高 丹，景三輝，吳 歌

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr在惡性腫瘤患者化療腎損害早期診斷中的價(jià)值

高 丹，景三輝，吳 歌

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

目的 探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)及尿微量白蛋白/肌酐比值(U-mAlb/Cr)在惡性腫瘤患者化療腎損害早期診斷中的價(jià)值。方法 入組65例惡性腫瘤患者，分別在化療前、后檢測(cè)血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平，并以55例健康體檢者作為對(duì)照，比較各組血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr。結(jié)果 惡性腫瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr化療前分別為(2.28±1.21)mg·L-1、(158.58±20.13)ng·mL-1、(60.12±0.81)mg·g-1，化療后分別為(3.05±1.68)mg·L-1、(237.29±25.67)ng·mL-1、(96.54±12.91)mg·g-1；健康體檢者分別為(0.84±0.16)mg·L-1、(32.74±2.63)ng·mL-1、(4.15±0.47)mg·g-1，惡性腫瘤患者化療前、后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明顯高于健康體檢者(P均<0.05)，且惡性腫瘤患者化療后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明顯高于化療前(P均<0.05)。結(jié)論 血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平對(duì)于惡性腫瘤患者化療腎損害早期發(fā)現(xiàn)及治療具有重要意義。

血清；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值；惡性腫瘤；腎損害

惡性腫瘤的發(fā)展和治療過(guò)程中都會(huì)伴發(fā)腎損害，尤其是應(yīng)用化療藥物以后。一旦出現(xiàn)腎損害，需要調(diào)整藥物用法用量，因此需監(jiān)測(cè)患者化療期間腎損害情況，并及時(shí)治療，這對(duì)提高腫瘤患者生活質(zhì)量意義重大，臨床常用腎功能的監(jiān)測(cè)指標(biāo)如尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)往往對(duì)早期腎損害不敏感。血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，可作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)，而中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL)、尿微量白蛋白/肌酐比值(urinary albumin / creatinine ratio，U-mAlb/Cr)近年來(lái)有較多研究，可評(píng)價(jià)腎損傷，但對(duì)三者在惡性腫瘤化療腎損害中的檢測(cè)報(bào)道不多。本文則主要探討血清CysC和NGAL及U-mAlb/Cr在惡性腫瘤患者化療腎損害早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期為化療腎損害早期診斷和治療提供有價(jià)值的參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年8月至2016年8月我院收治的病理學(xué)確診的65例惡性腫瘤患者，其中男35例，女30例；年齡53～72(61.2±2.4)歲；食管癌23例，胃癌21例，結(jié)腸癌13例，直腸癌8例。另選取55例在我院同期行健康體檢的正常人群作為健康體檢組，其中男30例，女25例；年齡50～63(56.7±2.8)歲。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組受試者清晨空腹抽取肘靜脈血標(biāo)本3 mL，4000 r·min-1離心分離10 min，血清分離之后備用待檢測(cè)。另取清潔容器取24 h尿液，于次日送檢。采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測(cè)血清Cys C，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清NGAL，采用堿性苦味酸法測(cè)定尿Cr，采用免疫比濁法測(cè)定U-mAlb。化療后(化療1周期后)再次檢測(cè)CysC和NGAL及U-mAlb/Cr。

2 結(jié)果

惡性腫瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr化療前分別為(2.28±1.21)mg·L-1、(158.58±20.13)ng·mL-1、(60.12±0.81)mg·g-1，化療后分別為(3.05±1.68)mg·L-1、(237.29±25.67)ng·mL-1、(96.54±12.91)mg·g-1；健康體檢者分別為(0.84±0.16)mg·L-1、(32.74±2.63)ng·mL-1、(4.15±0.47)mg·g-1，惡性腫瘤患者化療前、后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明顯高于健康體檢者(P均<0.05)，且惡性腫瘤患者化療后血清Cys C 和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明顯高于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 惡性腫瘤患者及健康體檢者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平比較

注：與健康體檢者比較，1)P<0.05；與惡性腫瘤化療前比較，2)P<0.05

3 討論

隨著社會(huì)老齡化的進(jìn)程，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增高[1]，在惡性腫瘤進(jìn)展及治療中，腎損害是常見(jiàn)的并發(fā)癥[2]?；熓菒盒阅[瘤患者的主要治療手段之一，多種化療藥物通過(guò)腎臟排泄，會(huì)造成腎臟的損傷，惡性腫瘤化療后腎損害早期較為隱匿，無(wú)特異性臨床特征，致使容易延誤患者的治療。早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的腎損害并及時(shí)處理，能夠改善惡性腫瘤患者的預(yù)后，以提高患者生活質(zhì)量。因此，對(duì)惡性腫瘤患者化療腎損害的早期診斷顯得非常重要。當(dāng)前，臨床常將血清BUN、Cr用于腎小球功能檢測(cè)[3-4]，但腎小管對(duì)BUN具有被動(dòng)重吸收的作用，難以全面反映內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)率指標(biāo)水平。而Cr雖然是基本符合內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)率標(biāo)志物的要求，但只有當(dāng)內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)率下降約1/3～1/2時(shí)，Cr才變化比較明顯[5]。為此，一般來(lái)說(shuō)，BUN與Cr只可以比較好反映出中、重度腎功能損害。

