胡志洪

炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的臨床效果

胡志洪

目的探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床效果。方法選取2015年7月至2016年6月于吉林省白城中心醫(yī)院就診的58例PCOS患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組29例。對(duì)照組患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以二甲雙胍治療。觀察兩組患者內(nèi)分泌激素變化情況，比較其妊娠率、自然排卵率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果用藥后，試驗(yàn)組患者促黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患者催乳素（PRL）、基礎(chǔ)卵泡刺激素（FSH）水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；試驗(yàn)組患者排卵率及自然妊娠率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)PCOS患者聯(lián)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍，可有效改善內(nèi)分泌激素水平，提高排卵效果，增加受孕概率，且安全性較高。

多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；二甲雙胍；臨床效果

在臨床遺傳異質(zhì)性?xún)?nèi)分泌疾病中，多囊卵巢綜合征（PCOS）較常見(jiàn)，主要由代謝以及生殖內(nèi)分泌功能障礙引發(fā)[1]，可對(duì)女性生理與心理健康造成巨大影響。有資料顯示，PCOS多發(fā)于生育期婦女，其發(fā)病率為5%～10%，占無(wú)排卵不孕癥的70%左右[2]。目前，炔雌醇環(huán)丙孕酮片是治療PCOS的常見(jiàn)藥物，但有報(bào)道稱(chēng)，此藥物單獨(dú)使用并不能起到較好的治療作用，且也不利于患者相關(guān)內(nèi)分泌激素指標(biāo)快速改善[3]。而二甲雙胍是一種較常見(jiàn)的胰島素增敏劑，在治療PCOS中有較顯著的應(yīng)用價(jià)值[4]。本研究就炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2016年6月于我院就診的58例PCOS患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組29例。試驗(yàn)組患者年齡21～36歲，平均（27.4±2.0）歲，不孕時(shí)間1～7年，平均（2.4±0.8）年；對(duì)照組患者年齡21～35歲，平均（27.6±1.7）歲，不孕時(shí)間1～6年，平均（2.3±0.7）年。兩組患者年齡、不孕時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合歐洲人類(lèi)生殖及胚胎學(xué)會(huì)/美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ESHRE／ASRM）2003年制定的PCOS標(biāo)準(zhǔn)診斷[5]；②均經(jīng)臨床與影像學(xué)檢查確診；③均自愿參與本研究，并簽署了知情同意書(shū)，且經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并分泌雄激素腫瘤；②先天性腎上腺皮質(zhì)增生；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；④庫(kù)欣綜合征；⑤子宮內(nèi)膜異位癥；⑥病歷資料不全；⑦卵巢囊腫；⑧無(wú)法配合完成治療；⑨子宮肌瘤。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：20110607），其用藥方式為：在患者撤退性出血亦或月經(jīng)第5天，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/次，1次/d，維持治療21 d（1周期）后停藥1～2 d，然后再接受下1個(gè)周期的治療。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)：P 031-1410008）治療，具體為：在患者撤退性出血或者月經(jīng)第3天，口服二甲雙胍，500 mg/次，3次/d。兩組患者均以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程；用藥過(guò)程中需密切觀察其排卵情況，一旦明確排卵需立即停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo) 結(jié)束治療后，兩組患者于撤退性出血或月經(jīng)第3天，空腹采集靜脈血，利用化學(xué)發(fā)光法對(duì)采集的血液樣本進(jìn)行檢測(cè)，其檢測(cè)項(xiàng)目主要包括促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、催乳素（PRL）、基礎(chǔ)卵泡刺激素（FSH）。同時(shí)記錄兩組患者排卵與自然妊娠情況。觀察兩組患者用藥后有無(wú)出現(xiàn)輕微惡心、間斷性腹瀉等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)分泌激素檢測(cè)結(jié)果比較 用藥前，兩組患者T、LH、PRL與FSH水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；用藥后，試驗(yàn)組患者T、LH水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患者PRL與FSH水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者內(nèi)分泌激素檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者內(nèi)分泌激素檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注：與用藥前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)用藥前用藥后 用藥前用藥后T(nmol/L) LH(IU/L)對(duì)照組29 5.0±1.12.9±1.2a35±3 25.2±3.0a試驗(yàn)組29 4.9±1.11.7±0.9ab35±3 17.6±2.9ab組別例數(shù)用藥前用藥后 用藥前用藥后PRL(μg/L) FSH(mu/ml)對(duì)照組29 18±5 16±5a5.3±2.24.9±2.2a試驗(yàn)組29 18±5 15±5a5.3±2.34.8±2.4a

