劉家旋 劇永樂(lè) 耿巖 陸光生

探析結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者IGF-2及IGFBP-2升高與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的關(guān)系

劉家旋 劇永樂(lè) 耿巖 陸光生

目的 探討結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF-2)及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2(IGFBP-2)升高與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的關(guān)系。方法 90例結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者分別于術(shù)后隨訪1年檢測(cè)血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并根據(jù)患者術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況分為復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組, 比較兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并計(jì)算血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的相關(guān)性,描繪血清IGF-2、IGFBP-2與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的受試者工作特征(ROC)曲線, 計(jì)算血清IGF-2、IGFBP-2對(duì)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)靈敏度、特異度。結(jié)果 90例結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者中共有24例患者出現(xiàn)結(jié)腸癌復(fù)發(fā), 其復(fù)發(fā)率為26.67%, 復(fù)發(fā)組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明顯高于未復(fù)發(fā)組患者(P＜0.05)；血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)均呈正相關(guān)(P＜0.05), ；分析ROC曲線發(fā)現(xiàn), 血清IGF-2以223.0 ng/ml作為臨界值, 曲線下面積(AUC)為0.653, 靈敏度、特異度分別為84.8%、50.9%, 血清IGFBP-2以221.0 ng/ml作為臨界值, AUC為0.633, 靈敏度、特異度分別為78.8%、56.1%。結(jié)論 結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2的升高與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)密切相關(guān), 可對(duì)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)測(cè)。

結(jié)腸癌；2型糖尿病；胰島素樣生長(zhǎng)因子2；胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2

2型糖尿病患者罹患結(jié)腸癌的幾率較高, 有關(guān)研究報(bào)道指出, 胰島素樣生長(zhǎng)因子2(insulin-like growth factor-2, IGF-2)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein-2, IGFBP-2)均參與到腫瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程中, 往往會(huì)增強(qiáng)腫瘤的侵襲性［1-3］。本次研究為探討結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者IGF-2、IGFBP-2與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的關(guān)系, 對(duì)2012年1月～2015年12月收治且隨訪1年成功的90例結(jié)腸癌合并2型糖尿病病例資料進(jìn)行回顧性研究分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2015年12月收治且隨訪1年成功的90例結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者作為研究對(duì)象, 對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究分析, 其中男53例, 女37例, 年齡42～65歲, 平均年齡(53.74±10.28)歲,均經(jīng)手術(shù)病理診斷為結(jié)腸癌, 且具有2型糖尿病史, 排除1型糖尿病患者、近期使用胰島素治療患者、無(wú)胰島素抵抗糖尿病患者。

1. 2 方法 所有患者分別于術(shù)后隨訪1年檢測(cè)血清IGF-2、IGFBP-2水平, 于清晨時(shí)間受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下, 采集其肘靜脈血液5 ml作為檢測(cè)標(biāo)本, 以3000 r/min的速度持續(xù)離心10 min,待上層清液分離后, 取血清, 測(cè)定其IGF-2、IGFBP-2水平,檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA), ELISA檢測(cè)試劑盒及配套試劑購(gòu)自北京EIAab生物科技有限公司。

1. 3 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行分組, 分為復(fù)發(fā)組、未復(fù)發(fā)組, 比較復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并計(jì)算血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的相關(guān)性, 描繪血清IGF-2、IGFBP-2與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的ROC曲線, 計(jì)算血清IGF-2、IGFBP-2對(duì)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)靈敏度、特異度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析,以P＜0.05表示存在相關(guān)性, r為正數(shù)即正相關(guān), 反之則為負(fù)相關(guān)。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比較 90例結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者中共有24例患者出現(xiàn)結(jié)腸癌復(fù)發(fā),其復(fù)發(fā)率為26.67%, 復(fù)發(fā)組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明顯高于未復(fù)發(fā)組患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比較(±s, ng/ml)

表1 兩組患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比較(±s, ng/ml)

注：與未復(fù)發(fā)組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)IGF-2IGFBP-2復(fù)發(fā)組24 245.19±81.21a256.05±86.94a未復(fù)發(fā)組66158.23±64.07160.46±72.83 t 5.2875.224 P 0.0000.000

2. 2 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)均呈正相關(guān)(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的相關(guān)性

