陳聰博 陳星余

(海南省人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570102)

益氣活血解毒方對(duì)晚期卵巢癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

陳聰博 陳星余1

(海南省人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570102)

目的 探討益氣活血解毒方對(duì)晚期卵巢癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。方法 50例晚期卵巢癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各25例。兩組均接受紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)化療方案治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予益氣活血解毒方治療，連續(xù)治療28 d。檢測(cè)并比較兩組治療前后血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+的水平。評(píng)價(jià)并比較兩組治療后卡氏評(píng)分(KPS)和生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果 治療后兩組血清CD4+CD25+、CD8+CD28-水平明顯降低，血清CD8+CD28+水平明顯升高(P<0.05)，且試驗(yàn)組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組KPS評(píng)分均明顯高于治療前，且試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組生活質(zhì)量改善率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.500，P=0.034)。結(jié)論 益氣活血解毒方能夠明顯改善行TP化療方案后的晚期卵巢癌患者的免疫功能和生活質(zhì)量。

益氣活血解毒方；晚期卵巢癌；免疫功能；生活質(zhì)量

卵巢癌在發(fā)病初期并無(wú)典型的臨床癥狀，加之卵巢位于女性盆腔深部導(dǎo)致癥狀更難發(fā)覺(jué)，大多數(shù)患者于臨床確診時(shí)往往已屬病理晚期，且已發(fā)生轉(zhuǎn)移〔1〕。臨床主要采用腫瘤減滅術(shù)、放療及化療的治療措施，但無(wú)論是手術(shù)還是放化療，雖然均具有明確的臨床療效，但均存在并發(fā)癥嚴(yán)重、經(jīng)腹膜的藥物擴(kuò)散等缺點(diǎn)〔2〕。益氣活血解毒方是由黃芪、山藥、白術(shù)、川楝子、川芎、莪術(shù)、三棱、桂枝、桃仁、全蝎及白花蛇舌草等多味中藥制成的中藥復(fù)方制劑，具有補(bǔ)氣益血、活血化瘀、扶正解毒之功效〔3〕。本研究旨在探討益氣活血解毒方對(duì)接受昆杉醇聯(lián)合順鉑(TP)化療方案治療后的晚期卵巢癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月至2016年6月海南省人民醫(yī)院收治的50例晚期卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；(2)經(jīng)病理學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診為卵巢癌；(3)近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗癌放化療治療者；(4)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；(5)卡氏評(píng)分(KPS)≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等疾病者；(2)過(guò)敏性體質(zhì)者；(3)有精神類疾病者；(4)不配合治療者。將入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各25例。對(duì)照組男13例，女12例；年齡50～73〔平均(62.58±9.39)〕歲；體重43～70 kg，平均(55.14±8.47)kg；病理分期：ⅢC期19例，Ⅳ期6例；病理類型：漿液性囊腺癌14例，黏液性囊腺癌5例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，其他3例。試驗(yàn)組，男14例，女11例；年齡51～74〔平均(63.50±11.32)〕歲；體重44～72 kg，平均(56.94±10.41)kg；病理分期：ⅢC期18例，Ⅳ期7例；病理類型：漿液性囊腺癌15例，黏液性囊腺癌3例，子宮內(nèi)膜樣癌4例，其他3例。兩組性別、年齡、體重、病理分期、病理類型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意且自愿加入本研究。

1.2 治療方法 兩組均于入組后接受常規(guī)TP化療方案：紫杉醇(購(gòu)自太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司，規(guī)格30 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030159)靜脈滴注，150 mg/m2，d1；順鉑(購(gòu)自齊魯制藥有限公司，規(guī)格10 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021358)靜脈滴注，75 mg/m2(第2天)；21 d為1個(gè)療程。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上于門(mén)診處給予益氣活血解毒方治療，黃芪30 g、山藥15 g、白術(shù)15 g、川楝子12 g、川芎9 g、莪術(shù)9 g、三棱6 g、桂枝12 g、桃仁6 g、全蝎5 g、白花蛇舌草15 g，煎服，200 ml/劑，1劑/d，早晚2次溫服。7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 T淋巴細(xì)胞亞群水平 兩組均于治療前后在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心15 min以分離血清。檢測(cè)并比較兩組治療前后血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+水平。血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+的檢測(cè)應(yīng)用流式細(xì)胞儀。

1.3.2 KPS評(píng)分〔5〕將兩組健康狀況定義為100分，每10分為1個(gè)等級(jí)，100分：患者身體狀況正常，無(wú)任何不適感；90分：患者能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微不適感；80分：患者勉強(qiáng)能進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些不適感；70分：患者生活可以自理，然而不能溝進(jìn)行正常的生活或工作；60分：患者有時(shí)候需要借助外力生活，大多數(shù)時(shí)候可以自理生活；50分：患者經(jīng)常需要人照顧；40分：患者必須要人照顧，不然難以自理；30分：患者生活嚴(yán)重不能自理；20分：患者病情嚴(yán)重，需住院治療；10分：患者病危，臨近死亡；0分：患者死亡。評(píng)定并比較兩組治療后的KPS評(píng)分。KPS評(píng)分越高，說(shuō)明患者的健康狀況越好。

1.3.3 生活質(zhì)量改善情況〔6〕采用KPS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組治療前后的生活質(zhì)量，其中治療后評(píng)分較治療前增加≥10分即為生活質(zhì)量改善，評(píng)分較治療前增加<10分即為生活質(zhì)量穩(wěn)定，評(píng)分較治療前減少≥10分即為生活質(zhì)量下降。生活質(zhì)量改善率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CD4+CD25+、CD8+CD28-水平明顯降低，血清CD8+CD28+水平明顯升高(P<0.05)，且試驗(yàn)組改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較±s，%,n=25)

