姚 珊 羅 勇 黃興剛 陳俊谷 周 靜

(遵義市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，貴州 遵義 563003)

老年部分性癲癇患者睡眠結(jié)構(gòu)與聽覺事件相關(guān)電位的關(guān)系

姚 珊 羅 勇 黃興剛 陳俊谷 周 靜

(遵義市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，貴州 遵義 563003)

目的 探討老年部分性癲癇患者睡眠結(jié)構(gòu)與聽覺事件相關(guān)電位的關(guān)系。方法 老年部分性癲癇患者138例為觀察組，同期選取健康體檢者130例為對照組。比較兩組睡眠參數(shù)、Epworth嗜睡量表(ESS)評分和聽覺事件相關(guān)電位參數(shù)(N1、N2、P2、P3潛伏期、波幅)。結(jié)果 觀察組總睡眠時(shí)間、睡眠效率、非快速眼動(dòng)睡眠3期和4期、快速眼動(dòng)睡眠期占總睡眠時(shí)間的百分比低于對照組，非快速眼動(dòng)睡眠1期、2期、清醒期占總睡眠時(shí)間百分比和ESS評分高于對照組(P<0.05)?？傆涗洉r(shí)間、睡眠潛伏期、快速眼動(dòng)睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Fz、Cz、Pz記錄點(diǎn)N1潛伏期和Pz記錄點(diǎn)P2潛伏期與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余聽覺事件相關(guān)電位參數(shù)潛伏期均較對照組延長(P<0.05)。Fz、Cz、Pz記錄點(diǎn)N1、N2、P2、P3波幅與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。聽覺事件相關(guān)電位P3潛伏期與睡眠效率比較呈負(fù)相關(guān)(r=-0.420，P<0.05)，與非快速眼動(dòng)睡眠3期和4期占總睡眠時(shí)間百分比呈負(fù)相關(guān)(r=-0.463，P<0.05)，與ESS評分呈正相關(guān)(r=0.532，P<0.05)。結(jié)論 老年部分性癲癇患者存在睡眠結(jié)構(gòu)異常，認(rèn)知功能損害。而腦電圖夜間睡眠監(jiān)測和聽覺事件相關(guān)電位監(jiān)測，有助于早期發(fā)現(xiàn)患者睡眠結(jié)構(gòu)異常和認(rèn)知功能受損情況，從而及時(shí)采取措施阻斷認(rèn)知功能損害、改善患者生活質(zhì)量。

部分性癲癇；睡眠結(jié)構(gòu)；聽覺事件相關(guān)電位

癲癇作為一種大腦神經(jīng)元過度、反復(fù)超同步發(fā)放所引起的發(fā)作性腦功能障礙，具有發(fā)作突然、形式多樣等特點(diǎn)〔1〕。合并睡眠障礙后，75%患者出現(xiàn)日間乏力、頭暈等癥狀，可能與癇樣放電所致的夜間睡眠結(jié)構(gòu)改變和睡眠質(zhì)量差等因素有關(guān)〔2〕；而睡眠結(jié)構(gòu)的異常改變又能導(dǎo)致癇樣放電的增加，形成惡性循環(huán)，長期存在則會(huì)引起記憶力減退以及認(rèn)知功能下降等不良后果〔3〕。部分性癲癇作為癲癇類型之一，臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜，對睡眠結(jié)構(gòu)的影響更為嚴(yán)重〔4〕。本文旨在探討老年部分性癲癇患者睡眠結(jié)構(gòu)與聽覺事件相關(guān)電位的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2016年8月老年部分性癲癇患者138例為觀察組，同期再選取健康體檢者130例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)國際抗癲癇聯(lián)盟第4次癲癇國際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為部分性癲癇。(2)3個(gè)月內(nèi)未服用過影響認(rèn)知功能的抗癲癇藥物或其他藥物。(3)發(fā)作頻率平均每月1～2次且于研究開始前3 d無發(fā)作。(4)頭顱磁共振成像(MRI)或CT提示顱腦無損傷。(5)焦慮自評量表(SAS)≤40分、抑郁自評量表(SDS)≤40分。(6)依從性強(qiáng)。(7)病歷資料完整。男94例，女44例，年齡65～78歲，平均(69.10±2.00)歲；病程8～16個(gè)月，平均(10.50±1.44)個(gè)月；部分性癲癇類型：單純部分性發(fā)作78例、復(fù)雜部分性發(fā)作60例；SAS評分25～33分，平均(28.54±3.10)分；SDS評分25～35分，平均(29.06±2.44)分；文化程度：小學(xué)58例、初中40例、高中28例、大學(xué)12例。對照組男89例，女41例，平均年齡(68.75±1.83)分，文化程度：小學(xué)55例，初中38例，高中26例，大學(xué)11例，SAS評分平均(28.11±2.98)分，SDS評分平均(29.00±2.08)分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神疾病，意識(shí)障礙。(2)近3個(gè)月存在嗜酒、飲用咖啡、茶葉等影響睡眠的飲品。(3)顱腦異常解剖。(4)合并睡眠呼吸暫停綜合征等睡眠障礙疾病。兩組年齡、性別、文化程度等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，簽署知情同意書且患者自愿參加。

