王丹逢，黃雄，童燕明，劉恩益，張春平，童翠蘭，郭建雄*

（1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院/廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 501370；2廣州市荔灣區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 501370）

高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對抑郁癥的短期增效及認知功能的影響

王丹逢1，黃雄1，童燕明1，劉恩益1，張春平1，童翠蘭2，郭建雄1*

（1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院/廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 501370；2廣州市荔灣區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 501370）

目的 探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（HF rTMS）治療抑郁癥的短期增效作用及對認知功能的影響。方法33例抑郁癥患者在原有抗抑郁劑基礎(chǔ)上接受2周10次rTMS，治療前后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評定療效，采用霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測試（HVLT-R）、范疇流暢性動物命名（SVFA）、韋氏記憶量表數(shù)字廣度得分（WMS-DSS）評定認知功能。結(jié)果 治療后2周的HAMD-17總分、HVLT-R、SVFA、WMS-DSS與治療前相比，均有顯著性差異（P＜0．05）。治療后首發(fā)組HAMD總分明顯下降，HVLT-R1、HVLT-R2、粗分明顯提高（P＜0．05）；復(fù)發(fā)組與治療前相比，所有HVLT-R得分、SVFA均顯著提高（P＜0．01），WMS-DSS也明顯升高（P＜0．05）。結(jié)論 HF rTMS對抑郁癥有顯著增效作用，并可不同程度改善患者的認知功能。

高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；抑郁癥；認知功能

抑郁癥社會功能減退很大程度上由認知功能損害所致［1］。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療抑郁癥取得了一定的臨床療效［2］，但對認知功能影響的報道較少。本研究探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的短期增效作用及對認知功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取我院2014年12月至2016年10月收治的抑郁癥患者33例。入組標準：符合DSM－Ⅳ－TR抑郁癥診斷標準；年齡18～60歲，性別不限；HAMD－17總分≥17分；未進行MECT。本人或家人知情同意。排除標準：嚴重軀體疾病者；合并物質(zhì)濫用者；rTMS禁忌者；不配合者。完成治療者30例，男16例、女14例，平均年齡（37．60±10．71）歲，平均受教育年限（11．23±3．45）年，首發(fā)年齡（29．30±11．70）歲，平均病程（7．77±6．89）年，原抗抑郁藥折合成氟西汀日平均劑量（21．33±8．90）mg／d，HAMD-17總分（27．10±8．02）分。

1．2 方法①研究設(shè)計：30例患者均接受rTMS真性治療。②藥物治療：所有患者均采用抗抑郁藥常規(guī)治療，進入rTMS治療后原抗抑郁藥劑量保持不變。統(tǒng)計時所有抗抑郁藥折合成氟西汀日劑量計算。③rTMS治療：采用英國Magstim的rapid2經(jīng)顱磁刺激儀，“8”字刺激線圈；強度為90%的運動閾值（MT）。治療部位為左前額背外側(cè)（LDLPFC）。刺激頻率10 Hz，時間4秒，間隔26秒，串刺激總數(shù)1 600；1次／日，5次／周，治療2周。④臨床評定：于治療前及治療后2周后評定HAMD，以HAMD減分率評定臨床療效，≥75%為治愈，50%～74%為顯效，25%～49%為進步，＜25%為無效；減分率≥50%為有效?；颊咴谥委熐昂缶邮芘R床常規(guī)檢查。認知功能評價：采用霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測試（HVLT－R）來評估學(xué)習(xí)和記憶，范疇流暢性動物命名（SVFA）來評估執(zhí)行功能，韋氏記憶量表－數(shù)字廣度（WMS－DSS；數(shù)字順行、逆行）來評估注意力與短時記憶。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 20．0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治療前后認知功能的比較（±s，分）

