曾燦 李顯文 張新明 吳洪濤 賀松 徐華 葉宗岳

膀胱過度活動癥與尿液中神經(jīng)生長因子相關(guān)性的臨床分析

曾燦 李顯文 張新明 吳洪濤 賀松 徐華 葉宗岳

目的 探討膀胱過度活動癥(OAB)與尿液中神經(jīng)生長因子(NGF)之間存在的相關(guān)性。方法 選取72例OAB患者作為觀察組, 按照膀胱過度活動癥癥狀評分表(OABSS)評分的具體情況將其劃分為OAB輕度患者(10例)、OAB中度患者(48例)、OAB重度患者(14例), 另選70例無OAB的健康體檢者作為對照組。兩組均開展尿液中NGF的檢測, 每個(gè)檢測樣本尿液中NGF含量值除以該樣本尿肌酐(Cr)值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化, 最終進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的指標(biāo)為NGF/Cr, 并同時(shí)開展OABSS檢測, 觀察組采用索利那新進(jìn)行4周治療后, 再次進(jìn)行上述指標(biāo)檢測。比較兩組NGF/Cr、Cr、OABSS評分, 以及觀察組治療前后的NGF/Cr、OABSS評分, 觀察尿液中NGF/Cr和OAB嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組NGF/Cr(1.771±0.101)和OABSS評分(8.833±2.541)分均高于對照組(0.848±0.347)、(0.495±0.671)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組Cr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組不同程度OAB治療后的NGF/Cr和OABSS評分均低于治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示, 觀察組尿液中NGF/Cr和OAB嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.805, P=0.001＜0.05)。結(jié)論 尿液中NGF水平可作為診斷OAB的有效生物學(xué)標(biāo)記物, 并可應(yīng)用NGF水平來對OAB治療效果進(jìn)行判定。

膀胱過度活動癥；神經(jīng)生長因子；相關(guān)性

OAB在臨床泌尿外科屬常見病和多發(fā)病, 尿頻、尿急、夜尿繁多為OAB患者的主要臨床癥狀, 病情嚴(yán)重的患者還可能出現(xiàn)急迫性尿失禁, 影響患者的生活質(zhì)量［1］。OAB的發(fā)病同年齡存在一定關(guān)系, 通常情況下, 年齡越大, OAB發(fā)病率越高［2］。目前臨床上主要依靠臨床癥狀對OAB進(jìn)行診斷, 準(zhǔn)確率不高, 同時(shí)尿動力學(xué)檢查存在侵入性, 加之患者可能存在其他影響尿動力學(xué)的病癥, 因此檢查結(jié)果并非絕對真實(shí)可靠, 且檢測花費(fèi)昂貴, 不利于臨床普及。NGF屬于一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,有學(xué)者通過研究報(bào)道, NGF水平會隨著OAB病情的變化而出現(xiàn)波動［3］。本次研究選取2015年1月～2016年1月本院收治的OAB患者72例以及同期進(jìn)行健康體檢的無OAB者70例,探討OAB與尿液中NGF之間存在的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選取2015年1月～2016年1月本院收治的OAB患者72例, 將其設(shè)定為觀察組, 患者OAB病情經(jīng)尿動力學(xué)檢查和OABSS評分進(jìn)行診斷, 均存在不同程度的尿急、尿頻和夜尿癥, 尿常規(guī)檢查為陰性?；颊吣挲g19～64歲, 平均年齡(40.3±8.9)歲, 按照OABSS評分的具體情況將觀察組患者劃分為3個(gè)等級, 當(dāng)OABSS評分≤5分時(shí),為OAB輕度患者(10例)；當(dāng)OABSS評分6～11分時(shí), 為OAB中度患者(48例)；當(dāng)OABSS評分≥12分時(shí), 為OAB重度患者(14例)。同時(shí)選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的無OAB者 70例, 將其設(shè)定為對照組, 尿常規(guī)檢查為陰性, 年齡20～65歲,平均年齡(41.2±9.1)歲。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 研究方法 首先對研究對象的尿液進(jìn)行采集, 提取30 ml尿液, 置入離心管中進(jìn)行離心, 離心機(jī)內(nèi)溫度控制為4℃, 轉(zhuǎn)速為5000 r/min, 離心時(shí)間10 min, 離心完成后, 取上清液置入1.5 ml凍存管中, 放入冰柜進(jìn)行保存, 冰柜溫度為-80℃, 備檢。尿液中NGF水平的檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),每個(gè)檢測樣本尿液中NGF含量值除以該樣本尿Cr值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化［4］, 最終進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的指標(biāo)為NGF/Cr。并同時(shí)指導(dǎo)研究對象對OABSS癥狀評分表進(jìn)行填寫。檢測完成后, 對觀察組患者開展治療, 采用索利那新［安斯泰來制藥(中國)有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20140096］進(jìn)行治療, 5 mg/次, 1次/d,口服用藥, 共進(jìn)行4周治療, 治療結(jié)束后再次對觀察組患者開展上述檢測。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson法進(jìn)行分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組檢測指標(biāo)比較 觀察組NGF/Cr和OABSS評分均高于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組Cr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組檢測指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)NGF/CrCr(mg/dl)OABSS(分)對照組700.848±0.34757.883±32.8330.495±0.671觀察組72 1.771±0.101a65.174±34.167 8.833±2.541at 21.6491.29626.566 P 0.0000.1970.000

2. 2 觀察組不同程度OAB治療前后檢測指標(biāo)比較 觀察組不同程度OAB治療后的NGF/Cr和OABSS評分均低于治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。相關(guān)性分析顯示, 觀察組尿液中NGF/Cr和OAB嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.805, P=0.001＜0.05)。

