謝勝軍，梁 慧*，李曉萍，李 偉，曾 偉，尚 姣

（湖南省腫瘤醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，湖南 長沙 410006）

健脾理氣、祛濕化瘀解毒法治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究

謝勝軍，梁 慧*，李曉萍，李 偉，曾 偉，尚 姣

（湖南省腫瘤醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，湖南 長沙 410006）

目的評估健脾理氣、祛濕化瘀解毒法治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效。方法將80例晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為中藥組和對照組,每組各40例，中藥組予以健脾理氣、祛濕化瘀解毒中藥，同時給予必要對癥治療，對照組給予單純最佳支持治療(BSC),觀察兩組臨床癥狀、生存質(zhì)量（KPS）、免疫指標(biāo)、心電圖、血常規(guī)及肝腎功能的變化情況，并隨訪患者疾病進(jìn)展時間（TTP）。結(jié)果在改善臨床癥狀方面中藥組治療后較治療前癥狀積分降低，前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組比較，中藥組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；在提高生存質(zhì)量（KPS）方面，中藥組治療后較治療前KPS評分升高，前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后中藥組生存質(zhì)量優(yōu)于對照組有統(tǒng)計意義（P＜0.05）；在免疫指標(biāo)方面，中藥組治療后NK細(xì)胞活性及CD4/CD8比值均上升，前后比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后中藥組免疫指標(biāo)提高較對照組有統(tǒng)計意義（P＜0.05）；治療前后兩組心電圖、血常規(guī)、肝腎功能無明顯變化；在疾病進(jìn)展時間方面，中藥組的TTP為6個月，對照組TTP為3個月，中藥組TTP較對照組延長3個月，兩組比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論健脾理氣、祛濕化瘀解毒法治療晚期結(jié)直腸癌患者在改善臨床癥狀、提高生存質(zhì)量和免疫力、延長無疾病進(jìn)展時間等方面都具有較好的療效。

晚期結(jié)直腸癌；疾病進(jìn)展時間；健脾理氣；祛濕化瘀解毒

1 臨床資料

1.1 病例來源

全組80例晚期結(jié)直腸癌患者均來源于2012年6月～2014年6月湖南省腫瘤醫(yī)院中西結(jié)合科門診及病房，采用信封隨機(jī)法分為中藥組40例和對照組40例，其中中藥組40例中，性別：男26例、女14 例；年齡：平均年齡（53±6.2）歲；生存質(zhì)量評分（KPS）：60～69 分 25 例、70～79 分 10 例、80～89 分 5例；發(fā)病部位：結(jié)腸癌27例、直腸癌13例；病理類型：低分化腺8例、中分化腺癌17例、高分化腺癌10例、其他5例；轉(zhuǎn)移部位：肺轉(zhuǎn)移12例、肝轉(zhuǎn)移21例、盆腔4例、其他5例；治療史：初次治療3例、一線治療7例、二線治療18例、三線治療12例。對照組40例中，性別：男23例、女17例；年齡：平均年齡（53±6.2）歲；生存質(zhì)量評分（KPS）：60～69 分 22例、70～79 分 14 例、80～89 分 4 例；發(fā)病部位：結(jié)腸癌21例、直腸癌19例；病理類型：低分化腺癌6例、中分化腺癌19例、高分化腺癌11例、其他4例；轉(zhuǎn)移部位：肺轉(zhuǎn)移16例、肝轉(zhuǎn)移18例、盆腔5例、其他1例；治療史：初次治療4例、一線治療5例、二線治療15例、三線治療16例。兩組患者性別、年齡、KPS評分、發(fā)病部位、病理類型、轉(zhuǎn)移部位及治療史等基線資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[1]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理證實為結(jié)直腸癌。

臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：分期符合UICC的TNM[2]分期標(biāo)準(zhǔn)（2010版）確診為IV期結(jié)直腸癌患者。

（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國家衛(wèi)生部發(fā)布的最新版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]及2010版《惡性腫瘤中醫(yī)診療規(guī)范》[4]，共同擬定晚期結(jié)直腸癌脾虛氣滯、濕瘀毒結(jié)型證候。