表1 治療前后認知功能的比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0．01，**P＜0．05。

認知功能總體（n=30）首發(fā)（n＝10）復(fù)發(fā)（n＝20）有效（n＝23）無效（n＝7）指標治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后HVLT-R14．53±1．856．60±2．01*4．2±1．166．90±1．66*4．70±2．136．45±2．19*4．65±1．996．61±2．21*4．14±1．366．57±1．27**HVLT-R26．37±2．368．02±2．80*6．2±1．628．40±2．58**6．45±2．697．90±2．92*6．65±2．528．26±3．03*5．43±1．517．43±1．90**HVLT-R37．80±2．629．27±2．38*7．5±2．559．20±2．107．95±2．709．30±2．58*7．70±2．809．17±2．50*8．14±2．049．57±2．07粗分18．70±6．2323．90±6．66*17．90±4．9124．50±5．79*19．10±6．8823．60±7．17*19．00±6．8024．04±7．30*17．71±4．1123．43±4．28**SVFA14．30±3．9916．13±3．37*15．4±2．8017．00±3．4313．75±3．1615．70±3．34*14．22±3．3316．22±3．50*14．57±2．3715．86±3．13數(shù)字順行8．23±1．148．43±1．104．30±1．578．80±1．038．25±1．188．25±1．188．09±1．248．39±1．208．71±0．498．57±0．79數(shù)字逆行3．97±1．354．60±1．59**3．70±1．174．30±1．574．10±1．454．75±1．62**3．96±1．464．52±1．764．00±1．004．86±0．90**

2 結(jié)果

2．1 rTMS療效與HAMD改變治療后，患者的HAMD總分為（9．80±6．37）分，顯著低于治療前的（27．10±8．12）分（P＜0．01）。其中，治愈8例，顯效15例，進步5例，無效2例；總有效23例，達76．7%。

2．2 rTMS對認知功能的影響治療后HVLT－R、粗分、SVFA、數(shù)字逆行均有顯著性提高（P＜0．05），見表1。

2．3 臨床亞型、療效與認知功能與治療前比較，治療后首發(fā)患者的HVLT－R1、HVLT－R2、粗分均有提高（P＜0．05）；復(fù)發(fā)患者所有HVLT－R得分、SVFA得分均有顯著性提高（P＜0．01），數(shù)字逆行得分也有顯著提高（P＜0．05）；見表1。治療后有效患者的HVLT－R、SVFA得分均有明顯提高（P＜0．01）；治療無效患者的HVLT－R1、HVLT－R2、粗分、數(shù)字逆行得分均有明顯提高（P＜0．05）；見表1。

2．4 不良反應(yīng)2例患者出現(xiàn)輕微短暫的頭痛，后自行緩解；1例出現(xiàn)胸悶、心悸，休息后未再有訴不適。未出現(xiàn)肝腎功能等不良反應(yīng)。

3 討論

探尋快速起效的治療方案對抑郁癥的早期治療及預(yù)防自殺有著不可估量作用。既往研究［3］顯示，抗抑郁藥總體治愈率為30%～45%，顯效率為60%～70%。除藥物治療外，電休克、rTMS等物理增效治療是抗抑郁治療常用的二線方案。本研究資料顯示，HF rTMS的總有效率為76．7%，無論是臨床療效評估還是HAMD評分變化，都顯示療效良好，與黃滿麗等［4］的結(jié)果相似，提示rTMS對抑郁癥有明確的增效作用，能更早地改善患者的臨床抑郁癥狀，而且患者在治療過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，安全有效。

抑郁癥的認知治療是逐漸引起臨床重視的干預(yù)維度。急性期認知受損主要包括執(zhí)行功能、信息處理速度、情景和語義記憶的受損［5］。既往研究［6］顯示，不同頻率rTMS對大腦神經(jīng)細胞有不同作用；rTMS對腦內(nèi)GABA、Glu、DA及NE等多種神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，以及不同腦區(qū)內(nèi)5－HT、N－甲酰－D－門冬氨酸等多種受體及調(diào)節(jié)神經(jīng)源興奮性的基因表達有明顯影響，這些可能都是rTMS能夠改善認知功能的機制。本研究中，采用2周高頻rTMS LDLPFC治療抑郁癥，能有效改善患者的認知功能，尤其是對其中HVLT－R、SVFA、數(shù)字逆行的改善比較明顯，提示HF rTMS能有效改善患者的學(xué)習(xí)及記憶、信息處理速度、執(zhí)行功能等，這與Guse B等［7］的研究結(jié)果相似。治療后首發(fā)患者的HVLT－R得分明顯提高，而復(fù)發(fā)患者的HVLT－R、SVFA、數(shù)字逆行得分均明顯提高，提示rTMS可能對復(fù)發(fā)性抑郁在認知方面的改善更明顯。治療后有效患者的HVLT－R、SVFA得分均明顯提高，提示其臨床起效同時，認知功能也得到良好改善；而治療后臨床無效患者的HVLT－R、數(shù)字逆行得分有明顯提高，顯示rTMS對認知功能無明顯損害。總之，HF rTMS對認知功能的改善是正性的，在復(fù)發(fā)性抑郁癥中顯得尤為顯著，但對認知功能的遠期改善效果還有待探討。