1.2 方法 兩組均于同樣的環(huán)境下采用腦電圖進(jìn)行夜間睡眠監(jiān)測，研究開始首日晚上，兩組均于監(jiān)測室適應(yīng)環(huán)境，不做監(jiān)測，以避免首夜效應(yīng)。次日當(dāng)晚，采用視頻腦電圖儀器進(jìn)行連續(xù)睡眠腦電圖監(jiān)測(美國尼高力公司生產(chǎn)的視頻腦電采集系統(tǒng)，型號(hào)：Nicoletone EEG)，遵循國際10/20系統(tǒng)，連接頭皮銀盤電極，選擇雙額極(Fp1、Fp2)、中顳(T3、T4)、中央(C3、C4)、枕(01、02)導(dǎo)聯(lián)記錄電極，采用雙極導(dǎo)聯(lián)，縱聯(lián)法。眼動(dòng)圖(E0G1，E0G2)：于左(或右)眼外呲向上(或下)、向外各1 cm部位放置表面電極，于左眼正中向下3 cm部位放置對照電極，記錄眼動(dòng)狀況，采用單極導(dǎo)聯(lián)法進(jìn)行描記。監(jiān)測時(shí)間自次日當(dāng)晚23：00至清晨7：00，采用單極導(dǎo)聯(lián)法進(jìn)行描記。參數(shù)設(shè)置：濾波30 Hz，時(shí)間常數(shù)0.3 s，增益7 mm/50 μV，走紙速度3 cm/s。睡眠結(jié)構(gòu)分析參考美國睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)(AASM)診治指南，采用Polysmith分析軟件。聽覺事件相關(guān)電位測定采用synergy誘發(fā)電位儀器(美國尼高力公司生產(chǎn)，型號(hào)：Nicolet EDX)，監(jiān)測時(shí)間定于睡眠監(jiān)測次日。

1.3 觀察指標(biāo) 睡眠參數(shù)：總記錄時(shí)間、總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、睡眠效率、非快速眼動(dòng)睡眠1期、2期、3期和4期，快速眼動(dòng)睡眠潛伏期、清醒期、快速眼動(dòng)睡眠期占總睡眠時(shí)間的百分比和覺醒次數(shù)。Epworth嗜睡量表(ESS)評分〔4〕：評分前3天保證規(guī)律睡眠，評分當(dāng)天白天無睡眠，完成睡眠腦電圖監(jiān)測的第2天給予ESS評分，包括8個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～3分，0分表示不會(huì)打盹，1分表示打盹可能性較小，2分表示打盹可能性中等，3分表示打盹可能性較大。聽覺事件相關(guān)電位參數(shù)：N1、N2、P2、P3潛伏期、波幅。峰潛伏期：波峰距給聲時(shí)刻的時(shí)間；波幅測量：以波峰離開基線幅度為準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組睡眠參數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組總睡眠時(shí)間、睡眠效率、非快速眼動(dòng)睡眠3期和4期、快速眼動(dòng)睡眠期占總睡眠時(shí)間的百分比低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。非快速眼動(dòng)睡眠1期、2期、清醒期占總睡眠時(shí)間百分比和ESS評分高于對照組(P<0.05)。總記錄時(shí)間、睡眠潛伏期、快速眼動(dòng)睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組睡眠參數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

2.2 兩組聽覺事件相關(guān)電位參數(shù)各指標(biāo)潛伏期比較 觀察組Fz、Cz、Pz記錄點(diǎn)N1潛伏期和Pz記錄點(diǎn)P2潛伏期與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余參數(shù)潛伏期均較對照組延長(均P<0.05)。見表2。

2.3 兩組聽覺事件相關(guān)電位參數(shù)波幅比較 觀察組Fz、Cz、Pz記錄點(diǎn)N1、N2、P2、P3波幅與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

2.4 老年部分性癲癇者睡眠結(jié)構(gòu)與聽覺事件相關(guān)電位的相關(guān)性 聽覺事件相關(guān)電位P3潛伏期與睡眠效率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.420，P<0.05)，與非快速眼動(dòng)睡眠3期和4期占總睡眠時(shí)間百分比呈負(fù)相關(guān)(r=-0.463，P<0.05)，與ESS評分呈正相關(guān)性(r=0.532，P<0.05)，與總記錄時(shí)間、總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、非快速眼動(dòng)睡眠1期、非快速眼動(dòng)睡眠2期、快速眼動(dòng)睡眠潛伏期，清醒期、快速眼動(dòng)睡眠期占總睡眠時(shí)間的百分比和覺醒次數(shù)無相關(guān)性(P>0.05)。

