謝泗芬張玉虎聶坤趙馨李彥張又文高玉元馮淑君王麗娟○☆

·論著·

帕金森病患者認(rèn)知功能與血糖水平的分析☆

謝泗芬*張玉虎△聶坤△趙馨△李彥△張又文△高玉元△馮淑君△王麗娟△○☆

目的探討帕金森?。≒arkinson disease,PD）患者的認(rèn)知功能與血糖水平的關(guān)系。方法納入PD患者200例，進(jìn)行簡(jiǎn)易精神量表(mini-mental state examination，MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、韋氏智力和韋氏記憶的認(rèn)知評(píng)估。將200例PD患者分為PD認(rèn)知正常組91例，PD認(rèn)知障礙組109例；另外納入126例正常對(duì)照；比較各組的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial plasma glucose,2 hPPG)和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)水平及糖尿病患病率，并采用二分類(lèi)logistic回歸分析血糖水平對(duì)PD患者認(rèn)知功能的影響。結(jié)果PD患者的FPG、HbAlc水平及糖尿病患病率[5.19（0.72），5.7％（0.5％），14％]都比正常對(duì)照組[4.85（0.79），5.6％（0.5％），6％]顯著升高（P＜0.05）。PD認(rèn)知障礙患者的FPG水平[5.21（1.32）]較PD認(rèn)知正常組[4.81（0.95）]相比，顯著升高（P＜0.05），而2 hPPG、HbAlc都稍有升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。二分類(lèi)logistic回歸分析顯示，F(xiàn)PG（OR:1.764;95％CI:0.06～3.244;P=0.068）與PD患者認(rèn)知功能受損相關(guān)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論高血糖可能是PD的危險(xiǎn)因素之一，本研究未發(fā)現(xiàn)PD患者認(rèn)知障礙的發(fā)生與血糖水平相關(guān)。

帕金森病認(rèn)知障礙血糖糖尿病

認(rèn)知功能障礙是帕金森?。≒arkinson disease, PD）患者常見(jiàn)的癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有研究認(rèn)為，2型糖尿病、胰島素抵抗、糖耐量異常是阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、PD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-4]，并且糖尿病、胰島素抵抗可能與PD的認(rèn)知功能障礙相關(guān)[5]。但也有研究認(rèn)為，PD與糖尿病之間無(wú)明顯關(guān)系[6]。目前關(guān)于帕金森病的認(rèn)知功能受損與糖尿病之間的研究較少，且兩者之間的關(guān)系的結(jié)論不一。因此，本研究通過(guò)對(duì)帕金森病患者進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)估和空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)及糖化血紅蛋白(HbAlC)水平的檢測(cè)，探討帕金森病患者認(rèn)知功能與血糖水平的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象①PD組：納入2013年2月至2016年11月在廣東省人民醫(yī)院神經(jīng)科門(mén)診及住院就診的帕金森病患者200例，所有帕金森病患者符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，男103例，女97例。排除標(biāo)準(zhǔn)：a.阿爾茨海默病、血管性癡呆等其他類(lèi)型癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；b.有嚴(yán)重焦慮、抑郁等心理疾??；c.符合由心、肺、肝、腎、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)等導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙的系統(tǒng)性疾??；d.有失語(yǔ)、意識(shí)障礙；有精神疾??；e帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征，其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。②正常對(duì)照組：系同期我院健康體檢和門(mén)診收集的對(duì)照者126名，男59名，女67名。所有對(duì)象均為本地區(qū)居民，飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣相似。PD組與正常對(duì)照組的性別、年齡、受教育年限相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究通過(guò)廣東省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 分組將200例帕金森病患者分成2組：帕金森病認(rèn)知功能正常（normal cognitive function of Parkinson's disease,PDCN）組、PD認(rèn)知障礙組。PDCN組91例（男50，女41），PD認(rèn)知障礙組109例（男53，女56）；正常對(duì)照組126例（男59，女67）。

1.3 方法

1.3.1 一般資料收集PD患者和正常對(duì)照組的性別、年齡、文化程度等一般資料。

1.3.2 帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第3部分（UPDRS-III）給帕金森病患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分和改良Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)。

