李玲+鄧海濱

摘 要 CYFRA21-1是細胞角蛋白19片段，由細胞結構中細胞角蛋白19的2個單克隆抗體組成，是篩查肺癌敏感度最高的腫瘤標志物之一，已廣泛用于肺癌的診斷、病理分型和治療評價。近年來，諸多文獻對CYFRA21-1的研究進行了報道，現對此進行綜述，為今后CYFRA21-1的應用及研究找到新的方向。

關鍵詞 肺癌；CYFRA21-1；腫瘤標志物

中圖分類號：R734.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2017）12-0035-02

CYFRA21-1 and lung cance

LI Lin1， 2， DENG Haibin1（1.Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai 200032， China； 2.Jiuxuanxincheng Community Health Service Center， Gucun Town， Baoshan District， Shanghai 201907， China）

ABSTRACT CYFRA21-1 is a cytokeratin 19 fragment， and consisted of 2 monoclonal antibodies of cytokeratin 19 in the cell structure， which is one of the most sensitive tumor markers for lung cancer screening. It has been widely used in the diagnosis， pathological classification and treatment evaluation of lung cancer. In recent years， many studies on CYFRA21-1 have been reported. This article is a review of the research progress of CYFRA21-1 in order to find a new direction for the application and research of CYFRA21-1 in the future.

KEY WORDS lung cancer； CYFRA21-1； tumor markers

肺癌是當今社會最常見的惡性腫瘤之一，致死率高，是危害人們生命的主要疾病之一。2011年我國肺癌新發(fā)病例約65萬，居男性惡性腫瘤發(fā)病第1位，女性第2位，僅次于乳腺癌[1]。目前，惡性腫瘤中患者死亡率居第1位的仍為肺癌，每年因肺癌死去的人數為52萬，在男性和女性人群中均居第1位[1]。

肺癌的病理類型和腫瘤分期對其治療方案和5年生存率起著至關重要的作用，早診斷和早治療可以明顯提高患者預后及5年生存率，同時還能提高患者生存質量。采用生化手段檢測人體體液中的腫瘤標志物，對腫瘤的早期診斷有一定優(yōu)勢。

CYFRA21-1是細胞角蛋白19片段，由細胞結構中的細胞角蛋白19的2個單克隆抗體組成。當細胞發(fā)生癌變時，腫瘤細胞會壞死溶解，釋放出CYFRA21-1，使血中CYFRA21-1含量增高。有文獻報道CYFRA21-1是肺癌篩查中敏感度最高的腫瘤標志物之一[2]，尤其是鱗癌，敏感性可達84.6%[3]。本文綜述近年來CYFRA21-1在國內肺癌研究領域中的應用。

1 CYFRA21-1在肺癌診斷中的應用

單獨CYFRA21-1檢測對診斷肺癌的敏感度不高，且不同免疫學方法的檢出率不盡相同，故在診斷肺癌時，CYFRA21-1與其他腫瘤指標共同檢測可提高肺癌檢出率。王冰[4]報道用電化學發(fā)光免疫法檢測肺癌，CYFRA21-1的陽性檢出率為45.9%，低于癌胚抗原（CEA）的69.4%，高于神經元特異烯醇化酶（NSE）的40.8%，三種腫瘤指標的聯合檢出率為89.7%。毛正道等[5]報道用電化學發(fā)光法檢測肺癌，CYFRA21-1的敏感度為51.9%，高于NSE、CEA和CA125的敏感度。王赟等[6]用免疫放射法檢測肺癌，CYFRA21-1的陽性檢出率為54.95%，高于CEA（38.20%）和鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC，20.48%），略低于CA15-3（59.30%），CA15-3聯合CYFRA21-1檢測的敏感度最高為84.94%。雖然，CYFRA21-1單獨檢測晚期肺腺癌骨轉移患者的陽性率僅為43.8%，但聯合CEA、CA199、CA242、CA125、NSE則陽性率可達90.6%[7]。此外，CYFRA21-1也經常與其他腫瘤標志物聯合應用于肺癌復發(fā)與否的篩查中[8]。