綜上所述，HF rTMS對抑郁癥有顯著的增效作用，并可不同程度地改善患者的認知功能。

[1]陳景清,張麗,付鳳珍,等．帕羅西汀、文拉法辛、阿米替林對首發(fā)抑郁癥認知功能的影響[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志,2011,24(4)：263-266．

[2]Teng S,Guo Z,Peng H,et al．High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the left DLPFC for major depression：Session-dependent efficacy：A meta-analysis[J]．Eur Psychiatry,2017, 41：75-84．

[3]Trivedi MH,Rush AJ,Wisniewski SR,et al．Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D：implications for clinical practice[J]．Am J Psychiatry,2006, 163(1)：28-40．

[4]黃滿麗,許毅,胡健波,等．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥對抑郁癥首次發(fā)病患者的早期療效及認知功能的影響[J]．浙江大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2011,40(3)：286-290．

[5]Porter RJ,Gallagher P,Thompson JM,et al．Neurocognitive impairment in drug-free patients with major depressive disorder[J]．Br J Psychiatry,2003,182(3)：214-220．

[6]Wassermann EM,Lisanby SH．Therapeutic application of repetitive transcranial magnetic stimulation：a review[J]．Clin Neurophysiol, 2001,112(8)：1367-1377．

[7]Guse B,Falkai P,Wobrock T．Cognitive effects of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation：a systematic review[J]．J Neural Transm:Vienna,2010,117(1)：105-122．

（責(zé)任編輯：鐘婷婷）

The Impact of High-Frenqucy rTMS on Short-Term Synergistic Effect and Cognitive Function in Depression

WANG Danfeng1,HUANG Xiong1,TONG Yanming1,LIU Enyi1,ZHANG Chunping1,TONG Cuilan2,GUO Jianxiong1*
(1Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University/Guangzhou Huiai Hospital,Guangzhou 501370,China;2The People's Hospital of Liwan District,Guangzhou 501370,China;*

GUO Jianxiong,E-mail:jxguonet@126.com)

ObjectiveTo explore the impact of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation(HF rTMS)on short-term synergistic effect and cognitive function in depression.Methods33 depression patients

rTMS for 10 times in two weeks on the basis of unchanged antipsychotic drugs.Before and after treatment,the HAMD-17 was used to evaluate the efficacy,and HVLT-R,SVFA and WMS-DSS were used to assess cognitive function.ResultsCompared with pre-treatment,statistical differences were found on HAMD, HVLT-R,SVFA and WMS-DSS after treatment for 2 weeks(P＜0.05).After treatment,the total score of HAMD of first-episode decreased significantly,and the HVLT-R1 score,HVLT-R2 score and raw score increased significantly(P＜0.05).After treatment,the scores of HVLT-R,SVFA score and WMS-DSS score of recurrence group increased significantly(P＜0.01 or P＜0.05).ConclusionsHF rTMS has synergistic effect on depression and can improve the cognitive function of patients.

HF rTMS;Depression;Cognitive function

R749．4+1

A

10．3969/j．issn．1674-4659．2017．06．0773

2017－02－05

2017－05－09

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目（20171A010278）

王丹逢（1981－），女，廣東花都人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：臨床精神病學(xué)的物理治療。

*通訊作者：郭建雄，E－mail：jxguonet＠126．com。