表2 觀察組不同程度OAB治療前后檢測指標(biāo)比較(±s)

表2 觀察組不同程度OAB治療前后檢測指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05

OABSS(分)觀察組(n=72)輕度OAB(n=10)中度OAB(n=48)重度OAB(n=14)觀察組(n=72)輕度OAB(n=10)中度OAB(n=48)重度OAB(n=14)治療前1.771±0.1010.533±0.3551.671±0.8143.489±0.6348.833±2.5414.736±0.6298.637±1.31311.511±2.002治療后 0.872±0.412a0.232±0.162a0.847±0.317a1.472±0.457a3.205±1.581a2.486±1.958a2.953±1.214a 4.644±1.413at17.9832.4396.5359.65615.9573.46022.02210.486 P0.0000.0250.0000.0000.0000.0030.0000.000時(shí)間NGF/Cr

3 討論

OAB在臨床上具有較高的發(fā)病率, 有資料顯示, 上海地區(qū)18歲以上成年女性的OAB臨床發(fā)病率為4.6%［5］。也有研究機(jī)構(gòu)通過對北京地區(qū)的中老年男性群體(年齡≥50歲)開展調(diào)研發(fā)現(xiàn), 急迫性尿失禁發(fā)生率為15.5%［4］。臨床研究顯示OAB所具有的發(fā)病機(jī)制或許為：①機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變；②機(jī)體的膀胱感覺功能出現(xiàn)異常；③機(jī)體的逼尿肌發(fā)生病變；④機(jī)體的膀胱運(yùn)動神經(jīng)發(fā)生病變［6］。

NGF可對機(jī)體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的生長起到有效的調(diào)節(jié)作用,同時(shí)其具備神經(jīng)元營養(yǎng), 以及促突起生長的功效, NGF的大小為130～140 kDa, 其可有效調(diào)控機(jī)體內(nèi)的中樞神經(jīng)以及中樞神經(jīng)周邊的神經(jīng)元［7-9］。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn), 在機(jī)體排尿的神經(jīng)感覺功能中, 神經(jīng)營養(yǎng)因子［NGF、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等］均參與其中, 同時(shí)在機(jī)體出現(xiàn)的膀胱疼痛綜合征, 以及OAB中起到作用, 因此對神經(jīng)營養(yǎng)因子進(jìn)行檢測, 可使得機(jī)體的膀胱疼痛綜合征以及OAB的診斷更為準(zhǔn)確, 同時(shí)為患者的疾病治療進(jìn)行指導(dǎo)［10］。本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患者的NGF/Cr和OABSS評分均高于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示NGF可作為OAB的有效的生物學(xué)標(biāo)記物, 與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果相符［5］。同時(shí)通過研究結(jié)果可知, 觀察組尿液中NGF/Cr和OAB嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.805, P=0.001＜0.05)。觀察組患者經(jīng)過藥物治療后,患者的NGF/Cr和OABSS評分均降低, 這也證實(shí)了NGF可對OAB的臨床治療效果進(jìn)行有效反映。

綜上所述, 尿液中NGF水平可作為診斷OAB的有效生物學(xué)標(biāo)記物, 并可應(yīng)用NGF水平來對OAB治療效果進(jìn)行判定。

［1］ 許克新, 胡浩, 張石英, 等. 膀胱過度活動癥的客觀評估指標(biāo).實(shí)用醫(yī)院臨床雜志, 2014, 11(4):42-48.

［2］ 梅紅兵, 張瑜, 張新濤, 等. 生長相關(guān)蛋白-43磷酸化及神經(jīng)生長因子在膀胱過度活動癥發(fā)病機(jī)制中的作用. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 20(15):2291-2294.

［3］ 劉暢, 田曉軍, 馬潞林, 等. 尿液神經(jīng)生長因子在膀胱過度活動癥診斷和評價(jià)中的作用. 現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志, 2014(4): 247-249.

［4］ 陳楚紅, 伊慶同, 陳長青, 等. 尿液中腦源性神經(jīng)生長因子的表達(dá)與膀胱過度活動癥的相關(guān)性研究. 醫(yī)學(xué)信息, 2016, 29(5): 90-91.

［5］ 張愛建, 劉孝東. 膀胱黏膜上皮與膀胱過度活動癥關(guān)系的研究進(jìn)展. 國際泌尿系統(tǒng)雜志, 2012, 32(5):662-665.

［6］ 侯瑞鵬, 李健, 李昭夷, 等. 膀胱過度活動癥與尿液中神經(jīng)生長因子相關(guān)性的臨床研究. 臨床泌尿外科雜志, 2016(2):134-137.

［7］ 楊江華. 尿液神經(jīng)生長因子與膀胱過度活動癥相關(guān)性研究. 南昌大學(xué), 2012.

［8］ 梅紅兵. 生長相關(guān)蛋白-43及神經(jīng)生長因子在膀胱過度活動癥發(fā)病機(jī)制中的研究. 華中科技大學(xué), 2004.

［9］ 買合皮熱提汗·艾爾肯, 夏木司丁·尼扎米丁, 王艷梅, 等.索利那新聯(lián)合生物反饋對女性膀胱過度活動癥患者尿液神經(jīng)生長因子的影響. 新疆醫(yī)學(xué), 2016(4):376-379.

［10］ 羅順文, 許亞宏. 神經(jīng)生長因子與膀胱過度活動癥. 西南國防醫(yī)藥, 2013, 23(10):1150-1152.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.025

2017-04-05］

深圳市南山區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育局(項(xiàng)目編號：2016044)

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曾燦