李琴

海南海靈化學制藥有限公司

無菌藥品GMP認證后生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量管理探討

李琴

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藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證，也被稱為GMP認證，是國家用來監(jiān)督和檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動的制度和手段。無菌藥品作為要求最為嚴格的制藥項目，也必須經(jīng)過GMP認證后才能生產(chǎn)和銷售。本文首先對無菌產(chǎn)品的概念和分類進行了簡述，之后對無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP認證后如何提高質(zhì)量管理水平的問題進行了探討。

無菌藥品；GMP；生產(chǎn)現(xiàn)場；質(zhì)量管理

引言

根據(jù)2013年國家食品藥品監(jiān)督管理總局所發(fā)通知，無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)必須在2013年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求[1]。該版本的GMP標準幾乎與歐盟GMP標準接軌，對無菌藥品的生產(chǎn)提出了更高的要求。這樣的改變不僅體現(xiàn)在生產(chǎn)潔凈級別的提高上，在質(zhì)量管理方面也有所體現(xiàn)。這對無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，是機遇也是挑戰(zhàn)。

1.無菌藥品的概念和分類

隨著技術的發(fā)展，無菌藥品的種類越來越多。那么無菌藥品究竟是什么呢？要了解無菌藥品的概念，首先我們得知道我國的法定藥品標準有哪些?！端幤沸l(wèi)生標準》、《中藥飲片炮制規(guī)范》以及《中華人民共和國藥典》[2]，這幾部標準即為我國主要的法定藥品標準。這些標準明確指定需要進行無菌項目檢查的制劑和原料藥就是無菌藥品。簡單來說，只要藥品中不含有活體的微生物，即可被認為是無菌藥品。按生產(chǎn)工藝的不同，無菌藥品可以分為非最終滅菌以及最終滅菌藥品，前者全部或大部分生產(chǎn)工序都對生產(chǎn)工藝有無菌要求，而后者在裝入容器后再進行滅菌消毒即可。

2.認證后生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量管理問題的探討

2.1 加強無菌藥品質(zhì)量風險管理

新版GMP強調(diào)了風險管理的重要性，在第二章第四節(jié)部分專門闡述了該問題。GMP認證之后，企業(yè)已經(jīng)將風險管理的理念以及基本流程引入至企業(yè)的生產(chǎn)及管理方面，生產(chǎn)和管理人員對于風險管理的重要性也有了一定程度的認識，但這還只是將大致的框架設計完成了，許多細節(jié)的因素還有待進一步完善。風險管理中我們用R代表風險，L代表可能性，s代表嚴重性，則r=L×S，以無菌藥品生產(chǎn)過程中常見的軋蓋密封性問題為例，該問題的s值為4，L值為3，則風險值為12，處于高風險范疇，造成該風險的原因可能是西林瓶不完整，也可能是軋蓋不夠緊，所以企業(yè)經(jīng)過風險分析之后可以采取相應的措施，例如在實際操作中提高軋蓋這一工序的操作性能等[3]。

2.2 加強無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測

新版GMP標準對無菌藥品的潔凈級別提出了更高的要求，因此GMP認證企業(yè)應當加強對無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測力度。一般而言，藥品生產(chǎn)環(huán)境需要監(jiān)測的方面是比較多的，例如空氣中的懸浮粒子、生產(chǎn)人員的衛(wèi)生情況、生產(chǎn)設備的潔凈程度等都是需要重點關注和監(jiān)測的方面。根據(jù)新版GMP的規(guī)定，無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境的潔凈程度分為ABCD四類，其中A的潔凈程度最高，BC次之，D級程度最低。不同的無菌產(chǎn)品應當對應不同的潔凈程度，所以我們在實際生產(chǎn)過程中應當進行合理的設計，以最少的投入來保證不同類型無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境達到所需的潔凈程度。生產(chǎn)車間的建筑特點以及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等都是生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測所需要考慮的方面。與此同時，對于那些干擾多、風險高的生產(chǎn)區(qū)域，生產(chǎn)企業(yè)應當加強環(huán)境監(jiān)測的力度，為無菌藥品的生產(chǎn)提供潔凈的生產(chǎn)環(huán)境，從而保障藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。

2.3 加強GMP文件管理

國家食品藥品監(jiān)督管理總局2013年發(fā)文通知，要求所有的無菌生產(chǎn)企業(yè)必須在2013年12月31日前通過GMP認證，否則不能再生產(chǎn)和銷售注射液、疫苗、血液制品等無菌產(chǎn)品。為了通過GMP認證，許多生產(chǎn)企業(yè)在認證的過程中做了許多工作，GMP管理文件就是其中非常重要的部分。然而在認證過后，許多企業(yè)放松了對GMP文件的管理工作，一線的生產(chǎn)人員根本看不到GMP文件，管理人員也將之擱置一旁。無菌藥品的生產(chǎn)活動在實際中是不斷變化和發(fā)展的，因此我們在認證過后，也不能放松對GMP文件的管理力度，應當根據(jù)生產(chǎn)的實際情況不斷地完善程序和制度，以適應GMP在管理方面不斷發(fā)展的需求。

2.4 加強員工的GMP培訓力度

通過GMP認證只是企業(yè)執(zhí)行GMP標準的開始，認證過后，無菌藥品企業(yè)還應當加大執(zhí)行力度，尤其應當加大對員工的GMP培訓力度。企業(yè)應當定期開展GMP培訓課程，爭取讓所有的企業(yè)員工對GMP形成全面而系統(tǒng)的認識。系統(tǒng)的培訓之后，所有的生產(chǎn)人員都應當對生產(chǎn)的全過程有充分的了解，知道自己崗位的職責以及相關的GMP標準規(guī)定。另外，對于轉(zhuǎn)崗及新進人員，企業(yè)應當將他們召集起來進行重點培訓。培訓完成后，企業(yè)還要對他們進行GMP知識考核，只有考核通過的員工才能正式開展工作，沒有通過的人員必須繼續(xù)培訓，直至考核成功為止。

3.結(jié)束語

國家強制要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過GMP認證，其最終目的是為了保障廣大人民群眾的用藥安全。無菌藥品在生產(chǎn)工藝和原材料等方面，比普通藥品有著更嚴格的要求。無菌藥品的生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證后，具備了市場準入的資格，但獲得認證還只是開始，企業(yè)在認證之后不能放松警惕性，應當在對自身實際情況的充分了解的基礎上，進一步完善生產(chǎn)現(xiàn)場的質(zhì)量管理制度，提高產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量。

[1]中國藥學會藥事管理專業(yè)委員會.中國醫(yī)藥衛(wèi)生改革與發(fā)展相關文件匯編2013-2014年度[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2014.

[2]周海鷗.藥學微生物及技術[M].杭州：浙江大學出版社,2011.

[3]趙敏.新版GMP在無菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中細節(jié)問題的應用[J].機電信息,2012(8)：33-35.