主癥：脘腹脹痛，腹內(nèi)結(jié)塊或腹痛拒按，肛門墜脹，神疲乏力、食少納呆便血或里急后重；次癥：面色萎黃、少氣懶言、口苦咽干、大便干結(jié)、小便黃；舌淡紫或有瘀點，脈滑或細(xì)澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）確診為 IV期晚期結(jié)直腸癌患者；（2）符合脾虛氣滯、濕瘀毒結(jié)證者；（3）不愿接受化放療或不能耐受化放療的患者；（4）末次化療時間超過2個月或末次放療時間超過3個月仍有轉(zhuǎn)移病灶；（5）至少有一處可測量轉(zhuǎn)移病灶；（6）重要臟器組織功能基本正常；年齡20-75歲；（7）卡氏評分60分以上，預(yù)計生存期3個月以上；（8）神志清楚，能夠進(jìn)行交流，患者依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；（2）末次化放療時間結(jié)束未超過2個月或末次放療時間未超過3個月以上者；（3）腸梗阻或不全性腸梗阻；（4）腦轉(zhuǎn)移或單純骨轉(zhuǎn)移者；（5）嚴(yán)重感染患者；（6）胃腸道穿孔傾向患者；（7）精神病和意識障礙不能合作患者；（8）妊娠及哺乳期婦女；

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

（1）實驗過程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)疾??；（2）病情急劇惡化需采取緊急處理措施；（3）因病情需要暫停治療和(或)轉(zhuǎn)做其他治療、未完成治療的；（4）未按規(guī)定用藥；無法判斷療效；或資料不全，影響療效判斷者。

2 研究方法

2.1 治療方法

符合入組條件的患者,采用信封法隨機(jī)分為中藥組和對照組。中藥組在對癥支持治療基礎(chǔ)上加服健脾理氣、祛濕化瘀解毒中藥，方藥：黃芪30 g，白術(shù) 15 g，陳皮 10 g，麥芽 15 g，雞內(nèi)金 15 g，薏苡仁30 g，香附15 g，郁金15 g，莪術(shù)15 g，土鱉蟲15 g，半枝蓮 30 g，白花蛇舌草 30 g，壁虎 12 g，甘草6 g；每日1劑，水煎服，每日每次150 mL，早晚分2次口服，4周為1個療程。對照組予以最佳支持治療，4周為1個療程，至少完成2個療程治療病例進(jìn)入統(tǒng)計學(xué)處理。

2.2 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)癥狀療效:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]大腸癌的有關(guān)癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)，將大腸癌患者臨床常見癥狀分為無癥狀0分,輕度1分,中度2分,重度3分，于治療前、后分別觀察記錄一次；（2）生存質(zhì)量：采用KPS評分標(biāo)準(zhǔn)，于治療前、后分別觀察記錄一次；（3）免疫指標(biāo)：分別于治療前后檢測患者外周血中NK細(xì)胞活性及CD4/CD8細(xì)胞比值變化；（4）安全性評價：于治療前后檢測患者血常規(guī)、肝腎功能和心電圖；（5）疾病進(jìn)展時間（TTP）：每個月定期電話隨訪患者的生存狀況，治療前與治療后每2月進(jìn)行CT等影像學(xué)檢查，評估腫瘤進(jìn)展情況，記錄并統(tǒng)計進(jìn)展時間，患者病情進(jìn)展則觀察截止，觀察時間最長為1年。

2.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗或秩和檢驗；疾病進(jìn)展時間分析采用Kaplan-Meier法，并通過Logrank、Breslow檢驗進(jìn)行比較；雙側(cè)檢驗P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 臨床癥狀

治療前兩組癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后中藥組中醫(yī)臨床癥狀平均積分升高，前后比較差異較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明中藥組對臨床癥狀的改善優(yōu)于最佳支持治療。見表1。

表1 兩組臨床癥狀積分比較（±s，分）

表1 兩組臨床癥狀積分比較（±s，分）

注：組內(nèi)比較#P＜0.05，治療后組間比較ΔP＜0.05.