2 CYFRA21-1與肺癌病理分型

陳佳琦等[9]、程育春[10]和王英等[11]采用化學發(fā)光法檢測鱗癌，均發(fā)現CYFRA21-1的陽性率高于CA125、CEA、SCC、NSE等腫瘤標志物。但王明麗等[12]發(fā)現，采用化學發(fā)光法檢測鱗癌患者，以SCC檢測陽性率最高（53.4%），但鱗癌組CYFRA21-1的陽性率高于腺癌組（P<0.05）。聞永等[13]認為，雖然CYFRA21-1在鱗癌中的敏感性最高，但聯合其他腫瘤標志物可以提高肺癌診斷及病理分型鑒別的敏感度與準確率。也有學者發(fā)現對于非小細胞肺癌的檢測，CYFRA21-1亦有一定價值，尤其CYFRA21-1與CEA聯合應用診斷非小細胞肺癌的符合率為72.88%[14]。

3 CYFRA21-1評價現代醫(yī)學療法的效果及判斷

CYFRA21-1作為肺癌診斷的敏感腫瘤標志物之一，有重要的臨床意義，已廣泛用于肺癌治療后的效果評價和患者預后的判定指標。大多研究者在研究中采用腫瘤標志物聯合檢測，但根據臨床治療手段不同，不同研究的觀察時間節(jié)點不同，如常采用檢測治療后短期內腫瘤標志物水平評估手術療效。劉涌[15]比較傳統開胸手術及胸腔鏡肺癌根治術療效，觀測指標即為CEA、CA125、CYFRA21-1和EGF等腫瘤標志物，發(fā)現手術后3 d兩組陽性率即明顯下降，說明腫瘤標志物對確診病例的病灶存在與否敏感度很高。于文林[16]觀測腫瘤患者放療1、2個月后的血清CEA、CA125、CYFRA21-1及CA199水平，并與治療前進行比較，用于評價三維適形放療的療效，結果發(fā)現各腫瘤標志物水平均低于對照組。有學者聯合CYFRA21-1等腫瘤標志物進行檢測，觀察晚期非小細胞肺癌患者的近期療效以及預后水平，認為有較好的應用價值[17]。亦有學者通過監(jiān)測CYFRA21-1等腫瘤標志物，觀察患者治療后的復發(fā)及轉移情況，發(fā)現手術前陽性腫瘤標志物的數量與肺癌轉移、肺癌術后復發(fā)有一定關系[18]。

4 CYFRA21-1與肺癌中醫(yī)療法

4.1 CYFRA21-1與肺癌中醫(yī)病機及辨證分型

有學者將CYFRA21-1等腫瘤標志物結合中醫(yī)病機，探討中西醫(yī)結合診斷的新方法，用于診斷及指導臨床治療。鄧倩倩[19]研究“瘀熱”病機與肺癌之間的關系，發(fā)現CYFRA21-1等腫瘤標志物可以作為肺癌病機的參考指標。黃磊等[20]在研究肺癌辨證分型時發(fā)現，腫瘤標志物的升高與中醫(yī)病機相關，如CYFRA21-1與“陰虛”、“氣虛”、“痰阻”和“血瘀”相關等。

4.2 CYFRA21-1與中醫(yī)治療肺癌療效

大多數中醫(yī)學者的研究著眼于比較傳統中醫(yī)藥方法與現代醫(yī)學療法。諸多研究采用中藥或聯合化療治療晚期非小細胞肺癌，均將CYFRA21-1等腫瘤標志物作為療效評價的一種手段，檢測治療前后腫瘤標志物的數值并進行比較以評價療效[21-23]。

5 展望

CYFRA21-1對肺癌的早期診斷有重要意義，但單一使用敏感度不高，聯合其他腫瘤標志物共同診斷可以顯著提高檢出率。CYFRA21-1在肺癌病理分型中對鱗癌的檢測率最高。在臨床研究中，現代醫(yī)學對CYFRA21-1等腫瘤標志物的關注點除診斷外，還廣泛應用于對肺癌療效評價與預后分析中，研究點在于不同的治療手段檢測時間的把握；另外，不同腫瘤標志物的檢測結果對于腫瘤的復發(fā)、轉移有差異，這是以后研究觀察的方向之一。在傳統醫(yī)學研究中，大多數學者只是將CYFRA21-1等腫瘤標志物作為治療手段有效與否的判定工具，在觀察時間的選擇上不像現代醫(yī)學般注重，在今后的研究中，中醫(yī)藥研究者可以試著觀察CYFRA21-1等腫瘤標志物隨治療時間的增長變化是否有意義。在中醫(yī)病機等基礎研究中，CYFRA21-1等腫瘤標志物也有其用武之地，對于中醫(yī)辨證分型的準確性、病因病機的探索可能會有所幫助。

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