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

2.2 兩組治療前后KPS比較 治療前，兩組KPS比較〔試驗(yàn)組(71.86±8.43)分，對(duì)照組(72.15±8.74)分〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯升高，且試驗(yàn)組〔(85.31±10.37)分〕明顯高于對(duì)照組〔(76.65±9.05)分，均P<0.05〕。

2.3 兩組治療后生活質(zhì)量改善情況比較 治療后，試驗(yàn)組生活質(zhì)量改善率為92.00%(改善10例，穩(wěn)定13例，下降2例)，明顯高于對(duì)照組的68.00%(改善5例，穩(wěn)定12例，下降8例；χ2=4.500，P=0.034)。

3 討 論

在女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤中，卵巢癌較為常見(jiàn)，占女性所有惡性腫瘤的5%～10%，并且隨著人民生活環(huán)境的污染惡化及女性在現(xiàn)代社會(huì)扮演角色的轉(zhuǎn)變，卵巢癌的發(fā)病率逐年增加且呈年輕化趨勢(shì)。卵巢的發(fā)病機(jī)制仍舊尚不明確，內(nèi)分泌和環(huán)境是公認(rèn)的兩大卵巢癌致病因素〔7〕。臨床上西醫(yī)治療卵巢癌主要采用腫瘤減滅術(shù)、放療及化療的措施，然而由于卵巢位于女性盆腔的深部，即使進(jìn)行了腫瘤減滅術(shù)也很難阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散進(jìn)入血液和淋巴系統(tǒng)，術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)率，放化療又具有惡心嘔吐、便秘腹瀉、肝腎損傷及骨髓抑制等多種嚴(yán)重的毒副作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢癌屬“積聚”、“癥瘕”、“腸覃”等范疇，其發(fā)生發(fā)展是正虛邪實(shí)的過(guò)程，臨床治療應(yīng)以驅(qū)邪攻毒、扶正培本為主〔8〕。益氣活血解毒方是由黃芪、山藥、白術(shù)、川楝子、川芎、莪術(shù)、三棱、桂枝、桃仁、全蝎及白花蛇舌草等多味中藥制成的中藥復(fù)方制劑，是在“理沖湯”和“桂枝茯苓丸”的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的抗腫瘤方，具有補(bǔ)氣益血、活血化瘀、扶正解毒之功效〔9〕。

本研究結(jié)果提示益氣活血解毒方能夠明顯改善晚期卵巢癌患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。CD28是一種共刺激分子，主要由T淋巴細(xì)胞表達(dá)，其中約50%的CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD28，CD28與B細(xì)胞表明的B7相互作用而活化T淋巴細(xì)胞，形成細(xì)胞免疫應(yīng)答。CD8+T淋巴細(xì)胞主要分為CD8+CD28-和CD8+CD28+兩種，兩者具有相反的調(diào)節(jié)作用〔10〕。CD4+CD25+細(xì)胞也能夠通過(guò)激活細(xì)胞毒T細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用〔11〕。益氣活血解毒方中黃芪、桂枝、川芎等多種中藥成分均具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)免疫力的作用。本研究結(jié)果提示益氣活血解毒方能夠明顯改善晚期卵巢癌患者治療后健康狀況和生活質(zhì)量。益氣活血解毒方中黃芪、桂枝、川芎等具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用，白術(shù)、川楝子、莪術(shù)等多種中藥成分具有益氣活血、解毒化瘀之功效，從而有助于患者治療后身體狀況的恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高〔12〕。

1 崔 澂，王雅卓，郝淑維.卵巢癌免疫生物學(xué)治療策略研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)免疫學(xué)雜志，2014；30(9)：1282-90.

2 邊 策，綦小蓉，姚 奎，等.新輔助化療對(duì)晚期卵巢癌治療應(yīng)用價(jià)值的評(píng)估及多因素分析〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2016；32(4)：266-71.

3 夏 愷，閆會(huì)苓，盧雯平.益氣活血解毒方對(duì)晚期卵巢癌患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及生活質(zhì)量的影響〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥，2014；9(2)：244-6.

4 李小攀，孫 喬，楊黎明，等.2002-2013年上海市浦東新區(qū)居民卵巢癌發(fā)病死亡趨勢(shì)分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2015；22(11)：823-6.

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8 夏 愷，車煥麗，盧雯平.晚期卵巢癌中醫(yī)證型分布規(guī)律研究〔J〕.新中醫(yī)，2013；45(4)：109-12.

9 馬 丹，鄭 巧，閆會(huì)苓，等.益氣活血解毒方加減治療卵巢癌紫杉醇化療后外周神經(jīng)毒性臨床觀察〔J〕.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014；33(5)：274-7.

10 管艷芹，劉建群，吳秀芳.西黃丸聯(lián)合TP方案治療晚期卵巢癌術(shù)后療效及免疫功能的影響〔J〕.河北醫(yī)藥，2015；37(22)：3429-31.

11 閆會(huì)苓，馬 丹，盧雯平.益氣活血解毒方對(duì)晚期卵巢癌患者免疫調(diào)節(jié)的影響〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2016；23(1)：27-30.

12 吳建芳.中藥聯(lián)合化療治療卵巢癌的文獻(xiàn)研究〔D〕.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

〔2017-03-20修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

陳聰博(1982-),男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)腫瘤研究。

R73

A

1005-9202(2017)13-3242-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.055

1 海南省人民醫(yī)院寧養(yǎng)院