1.3.3 認(rèn)知功能評(píng)估帕金森病患者給予MMSE、MoCA、韋氏智力、韋氏記憶量表及漢密爾頓焦慮（Hamilton anxiety scale，HAMA）和抑郁（Hamilton depression scale，HAMD）量表評(píng)分。帕金森病患者的認(rèn)知正常與否的判斷，參照2012年國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：①診斷為帕金森病后，主訴緩慢進(jìn)展的認(rèn)知功能下降，并由知情者或臨床醫(yī)師證實(shí)；②排除臨床醫(yī)師認(rèn)為帕金森病相關(guān)的伴隨癥狀可顯著影響認(rèn)知功能檢測(cè)的疾?。ㄈ缰囟冉箲]抑郁等）；③符合神經(jīng)心理學(xué)評(píng)定量表或國(guó)際認(rèn)知評(píng)定量表的認(rèn)知功能下降，至少一項(xiàng)認(rèn)知域的評(píng)估量表評(píng)分小于1.5×標(biāo)準(zhǔn)差（記憶功能：韋氏記憶量表中的視覺(jué)再認(rèn)、視覺(jué)再生、理解記憶；執(zhí)行功能：畫(huà)鐘測(cè)試，語(yǔ)言流暢性測(cè)試；注意力及工作記憶：韋氏智力量表中的數(shù)字廣度；視空間功能：韋氏智力中的積木測(cè)驗(yàn)；語(yǔ)言：韋氏智力測(cè)驗(yàn)中的相似性）；④日常生活能力保留。正常對(duì)照組給予MMSE量表評(píng)估總體認(rèn)知。

1.3.4 FPG、2 hPPG和HbAlc水平檢測(cè)帕金森病患者于門(mén)診或入院次日早晨、正常對(duì)照者于門(mén)診或者體檢當(dāng)日空腹抽靜脈血3 mL檢測(cè)FPG和HbAlc水平；餐后2 h抽靜脈血3mL檢測(cè)2 h PPG水平。用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料中正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)或單因素方差分析；不服從正態(tài)分布用中位數(shù)（四分衛(wèi)間距）表達(dá)，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率/百分比/構(gòu)成比表示，比較使用卡方檢驗(yàn)。采用二分類(lèi)logistic逐步回歸分析血糖水平對(duì)PD患者認(rèn)知功能的影響。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α= 0.05。

2 結(jié)果

2.1 PD組與正常對(duì)照組，PDCN組與PD認(rèn)知障礙組的一般臨床資料比較PD組與正常對(duì)照組兩組的年齡、性別、教育年限和MMSE無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；PDCN組比PD認(rèn)知障礙組的教育年限和MMSE明顯升高，改良HY分級(jí)和UPDRS-Ⅲ評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 各組的糖代謝特點(diǎn)PD患者的FPG、HbAlc水平以及糖尿病患病率都比正常對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PD認(rèn)知障礙組的患者的FPG比PDCN組患者的明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而HbAlc、2 h PPG和糖尿病的患病率則稍有升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.3 二分類(lèi)logistic回歸分析采用二分類(lèi)logistic回歸分析血糖水平對(duì)PD伴記憶受損的患者的影響，將教育年限、UPDRS-III、改良H-Y分級(jí)、MMSE和FPG納入回歸分析，結(jié)果顯示：教育年限（OR:0.749;95％CI:0.625～0.897;P=0.002）是PD認(rèn)知障礙的保護(hù)性因素，受教育程度越高，PD患者發(fā)生認(rèn)知受損的風(fēng)險(xiǎn)越??；而FPG水平、UPDRS-III評(píng)分、改良H-Y分級(jí)、MMSE評(píng)分與PD認(rèn)知障礙的發(fā)生相關(guān)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表1 各組人群的一般臨床資料比較1）

表2 各組人群的糖代謝特點(diǎn)1）

表3 二分類(lèi)logistic回歸1）

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，PD患者中合并2型糖尿病、糖耐量異常、胰島素抵抗的概率要遠(yuǎn)高于正常人，這些患者的FPG比正常對(duì)照組明顯升高，提出2型糖尿病、糖耐量異常、胰島素抵抗可能是AD和PD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1,9-10]。但是也有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與PD無(wú)明顯關(guān)系，甚至可能是PD的保護(hù)性因素[6,11-12]。本研究結(jié)果顯示，PD組患者的FPG、HbAlc和糖尿病患病率都比正常組明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與SANTIAGO等[13]的研究結(jié)果相似，提示高血糖可能是PD的危險(xiǎn)因素之一。

