李江坤 張津華 付志新 趙春水

開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000

血漿纖維蛋白原在短暫性腦缺血發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的作用

李江坤 張津華 付志新 趙春水

開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000

目的 探討以短暫性腦缺血發(fā)作(transient aschemic attack，TIA)患者ABCD2評(píng)分與血漿纖維蛋白原(FIB)的相關(guān)性。方法 選取326例TIA的患者，于發(fā)病1周內(nèi)入院，查頭顱磁共振DWI了解是否有高信號(hào)。按照DWI是否有高信號(hào)分為腦梗死組與非腦梗死組，并測(cè)定血漿纖維蛋白原水平，觀察ABCD2評(píng)分與血漿纖維蛋白原水平的相關(guān)性，并比較2組ABCD2評(píng)分及血漿纖維蛋白原水平。結(jié)果 2組ABCD2評(píng)分與血漿纖維蛋白原水平呈正相關(guān)，且腦梗死組ABCD2評(píng)分和血漿纖維蛋白原水平高于非腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血漿纖維蛋白原水平與ABCD2評(píng)分具有很好的相關(guān)性，能反映以TIA表現(xiàn)的患者發(fā)生腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的程度。

短暫性腦缺血發(fā)作；ABCD2評(píng)分；血漿纖維蛋白原；腦梗死

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指局灶性腦血管或視網(wǎng)膜動(dòng)脈缺血導(dǎo)致突發(fā)短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙，癥狀多在1 h內(nèi)緩解，最長(zhǎng)不超過24 h，且結(jié)構(gòu)影像學(xué)無責(zé)任病灶。TIA在第一次發(fā)作后，再次發(fā)作缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)較高，是缺血性腦卒中常見的類型之一，是腦梗死的特級(jí)警報(bào)，所以盡早評(píng)估TIA患者風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。血漿纖維蛋白原(FIB)是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白的前體；可參與血栓及動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，是反映血栓狀態(tài)指標(biāo)之一；同時(shí)纖維蛋白原與粥樣硬化斑塊形成的關(guān)系極為密切；是缺血性心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。程潔[2]在頸動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展中提到FIB增高與動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦卒中事件發(fā)生密切相關(guān)。我們結(jié)合我院實(shí)際，通過對(duì)表現(xiàn)為TIA的326例患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討FIB水平與ABCD2評(píng)分的相關(guān)性，評(píng)估臨床表現(xiàn)為TIA的患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)，以便更好地對(duì)TIA患者進(jìn)行分層評(píng)價(jià)和處理。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2012-01—2013-12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院以TIA為表現(xiàn)的326例患者臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)符合TIA特點(diǎn)，即由于局部腦、脊髓、視網(wǎng)膜缺血導(dǎo)致一過性神經(jīng)功能障礙，持續(xù)幾分鐘至1 h，多持續(xù)2～15 min，不遺留任何神經(jīng)功能缺損癥狀與體征[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：癥狀持續(xù)時(shí)間>24 h，顱內(nèi)CT或MRI證實(shí)為顱內(nèi)感染、占位、確診為其他疾病，如低血糖反應(yīng)、癲癇、阿斯綜合征、發(fā)作睡病、肝病、血液病?；颊哂诎l(fā)病1周內(nèi)入院，并查頭顱磁共振DWI了解是否有高信號(hào)。按照DWI是否有高信號(hào)分為腦梗死組與非腦梗死組。腦梗死組56例(17.18%)，男29例，女27例，年齡(63.27±12.59)歲；非腦梗死組270例(82.82%)，男150例，女120例，年齡(62.96±11.78)歲。2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 研究方法 按照J(rèn)ohnston 等[1]提出的 ABCD2 評(píng)分方法對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。入院后隨即采集肘靜脈血置入 2 mL，置于含有枸櫞酸鈉抗凝劑的硅化玻璃管中，輕輕混勻，3 000 r/min離心10 min，然后應(yīng)用希森美康醫(yī)用電子公司的CA7000血凝儀進(jìn)行檢測(cè)。試劑購自上海太陽生物技術(shù)有限公司。利用凝固法；每天更換新的血凝試劑，利用試劑配套的質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控結(jié)果在可控范圍內(nèi)，機(jī)器備用。

1．3 觀察指標(biāo) 觀察ABCD2評(píng)分與FIB的相關(guān)性，并比較2組ABCD2評(píng)分及FIB有無差異。

2 結(jié)果

2．1 2組一般情況和ABCD2評(píng)分、FIB比較 2組男女比例、基礎(chǔ)疾病、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ABCD2評(píng)分比較，腦梗死組高于非腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般情況和ABCD2評(píng)分及FIB比較

