尹思懿

血液灌流治療急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征的療效觀察

尹思懿

目的探討血液灌流治療急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征的臨床效果。方法選取2014年6月至2016年6月大連市第四人民醫(yī)院收治的急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征患者90例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組采用血液灌流治療，對照組采用常規(guī)機械通氣治療。比較兩組患者不同時間段血清乙酰膽堿變化情況及乙酰膽堿活力恢復(fù)時間、住院時間、通氣改善時間、意識恢復(fù)時間等，記錄兩組患者死亡病例。結(jié)果治療前，兩組患者血清乙酰膽堿水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療24 h、48 h，觀察組患者血清乙酰膽堿水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者乙酰膽堿活力恢復(fù)時間、住院時間、通氣改善時間、意識恢復(fù)時間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組無1例患者死亡，對照組死亡率為8.9%，兩組死亡率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論在急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征患者的治療過程中，實施血液灌流治療效果顯著，能恢復(fù)乙酰膽堿活力，促使患者盡快康復(fù)，并能降低死亡率。

急性有機磷農(nóng)藥中毒；中間綜合征；血液灌流；機械通氣

急性有機磷農(nóng)藥中毒是一種常見急癥，其患病率較高，會降低機體膽堿酯酶活性，引起一系列嚴重癥狀[1-2]。既往臨床上多采用常規(guī)方法治療急性有機磷農(nóng)藥中毒，包括催吐、清潔洗胃、早期使用膽堿酯酶復(fù)能劑及阿托品藥物治療等[3]。然而，多數(shù)重癥患者經(jīng)常規(guī)治療效果不佳，且部分患者還會出現(xiàn)中間綜合征[4]。急性有機磷農(nóng)藥中毒患者一旦出現(xiàn)中間綜合征，會發(fā)生呼吸肌、肢體近端肌群、腦神經(jīng)運動支配的肌肉麻痹或無力等癥狀，嚴重者甚至會因呼吸肌麻痹引發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命。因此，臨床上需采取積極措施，尋找有效的治療方法，提高急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征患者的治療效果，改善預(yù)后。既往研究顯示，血液灌流能經(jīng)由活性炭或樹脂等吸附劑，對血液中分子質(zhì)量為113～4000 U的物質(zhì)進行吸附，治療急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征效果顯著[5]。本研究就血液灌流治療急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征的效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2016年6月大連市第四人民醫(yī)院收治的急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征患者90例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者中，男19例，女26例，年齡18～70歲，平均（35.6±2.0）歲；26例為敵敵畏中毒，13例為樂果中毒，2例為敵百蟲中毒，4例為其他。對照組患者中，男21例，女24例，年齡19～71歲，平均（35.4±2.2）歲；25例為敵敵畏中毒，12例為樂果中毒，3例為敵百蟲中毒，5例為其他。兩組患者年齡、性別、中毒藥物類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 納入標準 ①符合急性有機磷農(nóng)藥中毒的診斷標準[6]；②自愿參與本研究，對本研究知情同意，并自愿簽署了知情同意書；③無心、肺、肝等重要器官疾病。

1.3 排除標準 ①入院時，經(jīng)檢查確診為醫(yī)學死亡；②合并惡性心律失常、消化道疾病、活動性感染、惡性腫瘤等疾病者；③合并肝、腎等器官功能不全者；④肝炎病毒攜帶者；⑤不愿參與本研究，治療依從性差，經(jīng)勸說無效者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均實施常規(guī)內(nèi)科治療，包括催吐、洗胃、利尿、抗休克、糾正水電解質(zhì)失衡等，并實施常規(guī)氣管插管機械通氣，選用有效的抗生素進行抗感染治療，對重要器官功能進行保護。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用血液灌流治療：采用德國費森4008 s血液透析機，珠海健帆HA 230血液灌流器，將血管通道創(chuàng)建在鎖骨下靜脈雙腔管處，用低分子肝素鈣抗凝，進行2 h血液灌流治療，血流量為每分鐘200 ml。治療次數(shù)按照患者病情嚴重程度進行調(diào)節(jié)。

1.5 觀察指標 ①比較兩組患者治療前、治療24 h、48 h血清乙酰膽堿變化情況；②觀察兩組患者乙酰膽堿活力恢復(fù)時間、住院時間、通氣改善時間、意識恢復(fù)時間；③記錄兩組患者死亡情況。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時間血清乙酰膽堿水平比較 治療前，兩組患者血清乙酰膽堿水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療24 h、48 h，觀察組患者血清乙酰膽堿水平明顯均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同時間血清乙酰膽堿水平比較(kU/L,±s)

