吳 倩，方學(xué)輝，楊玉華，劉 威，王文光

(洛陽東方醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003)

沙利度胺聯(lián)合替吉奧治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

吳 倩，方學(xué)輝，楊玉華，劉 威，王文光

(洛陽東方醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003)

目的 觀察替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及不良反應(yīng)。方法 75例Ⅲb、Ⅳ期老年非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，聯(lián)合治療組42例患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療，對照組33例患者應(yīng)用單藥替吉奧化療。結(jié)果 聯(lián)合治療組有效率為64.3%，高于對照組的39.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 沙利度胺聯(lián)合替吉奧可提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效,且并未增加不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。

非小細(xì)胞肺癌；沙利度胺；替吉奧

隨著社會的老齡化，老年患者逐漸增多，50%以上的晚期非小細(xì)胞肺癌患者診斷時(shí)年齡大于65歲，30%以上患者年齡大于70歲。且患者就診時(shí)已屬晚期，無手術(shù)治療的機(jī)會，以化療為主的綜合治療是其主要治療手段。本研究觀察了沙利度胺聯(lián)合替吉奧在肺癌治療中的療效、不良反應(yīng)及對生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入組2015年1月至2016年6月我院收治的75例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲb、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，其體力狀態(tài)評分≤3分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，無嚴(yán)重并發(fā)癥。75例患者均采用雙盲法隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和對照組2組。聯(lián)合治療組42例中，Ⅲb期24例，Ⅳ期18例；腺癌23例，鱗癌19例；男22例，女20例；年齡55～79歲，中位年齡66歲。對照組33例中，Ⅲb期16例，Ⅳ期17例；腺癌18例，鱗癌15例；男18例，女15例；年齡54～78歲，中位年齡64歲。2組患者均有可進(jìn)行療效評價(jià)的病灶。在第1周期和第3周期化療前均復(fù)查胸部和腹部CT以及肝、腎功能；每周期化療前后均查血常規(guī)，不能耐受的患者應(yīng)排除。2組患者臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法 聯(lián)合治療組：替吉奧的量依據(jù)體表面積計(jì)算，體表面積<1.25 m2 S-1 <80 mg·d-1，1.25～1.5 m2<100 mg·d-1，≥1.5 m2120 mg·d-1，分2次口服，d1～28，連用6周為1周期；沙利度胺片200 mg，每晚睡前口服，從化療的第1天起連續(xù)給藥2個(gè)月。對照組:單藥替吉奧化療，劑量和給藥方案等同聯(lián)合治療組。2周期化療后進(jìn)行療效評價(jià)，評價(jià)有效的患者繼續(xù)進(jìn)行2周期化療。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價(jià) 依據(jù)RECIST實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，共分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)，以CR+PR+SD計(jì)算總有效率。不良反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 75例均可評價(jià)療效，隨訪時(shí)間為13～28個(gè)月。聯(lián)合治療組有效率為64.3%(27/42)，高于對照組的39.4% (13/33)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組不良反應(yīng)比較 2組主要不良反應(yīng)包括白細(xì)胞及血小板減少，惡心嘔吐，乏力，肝、腎功能損害等。其中聯(lián)合治療組惡心、嘔吐的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組近期療效比較

表2 2組不良反應(yīng)比較 n

3 討論

替吉奧是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，其主要成分為2個(gè)調(diào)節(jié)劑(吉美嘧啶、奧替拉西鉀)和替加氟[1]。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的抑制劑，能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，降低其對5-氟尿嘧啶的快速分解，有助于維持5-氟尿嘧啶在血液和腫瘤組織中的藥物濃度，進(jìn)而提高其抗腫瘤活性[2]。奧替拉西鉀被吸收后主要分布于消化道黏膜細(xì)胞，抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶對5-氟尿嘧啶的磷酸化，其磷酸化是導(dǎo)致該藥出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的主要原因，從而降低了藥物胃腸道反應(yīng)[1-3]。替吉奧干擾RNA的正常生理功能和蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)一步發(fā)揮其抗腫瘤作用。替吉奧是一種減毒增效的口服氟尿嘧啶類藥物。陳賽賽等[4]報(bào)道，替吉奧單藥用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察，口服替吉奧單藥治療30例患者，其疾病控制率為60%，且該藥安全性良好，不良反應(yīng)輕。另外，多項(xiàng)Ⅱ期及Ⅲ期臨床研究[4-5]也已經(jīng)證實(shí)，無論單藥或聯(lián)合用藥，替吉奧作為晚期非小細(xì)胞肺癌的治療均有良好的臨床意義。

沙利度胺的體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)其可有效抑制腫瘤新生血管的生成,該作用可能與阻斷堿性成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子等有關(guān)[5]。沙利度胺聯(lián)合化療在有效率和臨床獲益率方面較單純化療均有較大的優(yōu)勢，說明對國內(nèi)患者來說，沙利度胺聯(lián)合化療可能增加有效率和臨床獲益率。在不良反應(yīng)方面，化療聯(lián)合沙利度胺不增加骨髓抑制的發(fā)生率，這可能與沙利度胺的鎮(zhèn)靜作用有關(guān)，且聯(lián)合治療組患者胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率低于單純化療者。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的有效率為 64.3%，高于對照組的的39.4%，且在胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率上治療組低于對照組，這提示沙利度胺聯(lián)合替吉奧化療可以提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療有效率、臨床獲益率，聯(lián)合治療可減輕患者的胃腸道反應(yīng)。隨后我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，觀察患者對沙利度胺的耐受性及對遠(yuǎn)期生存的作用。

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吳倩(1980-),女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺癌個(gè)體化治療工作。E-mail:wuqiandoctor@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.015

R734.2；R730.53

B

1673-5412(2017)03-0229-02

2016-08-20)