2. 3 血清IGF-2、IGFBP-2水平預(yù)測(cè)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的ROC曲線 分析ROC曲線發(fā)現(xiàn), 血清IGF-2以223.0 ng/ml作為臨界值, 其AUC為0.653, 靈敏度、特異度分別為84.8%、50.9%,而血清IGFBP-2以221.0 ng/ml作為臨界值, 其AUC為0.633,靈敏度、特異度分別為78.8%、56.1%。見(jiàn)圖1。

圖1 血清IGF-2、IGFBP-2水平預(yù)測(cè)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的ROC曲線

3 討論

結(jié)腸癌屬于臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤, 多發(fā)生于中老年人群, 而隨著近年來(lái)我國(guó)居民生活水平的普遍提高, 飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變, 結(jié)腸癌的發(fā)生逐漸增多［4-6］。結(jié)腸癌的臨床治療以手術(shù)為主, 但在手術(shù)后有部分結(jié)腸癌患者容易出現(xiàn)復(fù)發(fā), 復(fù)發(fā)后患者的病情更為兇險(xiǎn), 其生存期限縮短, 尤其是合并2型糖尿病的結(jié)腸癌患者［7-9］, 因此, 臨床上應(yīng)積極尋求結(jié)腸癌合并2型糖尿病手術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子, 以對(duì)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)進(jìn)行有效預(yù)防。

近年來(lái), 國(guó)內(nèi)外關(guān)于胰島素樣生長(zhǎng)因子與惡性腫瘤的臨床研究報(bào)道逐漸增多, 諸多臨床研究報(bào)道指出, 胰島素樣生長(zhǎng)因子參與到惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中［10-12］。胰島素樣生長(zhǎng)因子主要由肝臟合成, 當(dāng)機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí), 胰島素樣生長(zhǎng)因子的合成會(huì)出現(xiàn)增多, 故在2型糖尿病患者體內(nèi)的胰島素樣生長(zhǎng)因子水平較高, 且胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)機(jī)體胰島素抵抗的靈敏度相比于胰島素測(cè)定更加顯著, 與高胰島素血癥的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)關(guān)系［13,14］。IGF-2屬于胰島素樣生長(zhǎng)因子的一種, 可對(duì)細(xì)胞DNA的復(fù)制起到促進(jìn)作用,加快腫瘤細(xì)胞的有絲分裂, 與IGFBP-2相互結(jié)合后會(huì)轉(zhuǎn)移至病灶處釋放, 促使腫瘤細(xì)胞增殖、擴(kuò)散, 抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡［15-17］。本次研究就血清IGF-2、IGFBP-2水平在結(jié)腸癌中的應(yīng)用進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn), 結(jié)腸癌復(fù)發(fā)患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明顯高于未復(fù)發(fā)患者(P＜0.05), 血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)呈正相關(guān), 而分析ROC曲線發(fā)現(xiàn),血清IGF-2對(duì)結(jié)腸癌的預(yù)測(cè)靈敏度、特異度分別為84.8%、50.9%, 血清IGFBP-2對(duì)結(jié)腸癌的預(yù)測(cè)靈敏度、特異度分別為78.8%、56.1%, 說(shuō)明血清IGF-2、IGFBP-2水平與結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)存在關(guān)聯(lián), 可能參與到結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)過(guò)程中, 可作為結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子。

綜上所述, 結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2的升高與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)密切相關(guān), 可對(duì)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)測(cè)。

［1］ 關(guān)華鶴. 大腸癌中IGF2的印跡丟失與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué), 2009.

［2］ 楊慶, 張小龍, 甘嘉亮, 等. IGF-2、IGF-2R與結(jié)直腸癌的關(guān)系.結(jié)直腸肛門(mén)外科, 2013, 19(5):337-339.

［3］ 葛魏巍. IGFBP-2在化學(xué)誘導(dǎo)結(jié)直腸癌發(fā)病中調(diào)節(jié)作用的研究. 安徽醫(yī)科大學(xué), 2015.

［4］ 孫淼. IGF-1R與IGF-2R基因在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義. 山西醫(yī)科大學(xué), 2016.

［5］ 張紅霞. IGFBP-2在結(jié)腸癌中的表達(dá)及其臨床意義. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué), 2014.

［6］ 張紅霞, 婁長(zhǎng)杰, 山素貞, 等. IGFBP-2與結(jié)直腸癌的研究進(jìn)展.中國(guó)腫瘤, 2014, 23(2):109-112.

