李國柱，王震正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司；浙江唯嗷生物科技有限公司

現(xiàn)代生物制藥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究

李國柱1，王震21正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司；2浙江唯嗷生物科技有限公司

隨著我國社會經(jīng)濟快速發(fā)展，現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)的誕生，這為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展提供了良好的發(fā)展契機，也使得生物制藥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域中得到了非常廣泛的應(yīng)用，特別是很多以前無法醫(yī)治、生存期短、生存質(zhì)量差的疾病有了更好的突破性的應(yīng)用。本文主要對醫(yī)藥領(lǐng)域中現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的應(yīng)用進行分析和研究，希望為醫(yī)藥領(lǐng)域未來的相關(guān)研究提供發(fā)展的思路。

生物制藥技術(shù)；醫(yī)藥領(lǐng)域；應(yīng)用

生物制藥技術(shù)把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程，其中最為主要的是基因工程方法：即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對DNA進行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。

1、我國生物制藥技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀

自2010年后，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展非常迅猛，但也存在著研制開發(fā)能力薄弱、企業(yè)發(fā)展規(guī)模較小、技術(shù)水平普遍落后、研發(fā)項目扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重、整體研發(fā)設(shè)備較為落后等問題。由于生物制藥研發(fā)資金投入較大，短期無法看到成果，研發(fā)企業(yè)如果未有市售產(chǎn)品或市售產(chǎn)品效益不佳，那么在科研資金投入方面就會謹小慎微，從而嚴(yán)重制約了研發(fā)能力。國外制藥巨頭，比如輝瑞、羅氏、諾華、賽諾菲等真正有實力的醫(yī)療公司，都立足于研發(fā)創(chuàng)新藥。往往銷售市場普通的生物藥，一旦獲得新藥證書就可以賣到十幾億美元，市值上百億美元。反觀國內(nèi)，由于科研實力及生物制藥公司的技術(shù)底蘊低于歐美平均水平，且大多企業(yè)都是抱著先生存再發(fā)展的目標(biāo)，不敢在新藥研發(fā)的項目投入太多科研經(jīng)費。以上海藥明康德為代表的知名CRO公司，主要為國內(nèi)生物企業(yè)提供專門的生物制藥的技術(shù)指導(dǎo)，轉(zhuǎn)讓或轉(zhuǎn)化即將到期的生物重磅藥物；某些有化藥背景且有雄厚經(jīng)濟實力的的企業(yè)也開始著手企業(yè)布局，加入生物制藥這個高附加值的項目上來。但都以仿制或購買技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式試水生物制藥，一方面培養(yǎng)自己的專業(yè)人才，積累經(jīng)驗，另一方面加塊進入臨床的速度。

目前國內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來，比如：干擾素類、胰島素類、血液制品等；由于我國仿制一個基因工程藥物只需幾百萬元人民幣，附加值又相當(dāng)高，因此許多企業(yè)紛紛上馬生物醫(yī)藥項目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復(fù)現(xiàn)象，既不利于企業(yè)長遠發(fā)展，有造成了資源的浪費。與歐美生物制藥企業(yè)相比，中國生物制藥企業(yè)規(guī)模較小，沒有真正意義上的制藥巨頭。隨著高新技術(shù)的不斷發(fā)展，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園也不斷發(fā)展，目前中國已有80多個地區(qū)(城市)已經(jīng)建成醫(yī)藥科技園、生物園、藥谷，而且各地新開發(fā)的高科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)很多都將生物產(chǎn)業(yè)作為重點引駐對象。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園是伴隨著高新技術(shù)區(qū)的發(fā)展而不斷發(fā)展的，其中比較成熟產(chǎn)業(yè)園有上海張江高科技園區(qū)、中關(guān)村生命科學(xué)園、泰州中國醫(yī)藥城、長沙國家生物產(chǎn)業(yè)基地等。經(jīng)過多年的努力，中國基本建成了以企業(yè)為主體的創(chuàng)新藥物孵化基地，增強了企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新能力。國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國外生物制品長期壟斷中國臨床用藥的局面。

