陳泓穎 高光敏 牛紅霞 孫淑紅 謝文麗

(首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院干部病房，北京 100073)

吸煙對(duì)冠心病患者血清白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、C反應(yīng)蛋白的影響

陳泓穎 高光敏 牛紅霞 孫淑紅 謝文麗

(首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院干部病房，北京 100073)

目的 探討吸煙對(duì)冠心病患者血清炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響以及上述炎癥因子水平與吸煙量的相關(guān)性。方法 選取心血管專業(yè)門診隨訪的曾行冠狀動(dòng)脈造影的穩(wěn)定型冠心病患者367例，同時(shí)選取曾行冠狀動(dòng)脈造影為陰性者276例作為對(duì)照。記錄受試者吸煙指數(shù)，留取受試者清晨空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)其血清IL-6、MMP-9、CRP水平，并與吸煙指數(shù)行相關(guān)性分析。結(jié)果 冠心病吸煙組血清IL-6、MMP-9、CRP含量較冠心病不吸煙組明顯升高(P<0.05)。上述炎癥因子水平升高程度與冠心病患者吸煙指數(shù)呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 吸煙顯著提高冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP水平，吸煙量與上述指標(biāo)水平呈顯著正相關(guān)。

吸煙；吸煙指數(shù)；冠心病；白細(xì)胞介素-6；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；C反應(yīng)蛋白

吸煙是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要作用。已有研究表明冠心病患者體內(nèi)炎癥指標(biāo)白細(xì)胞介素(IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平高于正常人〔1，2〕。而吸煙是否影響上述炎癥因子從而加重冠心病變程度尚無相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討吸煙對(duì)冠心病患者血清IL-6、MMP-9、CRP的影響及冠心病患者吸煙程度與上述指標(biāo)改變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月至2015年2月于首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院心血管專業(yè)門診隨訪的患者為研究對(duì)象，男439例，女204例，平均年齡63.3歲。經(jīng)冠脈造影證實(shí)冠心病367例，非冠心病276例。根據(jù)冠脈造影結(jié)果及是否吸煙(每天至少1支以上并持續(xù)1年以上)將患者分為非冠心病不吸煙組、非冠心病吸煙組、冠心病不吸煙組和冠心病吸煙組。記錄吸煙者吸煙指數(shù)(年支=每日吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù))，從而將健康吸煙組和冠心病吸煙組又分成輕(<300年支)、中(300～600年支)、重(>600年支)三個(gè)亞組。各組在年齡、既往病史、體重指數(shù)(BMI)均無明顯差異(P>0.05)，非冠心病吸煙組與冠心病吸煙組的吸煙指數(shù)無顯著差異(P>0.05)。生化指標(biāo)中肌酐、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白(Apo)A及尿可替寧含量在組間有顯著差異(P<0.01)。見表1。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括急慢性感染、腫瘤、心肌病、結(jié)締組織病、糖尿病、腦血管病、控制不良的高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全。受試者均于隨訪當(dāng)日晨抽取空腹靜脈血5 ml并留取尿液2 ml用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。本實(shí)驗(yàn)通過北京電力醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床情況和分組 記錄所有入選患者年齡、性別、BMI、頸圍、腰圍、腹圍、血壓、心率、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、腦血管病史、高脂血癥病史及近期用藥情況。

1.3 生化指標(biāo)和血清IL-6、MMP-9、CRP的測(cè)定 采集患者隨訪當(dāng)日清晨空腹靜脈血3 ml送我院檢驗(yàn)科測(cè)定HDL、ApoA、肌酐。另取2 ml靜脈血，靜置30 min，2 000 r/min×20 min離心，取上層血清-80℃冰箱凍存?zhèn)溆?。酶?lián)免疫法集中檢測(cè)人血清IL-6、MMP-9、CRP水平(美國(guó)R&D公司)及尿液中可替寧(一種尼古丁代謝產(chǎn)物)含量(美國(guó)Immunalysis公司)。

表1 受試者一般資料及生化指標(biāo)±s)