PD患者在出現(xiàn)典型的臨床癥狀前，較正常人更易出現(xiàn)抑郁、便秘、焦慮、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀[14]。其中，認(rèn)知功能受損是帕金森病患者主要的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一。近年來(lái)，有流行病學(xué)研究顯示，糖尿病和胰島素抵抗可能還與PD的認(rèn)知功能障礙相關(guān)。PD合并糖尿病患者的語(yǔ)義流暢性分?jǐn)?shù)明顯降低[15]，且MMSE的分?jǐn)?shù)在基線(xiàn)水平和隨訪(fǎng)后的評(píng)估都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于PD不伴糖尿病患者[16]。PD患者服用降糖藥艾塞那肽24個(gè)月后，馬蒂斯癡呆評(píng)定量表（Mattis dementia rating scale,MDRS）的分?jǐn)?shù)較治療前明顯提高(95％CI:9.3～1.4;P=0.006)[17]。BOSCO等[18]的一項(xiàng)研究提示PDD患者發(fā)生胰島素抵抗的概率是無(wú)認(rèn)知功能障礙PD患者的2倍，62％的帕金森病癡呆患者存在胰島素抵抗，這些患者的FPG、2 h PPG均較PDCN組高。然而CHUNG等[19]的一項(xiàng)研究顯示，2型糖尿病全基因組的重要位點(diǎn)與AD和PD的認(rèn)知功能無(wú)明顯相關(guān)。JONES等[15]的研究也發(fā)現(xiàn)，在記憶功能的相關(guān)測(cè)試如MoCA的五詞延遲回憶測(cè)試中，PD合并糖尿病與PD不伴糖尿病患者之間無(wú)明顯差異。由于帕金森病的認(rèn)知功能受損與糖尿病之間的關(guān)系尚不明確。所以本研究致力于探討PD患者伴認(rèn)知功能受損患者的糖代謝情況。結(jié)果顯示，PD認(rèn)知障礙組患者的FPG比PDCN組患者明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而HbAlc、2hPPG和糖尿病的患病率則稍有升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但采用二分類(lèi)logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG（OR: 1.764;95％CI:0.06～3.244;P=0.068）與PD患者認(rèn)知功能受損無(wú)明顯相關(guān)。與JONES等[15]研究得出的結(jié)論有相似之處。但本研究也有局限之處：①是一項(xiàng)回顧性研究，并且只檢測(cè)了PD患者一個(gè)時(shí)點(diǎn)的FPG、2hPPG及HbAlc水平，而血糖等糖代謝指標(biāo)對(duì)PD患者認(rèn)知功能的影響需要長(zhǎng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察；②PD患者中糖尿病發(fā)生的比率較對(duì)照組高，除了初診糖尿病的PD患者，幾乎都曾使用降糖藥控制血糖，大部分患者的血糖控制尚可，而這些有可能影響PD患者的認(rèn)知功能；③而且本研究只是一個(gè)是單中心的研究，并且納入研究的因素較少，在隨后的研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，增加血脂等研究因素，進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果。

綜上所述，PD患者的認(rèn)知功能受損可能與血糖等糖代謝水平無(wú)明顯相關(guān)，但本研究也部分揭示了高血糖是可能是PD患者的危險(xiǎn)因素之一，所以在臨床工作中仍應(yīng)注意對(duì)PD患者的血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

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Analysis of cognitive function and blood glucose level in patients w ith Parkinson disease.

XIE Sifen,ZHANG Yuhu,NIE Kun,ZHAO Xin,LIYan,ZHAN Youwen,GAO Yuyuan,FENG Shujun,WANG Lijuan.Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;Department of Neurology,Guangdong General Hospital,Guangdong A-cademy of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China.Tel:020-83827812.

Objective To study the relationship between level of plasma glucose and cognitive function in patients with Parkinson's disease.M ethods Two hundred PD patients were assessed cognitive function using Mini-Mental State Examination(MMSE),Montreal Cognitive Assessment(MoCA),Wechsler Intelligence Scale and Wechsler Memory Scale.The patients were divided into cognitive normal group(n=91)and cognitive impairment group(n=109).One hundred twenty-six normal subjects were enrolled as control group(n=126).The levels of fasting plasma glucose (FPG),postprandial plasma glucose(2hPPG),glycosylated hemoglobin(HbAlc)and the prevalence of diabetesmellitus were compared among the groups.The effect of blood glucose level on the cognitive function of PD patients was analyzed by Binary Logistic Regression.Results The levels of FPG,HbAlc and the prevalence of diabetesmellitus[5.19 (0.72),5.7％(0.5％),14％]were significantly higher than those in the normal control group[4.85(0.79),5.6％(0.5％), 6％](P<0.05).The levels of FPG in PD patients with cognitive impairment[5.21(1.32)]was significantly higher thanthat in PD patients with cognitive normal group[4.81(0.95)](P<0.05).Although 2hPPG and HbAlc increased slightly in PD patients with cognitive impairment,the difference did not reach an significant level(P>0.05).Binary Logistic Regression analysis showed that FPG(OR:1.764;95％CI:0.06-3.244;P=0.068)was not associated with the impaired cognitive function in PD patients.Conclusion The present study has not revealed an association between the incidence of cognitive impairment in patients with PD and plasma glucose level although high plasma glucose may be a high risk factor for PD patients.

Parkinson's disease Cognitive impairment Plasma glucose Diabetesmellitus

R743.3

A

2016-11-11）

（責(zé)任編輯：李立）

10.3969/j.issn.1002-0152.2017.04.003

☆國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目,國(guó)家自然基金（編號(hào)：81371401,81501112）；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2015A050502032,2013B021800199）；廣東省自然科學(xué)基金（編號(hào)：S2013010014033,2015A030313536，2016A030310327，S2013010014804）；廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(編號(hào)：A2014015，B2015088)；廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2013J4100068,2014J4100083,201510010030）

*南方醫(yī)科大學(xué)（廣州510515）

△廣東省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）；南方醫(yī)科大學(xué)

○☆通信作者（E-mail:wljgd68@163.com）