加減(藥物來(lái)源：本院制劑室制備)，藥物組成：桃仁9 g、紅花6 g、當(dāng)歸9 g、川芎9 g、熟地黃12 g、白芍12 g、丹參12 g分兩次水煎取汁400 mL，分2次于早、晚飯后1小時(shí)溫服，以4周為一療程，共治療2個(gè)療程。

所有患者治療過(guò)程中規(guī)定受試者除試驗(yàn)用藥品外，試驗(yàn)期間不能口服及在面部外用其他中西藥物，且應(yīng)注意規(guī)律生活、飲食有節(jié)、戒煙酒、調(diào)暢情志。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 局部皮損情況 分別于治療前一天、第一療程結(jié)束后一天及第二療程結(jié)束后一天判定患者皮損情況。(1)皮損面積比較：按5分制評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低療效越好。皮損面積無(wú)變化或增加記5分；皮損面積減少，減少面積<25%記4分；皮損面積減少，25%≤減少面積<50%記3分；皮損面積減少，50%≤減少面積<75%記2分；皮損面積減少，75%≤減少面積<100%記1分；皮損完全消失記0分。(2)皮損厚度比較：按3分制評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低療效越好。浸潤(rùn)增厚的皮膚顯著高于皮膚，嚴(yán)重苔蘚化，記3分；浸潤(rùn)增厚的皮膚明顯高于皮膚，中度苔蘚化，記2分；浸潤(rùn)增厚的皮膚輕微高于皮膚，輕度苔蘚化，記1分；無(wú)浸潤(rùn)增厚高于皮膚，未見(jiàn)苔蘚化，記0分。

1.5.2 三組患者血清指標(biāo)比較 所有患者均于試驗(yàn)前1天及試驗(yàn)結(jié)束第2天早8:00空腹采集5 mL(2 mL一管、3 mL一管)肘靜脈血，使用羥胺法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平，使用TBA法測(cè)定血清丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)水平，使用ELISA法測(cè)定血清白細(xì)胞介素18(interleukin-18,IL-18)及白細(xì)胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平，本研究所有試劑均購(gòu)自南京建成生物有限公司。

1.5.3 臨床療效評(píng)價(jià) 本研究的臨床療效判定依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定。臨床總有效率=痊愈率+有效率+顯效率。

1.5.4 安全性評(píng)價(jià) 分別于治療前1天及治療結(jié)束一周后對(duì)受試者進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝、腎功能的檢測(cè)，并觀察三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 患者脫落情況

對(duì)照組、清熱利濕組及活血化瘀湯組患者分別有1人、4人、2人未能及時(shí)復(fù)診予以剔除。

2.2 三組患者局部皮損情況比較

治療前三組患者皮損情況比較無(wú)明顯差異；治療后，三組患者皮損情況均較前明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療一個(gè)療程，三組患者皮損情況比較無(wú)明顯差異；治療兩個(gè)療程，清熱利濕組患者皮損情況較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；活血化瘀湯組患者皮損情況較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩給藥組比較差異不明顯。

2.3 三組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，三組患者血清學(xué)比較無(wú)明顯差異；治療后，三組患者SOD較前明顯升高，MDA、IL-10、IL-18明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療第二個(gè)療程活血化瘀湯組SOD較另兩組略升高、MDA較另兩組略降低，但三個(gè)治療組治療第一療程及第二療程SOD及MDA比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療第二個(gè)療程活血化瘀湯組IL-10、IL-18較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 三組患者臨床療效比較

經(jīng)過(guò)不同方案治療后，活血化瘀湯組臨床療效最高，較另兩組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；清熱利濕組療效較對(duì)照組略高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 三組患者不良反應(yīng)比較

三組患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能均無(wú)明顯變化，均未出現(xiàn)服藥后不適癥狀。

表1 三組患者治療前后局部皮損情況比較±s，分)

表2 三組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較±s)

表3 三組患者臨床療效比較(例，%)

3 討論

慢性濕疹屬于中醫(yī)“濕瘡”范疇，大多醫(yī)家均道“濕”在本病發(fā)生發(fā)展中的重要作用，多喜用利濕法對(duì)本病進(jìn)行治療[4-5]，但卻忽視了本病病程較長(zhǎng)，中醫(yī)認(rèn)為“久病必瘀”即瘀血在本病的發(fā)生發(fā)展中起到的重要作用。筆者團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，對(duì)于急性濕疹患者，病多屬實(shí)，故“清熱利濕”法能取得較好療效，但對(duì)于慢性濕疹患者，多虛實(shí)夾雜，且濕疹多瘙癢難忍，《婦人良方大全》說(shuō)“活血止癢，血行風(fēng)自滅”，另根據(jù)“久病必有瘀”等中醫(yī)理論，認(rèn)為活血化瘀法對(duì)本病可有良效。因此本研究選用臨床治療本病常用的抗組胺藥西替利嗪作為對(duì)照組，用中醫(yī)常規(guī)“清熱利濕法”作為中藥對(duì)照組，探討“活血化瘀法”對(duì)本病的治療效果?，F(xiàn)代研究表明，慢性濕疹患者體內(nèi)自由基產(chǎn)生呈增多趨勢(shì)，而SOD與MDA能直接反應(yīng)其含量的趨勢(shì)，間接表明慢性濕疹病情的嚴(yán)重程度[6]。研究表明[7-9]：IL-10能抑制皮膚炎癥反應(yīng)，濕疹越嚴(yán)重，體內(nèi)IL-10含量越高；而IL-18是皮膚過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生、加重的重要因素。綜上，SOD、MDA及IL-10與本病病情的程度呈負(fù)相關(guān)，IL-18能直接反應(yīng)本病過(guò)敏情況的嚴(yán)重程度，與病情呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果表明：治療兩個(gè)療程，活血化瘀湯組患者皮損情況較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，與清熱利濕組比較雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但數(shù)值表明本組患者好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于清熱利濕組；SOD較另兩組略升高、MDA較另兩組略降低；IL-10、IL-18較對(duì)照組明顯下降；經(jīng)過(guò)不同方案治療后，活血化瘀湯組臨床療效最高，且實(shí)驗(yàn)全程并未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。從結(jié)果中可看出，治療一個(gè)療程時(shí)，三組患者各個(gè)指標(biāo)差異不明顯，治療兩個(gè)療程時(shí)活血化瘀湯組患者療效明顯好于其他兩組，提示本病療程應(yīng)較長(zhǎng)，臨床治療患者時(shí)應(yīng)提前告知患者，以免患者產(chǎn)生不良情緒。

本研究表明活血化瘀湯用藥安全，且療效確切，值得在臨床推廣使用。但本研究尚有亮點(diǎn)欠缺，一是研究數(shù)目不夠充分，應(yīng)進(jìn)行更大規(guī)模的臨床研究實(shí)驗(yàn)，另一點(diǎn)是應(yīng)對(duì)清熱利濕法聯(lián)合活血化瘀法對(duì)本病的臨床療效進(jìn)行研究。

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(本文編輯： 王馨瑤)

北京市醫(yī)院管理局培育計(jì)劃(PZ2016010)

100010 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院皮膚科(周濤、朱慧婷、曹洋、劉昱旻、張鏡)

周濤(1980- )，本科，主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合診治皮膚病性病及皮膚外科。E-mail：zhtevo@126.com

R758.23

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10.3969/j.issn.1674-1749.2017.07.028

2016-05-04)