表2 兩組研究對象聽覺事件相關(guān)電位參數(shù)各指標(biāo)潛伏期比較±s)

表3 兩組聽覺事件相關(guān)電位參數(shù)波幅比較±s)

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)癲癇與睡眠結(jié)構(gòu)具有一定相關(guān)性，且睡眠是影響患者生活質(zhì)量的獨(dú)立高危因素〔5〕。因?yàn)閮?yōu)質(zhì)的睡眠質(zhì)量是保證體力和腦力及精神恢復(fù)的必要前提，而老年部分性癲癇患者相對成年人群更易發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)障礙，睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂則可加重病情發(fā)作〔6〕。所以加強(qiáng)老年部分性癲癇患者睡眠結(jié)構(gòu)分析，了解患者睡眠特點(diǎn)，有助于掌握睡眠與癲癇間的相關(guān)性。

本研究結(jié)果說明老年部分性癲癇患者入睡基本正常，患者無法充分進(jìn)入深度睡眠，大腦皮質(zhì)處于興奮狀態(tài)，致其難以完全休息，引起總睡眠時(shí)間下降、睡眠效率降低，對睡眠質(zhì)量造成影響。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本相同〔7〕，其發(fā)生原因與服用抗癲癇藥物無關(guān)，可能與癲癇本身具有一定相關(guān)性，進(jìn)一步印證了癲癇是引起患者睡眠結(jié)構(gòu)改變的主要原因。

聽覺事件相關(guān)電位是一種通常被用于測量認(rèn)知功能和皮層感覺活動(dòng)的工具〔8〕，其中N1來源于彌散性丘腦-前額葉運(yùn)動(dòng)皮層投射系統(tǒng)，被認(rèn)為與選擇性注意、工作記憶有關(guān)；N2潛伏期反映了右半球額葉、頂葉非語言能力的認(rèn)知功能；P2來源于中腦網(wǎng)狀激動(dòng)系統(tǒng)，會(huì)隨著刺激變化而發(fā)生改變，所以被認(rèn)為是獨(dú)立反映知覺過程早期階段的參數(shù)之一；P3潛伏期不僅能反映信息加工中的注意參與水平和信息加工后續(xù)階段中的認(rèn)知功能，同時(shí)還是中樞執(zhí)行功能的指標(biāo)之一，與智力呈負(fù)相關(guān)性，所以P3潛伏期延長往往被視為評價(jià)認(rèn)知功能損害的重要電生理指標(biāo)。本研究結(jié)果說明老年部分性癲癇認(rèn)知功能損害具有一定選擇性，且此種改變原因與癲癇病理生理密切相關(guān)。另外，老年部分性癲癇患者對外界認(rèn)知事件刺激的注意強(qiáng)度未受到嚴(yán)重?fù)p害，專注度與健康體檢者并無明顯差別。

本研究結(jié)果還說明老年部分性癲癇發(fā)作通過影響睡眠結(jié)構(gòu)造成睡眠不足，致使機(jī)體內(nèi)各種激素分泌與代謝失調(diào)，而激素分泌與代謝異常又影響了睡眠結(jié)構(gòu)，造成睡眠效率下降，使患者白天易產(chǎn)生疲勞感，長期造成患者認(rèn)知功能損害〔9〕。尤其非快速眼動(dòng)睡眠3期和4期占總睡眠時(shí)間百分比下降和睡眠時(shí)間的縮短嚴(yán)重影響了患者記憶穩(wěn)定性、削弱了大腦對事物的反應(yīng)速度，所以不利于患者認(rèn)知功能改善等〔10〕。

老年部分性癲癇者更易發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常，造成認(rèn)知功能損害。而腦電圖夜間睡眠監(jiān)測和聽覺事件相關(guān)電位監(jiān)測，有助于早期發(fā)現(xiàn)患者睡眠結(jié)構(gòu)異常和認(rèn)知功能受損情況，為臨床及時(shí)采取有針對性的干預(yù)措施提供參考依據(jù)，從而阻斷病情進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。

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10 Holz J，Piosczyk H，F(xiàn)eige B，etal.EEG ∑ and slow-wave activity during NREM sleep correlate with overnight declarative and procedural memory consolidation〔J〕.J Sleep Res，2012；21(6)：612-9.

〔2017-03-23修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

老年性癡呆防治研究科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)〔No.遵市科合社字(2014)27號(hào)〕

羅 勇(1971-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病治療與研究。

姚 珊(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病治療與研究。

R742.1

A

1005-9202(2017)13-3300-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.083