與非冠心病不吸煙組比較：1)P<0.01；與非冠心病吸煙組比較：2)P<0.01；與冠心病不吸煙組比較：3)P<0.01

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行SNK檢驗(yàn)，相關(guān)資料采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清IL-6、MMP-9、CRP水平比較 冠心病吸煙組血清IL-6含量較非冠心病不吸煙組顯著高〔(6.37±1.48) vs (2.24±0.72) ng/L,P<0.001〕，同時(shí)也顯著高于冠心病不吸煙組〔(5.15±1.62) ng/L，P<0.05〕，與非冠心病吸煙組無明顯差異〔(6.13±1.52)ng/L,P=0.688〕。冠心病吸煙組血清MMP-9含量較非冠心病不吸煙組顯著高〔(138.9±45.7) vs (49.7±16.5) μg/L，P<0.001〕，同時(shí)也顯著高于冠心病不吸煙組〔(102.3±50.2) μg/L，P<0.05〕，與非冠心病吸煙組無明顯差異〔(136.2±50.6)μg/L,P=0.721〕。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，hs-CRP呈偏態(tài)分布。故將其取自然對(duì)數(shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化后數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布。冠心病吸煙組血清CRP含量較非冠心病不吸煙組高〔Ln(hs-CRP):(6.78±0.70) μg/L vs (5.82±0.34)μg/L，P<0.001〕，同時(shí)也顯著高于冠心病不吸煙組〔(6.27±0.84)μg/L，P<0.05〕，與非冠心病吸煙組無明顯差異〔(6.67±0.89)μg/L,P=0.36〕。

2.2 冠心病患者吸煙量與血清IL-6、MMP-9、CRP的相關(guān)性 IL-6、MMP-9、CRP與冠心病患者吸煙量均呈顯著正相關(guān)(r=0.267，P=0.003；r=0.330，P<0.001；r=0.333，P<0.001)。見表2。

表2 冠心病吸煙組吸煙指數(shù)及炎癥指標(biāo)±s)

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)冠心病吸煙患者的血肌酐水平較非冠心病不吸煙者高，該結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致〔3〕。腎功能下降是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，腎功能損傷顯著增加發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制可能與腎功能下降加重氧化應(yīng)激、脂代謝異常、鈣磷失衡、炎癥、高凝狀態(tài)等因素從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)〔4〕。吸煙影響血脂和脂蛋白。有研究顯示，與不吸煙者相比，吸煙者總膽固醇、甘油三酯、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白升高，HDL和ApoA1降低。并且每天的吸煙量與血脂和脂蛋白紊亂的程度有量效關(guān)系〔5，6〕。

研究表明IL-6、MMP-9和CRP均參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。IL-6可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞趨化因子和黏附因子的表達(dá)、釋放，促進(jìn)白細(xì)胞浸潤(rùn)，削弱內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性一氧化氮的能力，增加肝臟纖維蛋白原的釋放，對(duì)血小板也有促凝作用，還能誘導(dǎo)肝臟合成CRP增加〔7～9〕。MMP-9降解細(xì)胞外基質(zhì)，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，使斑塊易于破裂。CRP迫使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生血栓前組織因子，促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取氧化型低密度脂蛋白，并將其轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，增強(qiáng)黏附因子表達(dá)，通過激活粥樣斑塊內(nèi)補(bǔ)體，降低斑塊穩(wěn)定性，通過細(xì)胞毒作用造成血管內(nèi)皮進(jìn)一步損傷。眾所周知，吸煙可加速動(dòng)脈硬化，引發(fā)冠心病。本研究表明吸煙可通過增加血清IL-6、MMP-9和CRP水平而促進(jìn)內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，損傷內(nèi)皮功能。其主要有害成分尼古丁可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和血小板聚集，平滑肌細(xì)胞增殖，載脂泡沫細(xì)胞在血管壁上沉積，促進(jìn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，引起動(dòng)脈粥樣硬化〔10〕。國(guó)內(nèi)外尚無研究報(bào)道吸煙對(duì)冠心病患者血清炎癥因子水平的影響。本研究揭示了吸煙可進(jìn)一步加重冠心病患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，并且吸煙量與炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，為冠心病患者戒煙提供了理論及臨床依據(jù)。

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〔2017-01-30修回〕

(編輯 苑云杰)

謝文麗(1967-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事老年心血管疾病研究。

陳泓穎(1983-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事老年心血管疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)13-3213-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.040