2．2 ABCD2評(píng)分與FIB水平的相關(guān)性 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有患者ABCD2評(píng)分與FIB水平呈正相關(guān)(r=0.574，P=0.006)。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是指局灶性腦血管或視網(wǎng)膜動(dòng)脈缺血導(dǎo)致突發(fā)短暫性、 可逆性神經(jīng)功能障礙，多在1 h內(nèi)緩解，最長(zhǎng)不超過 24 h，影像學(xué)檢查無責(zé)任病灶[4]。該定義明確提示有無組織學(xué)損害，從中可體會(huì)到短暫性腦缺血發(fā)作在腦梗死發(fā)生率的重要性，一旦形成腦梗死致殘率、社會(huì)及家庭負(fù)擔(dān)均較高。有效的TIA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估至關(guān)重要，目前臨床普遍采納應(yīng)用ABCD2預(yù)測(cè)TIA或進(jìn)展為腦梗死的危險(xiǎn)程度；ABCD2評(píng)分根據(jù)年齡、TIA 發(fā)作后首次血壓、臨床癥狀、癥狀持續(xù)時(shí)間及有無糖尿病評(píng)分，總分7分，按照分值分為低危、中危和高危，分值越高，危險(xiǎn)越高。國(guó)內(nèi)外很多研究觀察也證實(shí)，ABCD2評(píng)分越高，TIA患者進(jìn)展成腦梗死的概率越高[5]。許冬梅等[6]臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，144例TIA患者1周內(nèi)腦梗死發(fā)生率約22%。雖說ABCD2在臨床上普遍被采納，但還有諸多因素(吸煙、高脂血癥、同型半胱氨酸、hs-CRP等導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素及房顫、凝血指標(biāo))未被采納。

作為凝血反應(yīng)關(guān)鍵凝血因子之一，血漿纖維蛋白原是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)。纖維蛋白是在凝血過程中，凝血酶切除血纖維蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質(zhì)。再聚合成血栓，參與凝血過程；另外，血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物可沉積于血管壁，使血管的管腔狹窄，彈性降低；纖維蛋白原增高導(dǎo)致血液黏稠度增加，血流減低，阻力增加，導(dǎo)致小血管血栓阻塞；血漿纖維蛋白原增高可導(dǎo)致粥樣斑塊巨噬細(xì)胞帽的滲透性改變和斑塊變薄，使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生潰瘍，可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，增加內(nèi)皮的通透性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[7]，血漿纖維蛋白原是腦動(dòng)脈粥樣動(dòng)脈硬化的獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素。陳偉等[8]研究表明，血漿纖維蛋白原升高是頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的危險(xiǎn)因素之一；血漿纖維蛋白原增高可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生潰瘍，血小板聚集性增強(qiáng)，易導(dǎo)致缺血性卒中。TIA主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，季芳等[9]相關(guān)性研究提示，血漿纖維蛋白原水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)；FIB參與動(dòng)脈粥樣硬化形成、血栓事件發(fā)生過程，與TIA預(yù)后相關(guān)。研究[10]報(bào)道，腦卒中的危險(xiǎn)性隨 FIB 水平的升高而增加。解新榮等[11]研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白原水平升高是TIA的危險(xiǎn)因素，對(duì)血漿纖維蛋白原偏高的患者進(jìn)行干預(yù)治療，有助于防治TIA。

TIA主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化形成是多種危險(xiǎn)因素共同和相互作用的結(jié)果。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素有血脂異常、高血壓、糖尿病、年齡、吸煙、高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸暫停綜合征等。目前，ABCD2評(píng)分對(duì)TIA風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估已被肯定具有臨床應(yīng)用價(jià)值，包括TIA傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素：年齡、 血壓、臨床癥狀、糖尿病和癥狀持續(xù)時(shí)間等；隨著各種研究觀察發(fā)現(xiàn)，從理論上支持血漿纖維蛋白原的測(cè)定，聯(lián)合ABCD2評(píng)分更能預(yù)測(cè)，TIA發(fā)生腦梗死風(fēng)險(xiǎn)。通過回顧性觀察，提示血漿纖維蛋白原隨著ABCD2評(píng)分的增高也有所提高，發(fā)現(xiàn)DWI高信號(hào)患者的血漿纖維蛋白原也有所增高，說明FIB與TIA有一定的正相關(guān)性，但我們尚缺少大量隨機(jī)樣本更進(jìn)一步深入研究。

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(收稿2016-11-28)

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1673-5110(2017)12-0097-02