2.2 排卵與妊娠情況分析 試驗(yàn)組患者排卵率及自然妊娠率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者排卵與自然妊娠率比較[例(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

有報(bào)道稱(chēng)高胰島素血癥、高雄激素血癥以及LH水平顯著升高均是PCOS患者的臨床病理特點(diǎn)[6-7]。當(dāng)女性在發(fā)生PCOS后，其下丘腦-垂體-卵巢軸功能將出現(xiàn)障礙，LH水平顯著升高，進(jìn)而導(dǎo)致卵巢分泌雄激素增多，高雄激素血癥的出現(xiàn)還會(huì)阻滯卵泡發(fā)育過(guò)程，使卵泡閉鎖，最終引發(fā)多囊性改變[8]。對(duì)此，如何采取有效措施降低LH分泌量與雄激素水平是治療PCOS的關(guān)鍵。近年來(lái)，對(duì)于PCOS患者通過(guò)降低血清中雄性激素水平，改善內(nèi)分泌功能，達(dá)到一定治療效果。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片乃第3代口服避孕藥，在臨床上有較廣泛的應(yīng)用，其所含成分主要包括環(huán)丙孕酮（CPA）、炔雌醇（EE），前者不僅能降低游離T水平，同時(shí)還能阻滯促性激素分泌過(guò)程，減少LH分泌量；而后者則屬于孕激素中的一種，具有超強(qiáng)抗雄激素功能，可抑制雄激素合成，阻斷雄激素的外周作用?，F(xiàn)代研究表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮片在降低雄激素水平、改善內(nèi)分泌紊亂、促進(jìn)子宮內(nèi)膜狀態(tài)恢復(fù)以及提高受孕率等方面具有較顯著作用[9]。單純對(duì)PCOS患者施以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，并不能取得較好效果。二甲雙胍乃胰島素增敏劑，可加快機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的吸收與利用速度，其在PCOS治療中具有一定療效，并由此達(dá)到多方面的目的[10]，即降低肝糖原異生、改善糖代謝、抑制雄激素合成、促進(jìn)糖無(wú)氧酵解、加快性激素結(jié)合球蛋白的速度、增強(qiáng)排卵功能、改善卵巢血供與月經(jīng)周期。二甲雙胍還能減輕胰島素對(duì)黃體生成素的刺激作用，從而對(duì)PCOS患者的糖代謝功能以及卵巢功能進(jìn)行改善。

對(duì)于單純應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片PCOS的患者合理加用標(biāo)準(zhǔn)劑量的二甲雙胍，可改善高雄激素血癥，使并發(fā)胰島素抵抗的患者卵巢功能恢復(fù)。武紅琴等[11]在綜合分析炔雌醇環(huán)丙孕酮片與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS的療效研究中證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有助于改善患者內(nèi)分泌激素水平，提高排卵率與自然妊娠率。本研究結(jié)果顯示，用藥后，試驗(yàn)組患者T、LH水平均明顯低于對(duì)照組，排卵率及自然妊娠率均明顯高于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示對(duì)PCOS患者聯(lián)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍，可有效改善內(nèi)分泌激素水平，提高排卵效果，增加受孕概率，且安全性較高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.015

吉林省白城中心醫(yī)院，吉林白城 137000

胡志洪（1973.9-），主任醫(yī)師。研究方向：婦科腫瘤與微創(chuàng)