表1 兩組患者不同時間血清乙酰膽堿水平比較(kU/L,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療24 h 治療48 h對照組45 2.6±0.4 3.2±0.8 3.5±1.1觀察組45 2.5±0.3 2.1±0.8 2.7±1.3 t值 1.265 6.149 2.971 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相關(guān)指標比較 兩組患者乙酰膽堿活力恢復(fù)時間、住院時間、通氣改善時間、意識恢復(fù)時間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者相關(guān)指標比較(±s)

表2 兩組患者相關(guān)指標比較(±s)

組別 例數(shù)乙酰膽堿活力恢復(fù)時間(d)住院時間(d)通氣改善時間(d)意識恢復(fù)時間(h)對照組45 9.7±2.3 16±5 10±4 14±7觀察組45 6.0±0.8 13±3 4±4 11±5 t值 9.610 3.003 7.432 2.347 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.3 死亡情況比較 觀察組無1例患者死亡，對照組4例患者死亡，死亡率為8.9%。兩組死亡率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.19，P＜0.05）。

3 討論

有機磷農(nóng)藥中毒在臨床上較為常見，主要指有機磷農(nóng)藥毒物通過液態(tài)、氣態(tài)、氣溶膠態(tài)、蒸汽態(tài)等狀態(tài)，經(jīng)由皮膚、消化道、呼吸道、黏膜等途徑，被吸收到生物體內(nèi)，并結(jié)合生物體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶，形成磷?；憠A酯酶[7]。而磷?；憠A酯酶無分解乙酰膽堿的能力，形態(tài)較為穩(wěn)定，會導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，引發(fā)一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀，嚴重者甚至危及生命。一旦急性有機磷農(nóng)藥中毒患者出現(xiàn)中間綜合征，會引發(fā)呼吸衰竭，增加臨床治療的難度，是導(dǎo)致患者死亡的一個重要因素[8]。既往臨床上多采用綜合治療的基礎(chǔ)上實施氣管插管、輔助通氣等方法進行治療，但部分患者治療效果仍不理想，病死率高。

血液凈化是臨床上治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的常用方法，能快速清除患者體內(nèi)毒物，從而凈化血液[9]。常用的血液凈化方法包括血液灌流、血液透析[10]，其中血液透析能有效清除體內(nèi)小分子，但對中分子及大分子的清除效果不理想。血液灌流在急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征的治療中具有較好的臨床效果，能經(jīng)由創(chuàng)建體外循環(huán)，在含活性炭或樹脂等吸附劑的灌流器內(nèi)引入血液，從而吸附血液中的游離有機磷、與蛋白質(zhì)或脂類結(jié)合的有機磷，清除體內(nèi)毒物，有效凈化血液[11]。此外，血液灌流所用活性炭或樹脂等吸附劑具有較強的廣譜作用，能有效吸附小分子、中分子及大分子毒物，可迅速清除患者體內(nèi)的有機磷農(nóng)藥及代謝藥物，有效控制其對機體神經(jīng)系統(tǒng)的影響，這是目前藥物治療不能實現(xiàn)的。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血清乙酰膽堿水平差異無統(tǒng)計學意義；治療24 h、48 h，觀察組患者血清乙酰膽堿水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，與文獻[12]報道結(jié)果相符。與采用常規(guī)治療的對照組相比，實施血液灌流治療的觀察組患者血液中乙酰膽堿水平明顯下降，提示其體內(nèi)有機磷農(nóng)藥濃度明顯降低，改善了膽堿酯酶的活力，能有效緩解患者的臨床癥狀。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者乙酰膽堿活力恢復(fù)時間、住院時間、通氣改善時間、意識恢復(fù)時間差異均有統(tǒng)計學意義，與文獻[13]結(jié)果相符。表明在急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征患者的臨床治療過程中，實施血液灌流治療能獲得較常規(guī)治療更為顯著的效果，能促使患者盡快恢復(fù)意識，且能改善乙酰膽堿活力，縮短人工機械輔助呼吸時間和住院時間。兩組患者死亡率比較，差異有統(tǒng)計學意義。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者首次血液灌流24 h后，部分患者血液中乙酰膽堿水平存在反彈現(xiàn)象，且臨床癥狀較治療前無變化，其原因可能是患者體內(nèi)脂肪組織或其他組織內(nèi)存在毒物，治療期間毒物再次釋放入血所致。針對此類患者，需在全面評估基本病情的基礎(chǔ)上，考慮再次實施或多次實施血液灌流治療。

綜上所述，在急性有機磷農(nóng)藥中毒中間綜合征患者的臨床治療過程中，實施血液灌流治療效果顯著。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.052

大連市第四人民醫(yī)院，遼寧大連 116031