宋 波

(信陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000)

吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察

宋 波

(信陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000)

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱化療方案治療晚期三陰性乳腺癌的近期療效和安全性。方法 采用吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱化療方案治療21例既往曾接受過(guò)蒽環(huán)類、紫杉類化療失敗的晚期三陰性乳腺癌者，2周期化療后評(píng)價(jià)近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 21例患者中，CR 1例，PR 6例，SD 9例，PD 5例，有效率為33.3%。不良反應(yīng)主要為Ⅰ、Ⅱ度血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)和手足綜合征等。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱化療方案治療晚期三陰性乳腺癌安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

吉西他濱；國(guó)產(chǎn)卡培他濱；晚期三陰性乳腺癌；聯(lián)合化療

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占所有女性惡性腫瘤的18%[1]。三陰性乳腺癌是指免疫組化結(jié)果顯示ER(-)、PR(-)與HER-2(-)的乳腺癌[2]。三陰性乳腺癌常見于年輕女性患者，占所有乳腺癌患者的15%～20%，是預(yù)后最差的乳腺癌亞型之一[3]，因?yàn)槿狈?nèi)分泌治療和曲妥珠單抗的靶點(diǎn)治療，在接受蒽環(huán)類、紫杉類等常規(guī)藥物化療后，容易出現(xiàn)早期的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。晚期三陰性乳腺癌患者如何突破瓶頸，尋找更有效的化療藥物，獲得更長(zhǎng)的緩解期成為當(dāng)前研究關(guān)注的重點(diǎn)。2014年9月至2015年12月期間我們對(duì)21例晚期三陰性乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱方案治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組2014年9月至2015年12月期間信陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的21例晚期三陰性乳腺癌患者，均為女性，年齡30～65歲，既往曾接受過(guò)蒽環(huán)類、紫杉類化療失敗至少2周期。KPS評(píng)分≥70分。血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血四項(xiàng)、心電圖均正常，有客觀可評(píng)價(jià)病灶；淋巴結(jié)和(或)胸壁轉(zhuǎn)移10例，腦轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移7例。

1.2 治療方法 21例晚期三陰性乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱方案治療：吉西他濱1 000 mg·m-2，d1,8，靜脈滴注；國(guó)產(chǎn)卡培他濱片2 000 mg·m-2·d-1，分2次口服，d1～14，每28 d為1周期。每2周期結(jié)束后，進(jìn)行化療的近期療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。

1.3 近期療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 根據(jù)RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率。不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有病例均完成2周期以上化療，其中CR 1例，PR 6例，SD 9例，PD 5例，有效率為33.3%。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要為Ⅰ、Ⅱ度血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)和手足綜合征等。見表1。

表1 不良反應(yīng) n(%)

3 討論

化療是晚期乳腺癌的主要治療方法，以蒽環(huán)類、紫杉類為代表的化療藥物一直被認(rèn)為是治療乳腺癌的一線藥物，但晚期三陰性乳腺癌由于其分化差、侵襲性強(qiáng)的特點(diǎn)，目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

吉西他濱主要用于實(shí)體腫瘤的化療，具有抗瘤譜廣，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。Spielmann等[4]報(bào)道，單藥吉西他濱二線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，有效率為29.0%。Rha等[5]的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究表明，使用過(guò)蒽環(huán)類或紫杉類化療藥物并轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，使用單藥吉西他濱，總有效率為20.0%～25.0%。

國(guó)產(chǎn)卡培他濱是在進(jìn)口希羅達(dá)專利到期后，我國(guó)生產(chǎn)的仿制藥，目前尚無(wú)資料證明兩者的優(yōu)劣，從我們的臨床觀察來(lái)看，其療效、耐受性等諸多方面均相近。作為口服的氟尿嘧啶類藥物，國(guó)產(chǎn)卡培他濱本身無(wú)明顯的細(xì)胞毒作用，只有經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為5-Fu后才能起作用，國(guó)產(chǎn)卡培他濱不良反應(yīng)比5-Fu低，并且具有一定選擇性[6]。

相關(guān)研究報(bào)道顯示，采用過(guò)蒽環(huán)類和紫杉類化療藥物治療失敗的乳腺癌患者，應(yīng)用卡培他濱的有效率為20%～30%[7-8]?？ㄅ嗨麨I與吉西他濱聯(lián)合使用有協(xié)同作用，吉西他濱和卡培他濱同蒽環(huán)類和紫杉類的抗腫瘤機(jī)制不同，是晚期乳腺癌患者復(fù)發(fā)耐藥后的常用治療方案[9]。

本研究中，21例晚期三陰性乳腺癌患者均采用吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱化療方案治療，有效率為33.3%。不良反應(yīng)方面，主要為Ⅰ、Ⅱ度血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)和手足綜合征等。由于不良反應(yīng)的程度較輕，均未影響治療的順利進(jìn)行，并無(wú)致死性不良反應(yīng)發(fā)生。

總之，吉西他濱聯(lián)合國(guó)產(chǎn)卡培他濱化療方案治療晚期三陰性乳腺癌安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。但因病例數(shù)不多，能否作為首選方案，尚需大樣本、多中心的臨床研究進(jìn)一步觀察。

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宋波(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail：597480718@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.013

R737.9；R730.53

B

1673-5412(2017)03-0225-02

2016-06-13)