［7］ 張德芳. IGF-2及IGFBP-2與結(jié)腸癌進(jìn)展的相關(guān)性分析. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 36(8):74-76.

［8］ 韓永軍, 高強(qiáng), 車(chē)向明, 等. IGF-2、IG FBP-2與結(jié)腸癌侵襲能力相關(guān)性分析. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 44(7):798-800.

［9］ 蔡金偉, 周應(yīng)生. 結(jié)腸癌患者Ki-67、IGF-2表達(dá)與結(jié)腸癌相關(guān)分期的關(guān)聯(lián)性. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2016, 23(3):281-283.

［10］ 馬娟, 李曉雯. 結(jié)腸癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2升高與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系. 腫瘤學(xué)雜志, 2016, 22(10):806-809.

［11］ 李亭亭. IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在伴有T2DM胃癌中的表達(dá)及其臨床意義. 河北醫(yī)科大學(xué), 2015.

［12］ 張建偉. IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在大腸癌中的表達(dá)及相互關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究. 承德醫(yī)學(xué)院, 2014.

［13］ 姜梅. 結(jié)腸癌合并2型糖尿病中西醫(yī)結(jié)合治療觀察. 糖尿病新世界, 2016, 19(14):80-81.

［14］ 何威良, 王秦豪, 李霞. IGFBP-2的結(jié)構(gòu)功能與調(diào)控及其與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2015, 15(22):4380-4383.

［15］ Takekuma M, Maeda M, Ozawa T, et al. Correlation analysis of IGF-2 and IGFBP-2 with invasive ability of colon cancer. Shaanxi Medical Journal, 2015, 11(3):177-181.

［16］ Pickard A, Mccance DJ. IGF-Binding Protein 2-Oncogene or Tumor Suppressor? Frontiers in Endocrinology, 2015(6):25.

［17］ 張德芳. IGF-2及IGFBP-2與結(jié)腸癌進(jìn)展的相關(guān)性分析. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 36(8):74-76.

Exploration and analysis of correlation between rising IGF-2 and IGFBP-2 and colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients

LIU Jia-xuan, JU Yong-le, GENG Yan,

et al. Department One of General Surgery, Guangdong Province Foshan City Southern Medical University Shunde Hospital, Foshan 528300, China

Objective To explore the correlation between rising insulin-like growth factor 2 (IGF-2) and insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP-2) and colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients. Methods A total of 90 colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients had serum IGF-2 and IGFBP-2 level detected in postoperative 1 year follow-up, and they were divided by recurrence situation in postoperative 1 year follow-up into recurrence group and non recurrence group. Comparison were made on serum IGF-2 and IGFBP-2 level in two groups, and calculation was made on correlation between serum IGF-2 and IGFBP-2 level and colon cancer recurrence by painting receiver operating characteristic (ROC) curves of serum IGF-2 and IGFBP-2 level and colon cancer recurrence. Calculation was made on sensitivity and specificity of serum IGF-2 and IGFBP-2 for prediction of colon cancer recurrence. Results Among 90 colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients, there were 24 cases with colon cancer recurrence, with recurrence rate as 26.67%. Recurrence group had obviously higher serum IGF-2 and IGFBP-2 level than non recurrence group (P＜0.05). Serum IGF-2 and IGFBP-2 level were positively correlated to colon cancer recurrence (P＜0.05). ROC curve analysis showed that serum IGF-2 had 223.0 ng/ml as critical value, with area under the curve (AUC) as 0.653, sensitivity and specificity respectively as 84.8% and 50.9%, while serum IGFBP-2 had 221.0 ng/ml as critical value, with AUC as 0.633, sensitivity and specificity respectively as 78.8% and 56.1%. Conclusion Rising IGF - 2 and IGFBP-2 are closely correlated to colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients, and they can predict recurrence of colon cancer.

Colon cancer; Type 2 diabetic mellitus; Insulin-like growth factor 2; Insulin-like growth factor binding protein-2

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.002

2017-04-05］

佛山市醫(yī)學(xué)類(lèi)科技攻關(guān)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2015AB002193)

528300 廣東省佛山市南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院(原順德區(qū)第一人民醫(yī)院)普外一區(qū)(佛山市“十三五”醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專(zhuān)科)