2、我國生物制藥在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

2.1 神經(jīng)性疾病

現(xiàn)在利用生物技術(shù)治療老年癡呆癥、腦中風(fēng)、帕金森氏病及脊椎損傷的藥物，如胰島素生長因子rhIGF-1目前已開始Ⅲ期臨床實驗。調(diào)查顯示，在中國每12秒就有一人發(fā)生卒中，每21秒就有一人死于卒中，每年死于腦血管病的患者約130萬，每年新發(fā)腦血管病患者約270萬，而現(xiàn)有腦卒中患者則達到了700萬。現(xiàn)在有效治療中風(fēng)癥的藥物不多,特別是很少有可治療不可逆腦損傷的藥物，CerestaL已被證明能對中風(fēng)患者的腦力有顯著改善和穩(wěn)定作用，已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗。

2.2 腫瘤

在中國，癌癥已成為疾病死因之首，且發(fā)病率和死亡率還在攀升，對公眾健康造成了巨大威脅。據(jù)統(tǒng)計，中國2016年有280多萬人死于癌癥，平均每天7500人。全國每年用于治療腫瘤的費用高達150多億美元。腫瘤是多種機制導(dǎo)致的復(fù)雜疾病?，F(xiàn)在仍主要運用早期診斷、手術(shù)、放療、化療等手段進行綜合治療。未來的10年內(nèi)抗腫瘤生物藥物會迅速增多。如利用基因藥物抗體抑制腫瘤的發(fā)展和擴散，比如治療乳腺癌的曲妥珠單抗、貝發(fā)珠單抗；治療肺癌的PD-1和PD-L1，以及與化學(xué)藥通過linker連接的ADC藥物；這類藥物將來會成為抗腫瘤的主要治療劑，現(xiàn)在有多種抗體開始了臨床試驗，相信很快就有可能廣泛應(yīng)用。

2.3 冠心病

我國在過去的20年，冠心病增加了一倍，尤其是青中年男性急性冠心病發(fā)生率上升最明顯，其中35至44歲年齡組的急性冠心病發(fā)生率在3年內(nèi)增加了30.3%，45至55歲患者增加了21%，每年有超過一百萬人死于冠心病，每年都要花費巨額的治療費。因此未來10年，預(yù)防和治療冠心病的生物藥將是推動制藥工業(yè)迅速發(fā)展的重要因素之一。Cen-tocor′s Reopro公司利用單克隆抗體對冠心病引起的心絞痛治療以及對心臟功能的恢復(fù)取得了成功，這標(biāo)志著誕生了一種新型冠心病治療藥物。

2.4 自身免疫性疾病

很多疾病都是由于自身免疫缺陷引起，如紅斑狼瘡、哮喘、多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。我國風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多達4000多萬，每年花費巨額醫(yī)療費，很多制藥公司正對這類疾病進行研究。如美泊利單抗是由葛蘭素史克公司研發(fā)的一種人源化抗IL-5單克隆抗體，現(xiàn)已經(jīng)申請上市。第二、三期的臨床試驗已證實，美泊利單抗能特異結(jié)合IL-5，對嚴(yán)重難治性嗜酸粒細胞性哮喘有療效，美泊利單抗的研究將為哮喘治療帶來新的前景。

結(jié)論

總之，在國家及地方政策的大力支持下，隨著科學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，生物制藥技術(shù)的整體水平有了很大的提升。生物制藥技術(shù)一方面體現(xiàn)國家的綜合國力，關(guān)系著社會的穩(wěn)定發(fā)展；另一方面，生物制藥技術(shù)在推動制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，打破進口藥的壟斷，降低國民用藥費用方面有著積極的作用，同時也有著廣闊的發(fā)展前景，有助于實現(xiàn)我國構(gòu)建社會主義和諧社會的發(fā)展目標(biāo)。

[1]熊宗貴，于榮敏，肖成祖等.生物技術(shù)制藥[M].北京：高等教育出版社，2008.

[2]臧秀兵.淺談生物技術(shù)在現(xiàn)代醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用[J].科技創(chuàng)新與應(yīng)用，2012（27）：32-32.

[3]胡顯文，陳惠鵬，湯仲明等.生物制藥的現(xiàn)狀和未來(一)：歷史與現(xiàn)實市場[J].中國生物工程雜志，2007，24(12).

[4]尹祺，朱倩文，高藝菁，等.中國創(chuàng)業(yè)板生物制藥類上市公司成長性評價體系實證究[J].中國集體經(jīng)濟，2016（27）

[5]張敏，王仰東，許棟明，等.服務(wù)視角下的我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究[J].中國藥學(xué)雜志，2013（17）

王震，浙江唯嗷生物科技有限公司，運營總裁。