Cys C是一種內(nèi)源性的標(biāo)志物，能夠較好反映腎小球的濾過(guò)率，Cys C是一種低相對(duì)分子質(zhì)量的恒定蛋白，使得該指標(biāo)不受炎癥、性別、體質(zhì)量等因素影響，而且還能入原尿，因而臨床診斷效果較佳[6]。此外，Cys C的相對(duì)分子質(zhì)量較小，于正常環(huán)境中帶正電荷，可自由通過(guò)腎小球的濾過(guò)過(guò)程；且腎小球不對(duì)其分泌，可準(zhǔn)確反映患者機(jī)體腎小球?yàn)V過(guò)的功能，隨病情進(jìn)展，水平會(huì)逐漸升高。NGAL作為新近發(fā)現(xiàn)的腎小管損傷標(biāo)志物，是lipocalin家族的成員，生理狀態(tài)下，除了中性粒細(xì)胞表達(dá)外，其他一些組織細(xì)胞中也有表達(dá)[7]。U-mAlb/Cr是早期反映腎功能損傷的指標(biāo)，在文獻(xiàn)中有報(bào)道惡性腫瘤化療后U-mAlb/Cr可作為評(píng)估腎損害的指標(biāo)[8]。

本研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr化療前分別為(2.28±1.21)mg·L-1、(158.58±20.13)ng·mL-1、(60.12±0.81)mg·g-1，化療后分別為(3.05±1.68)mg·L-1、(237.29±25.67)ng·mL-1、(96.54±12.91)mg·g-1；健康體檢者分別為(0.84±0.16)mg·L-1、(32.74±2.63)ng·mL-1、(4.15±0.47)mg·g-1，惡性腫瘤患者化療前、后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明顯高于健康體檢者(P均<0.05)，且惡性腫瘤患者化療后血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平均明顯高于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。這些結(jié)果提示血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr能早期監(jiān)測(cè)腎功能輕微損害情況，這與既往文獻(xiàn)[9]報(bào)道一致，血清中Cys C水平可有效體現(xiàn)出腎小球的濾過(guò)率，而NGAL為蛋氨酸在代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，其水平變化能夠有效監(jiān)測(cè)早期腎損害病情變化情況，可作為監(jiān)測(cè)腎功能損害的指標(biāo)。

綜上所述，惡性腫瘤患者血清Cys C和NGAL及U-mAlb/Cr水平反映了化療后腎功能損害情況，是可用于監(jiān)測(cè)腎功能損害的良好指標(biāo)，聯(lián)合診斷可有效提升臨床診斷效率，對(duì)于惡性腫瘤患者化療腎損害早期發(fā)現(xiàn)及治療具有重要意義，值得推廣及應(yīng)用。

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Value of Serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr in the Diagnosis of Renal Damage After Chemotherapy

GAO Dan, JING Sanhui, WU Ge

(DepartmentofNephrology,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To investigate the clinical value of detecting the levels of serum cystatin C (Cys C), neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) and urinary albumin/creatinine ratio (U-mAlb/Cr) in the early diagnosis of renal damage after chemotherapy.Methods The level of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr were detected in the 65 patients with malignant tumor before and after chemotherapy and the 55 cases of healthy volunteers.Results The level of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr were respectively (2.28±1.21) mg·L-1, (158.58±20.13) ng·mL-1, (60.12±0.81) mg·g-1before chemotherapy and (3.05±1.68) mg·L-1, (237.29±25.67) ng·mL-1, (96.54±12.91) mg·g-1after chemotherapy in the cancer patients. Those were (0.84±0.16) mg·L-1, (32.74±2.63) ng·mL-1, (4.15±0.47) mg·g-1in the healthy volunteers, the level of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr were significantly higher before and after chemotherapy in the cancer patients than those in the healthy volunteers (P<0.05); the level after chemotherapy were higher than those before chemotherapy in the cancer patients (P<0.05).Conclusion Detection of serum Cys C, NGAL and U-mAlb/Cr had a higher valuation in the early diagnosis and treatment of renal injury after chemotherapy.

serum; cystatin C；neutrophil gelatinase associated lipocalin；urinary albumin / creatinine ratio；cancer；renal damage

國(guó)家自然科學(xué)基金河南聯(lián)合基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：U1504805)

高丹(1983-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事慢性腎臟病的防治研究。E-mail：gaodan1106@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.002

R730.53;R730.6

A

1673-5412(2017)03-0189-03

2017-02-10)