組別中藥組對照組n 40 40治療前8.90±3.68 9.02±3.31治療后6.72±3.68#10.97±3.61治療前后差值2.17±3.69Δ1.95±3.56

3.2 生存質(zhì)量

治療前兩組生存質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），中藥組前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），說明健脾理氣、祛濕化瘀解毒中藥能夠顯著提高晚期結(jié)直腸癌患者的生存質(zhì)量。見表2。

表2 兩組生存質(zhì)量評分（KPS）比較 (±s,分)

表2 兩組生存質(zhì)量評分（KPS）比較 (±s,分)

注：組內(nèi)比較 #P＜0.05，組間比較 ΔP＜0.05。

組別中藥組對照組n 40 40治療前68.40±7.05 69.50±6.72治療后71.67±7.54#67.77±8.78治療前后差值3.27±6.02Δ1.72±7.72

3.3 免疫指標(biāo)

治療前兩組免疫指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），中藥組在治療后NK細(xì)胞活性及CD4+/CD8+比值均較同組治療前有所提高(P＜0.05)，兩組治療后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示健脾理氣、祛濕化瘀解毒中藥能夠提高患者免疫功能。見表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

注：組內(nèi)比較 #P＜0.05，組間比較 ΔP＜0.05。

免疫指標(biāo)NK細(xì)胞活性（%）n CD4/CD8組別中藥組對照組中藥組對照組40 40 40 40治療前19.68±10.52 19.41±8.86 1.34±0.36 1.38±0.36治療后27.41±10.67#18.87±9.17 1.81±0.37#1.16±0.22治療前后差值7.73±9.09Δ0.54±2.86 0.46±0.32Δ0.21±0.28

3.4 安全性評價

治療前后兩組在心電圖、血常規(guī)及肝腎功能方面均無明顯差異，說明該方用于治療晚期結(jié)直腸癌是安全的。

3.5 疾病進(jìn)展時間（TTP）

截止至研究結(jié)束(2014年6月1日),全組無失訪病例，中藥組平均TTP為6.490±0.547個月,中位TTP為 6個月，對照組平均 TTP 為（3.335±0.285）個月，中位TTP為3個月。兩組疾病進(jìn)展時間曲線比較，經(jīng)Logrank檢驗，Breslow檢驗，兩組曲線差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 兩組疾病進(jìn)展時間曲線

4 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，結(jié)直腸癌的在我國的發(fā)病率正逐年上升，其中男女發(fā)病率分別居惡性腫瘤第4位和第3位［5-6］，結(jié)直腸癌患者確診后大約 50%～60%會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移［7-8］，其中的 80%～90%為不可切除肝轉(zhuǎn)移［9］，直腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于結(jié)腸癌［10］。由于結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，臨床上約20%～25%病例發(fā)現(xiàn)時已是晚期［11］，晚期結(jié)直腸癌患者以藥物治療為主，隨著靶向和化療的聯(lián)合使用，晚期結(jié)直腸癌患者的生存期得到一定延長[12-14]，但晚期結(jié)直腸癌的5年生存率低于10%[15]。目前晚期結(jié)直腸癌治療首要目的不再是追求瘤體縮小，而是盡可能控制瘤體進(jìn)展，延長疾病進(jìn)展時間，改善生存質(zhì)量，而中醫(yī)藥在治療晚期結(jié)直腸癌方面具有一定的優(yōu)勢。

在中醫(yī)學(xué)中結(jié)直腸癌歸屬于 “腸覃”、“積聚”、“腸僻”、“臟毒”等范疇，其形成的機(jī)制既有內(nèi)因也有外因，古代醫(yī)家認(rèn)為其形成多由脾腎不足、或情志失調(diào)致外邪乘虛侵入人體與體內(nèi)氣血博結(jié)，集聚于腸道而發(fā)為病，現(xiàn)代醫(yī)家在總結(jié)古人經(jīng)驗及結(jié)合現(xiàn)代人體發(fā)病特點，認(rèn)為結(jié)直腸癌系正氣內(nèi)虛，氣滯，血瘀，痰結(jié)，濕聚，熱毒等日久積滯而成有形的腫塊[16-18]。晚期結(jié)直腸癌患者多經(jīng)手術(shù)、放化療等多重治療，正氣進(jìn)一步耗損，多為正氣虧虛、邪毒亢盛之表現(xiàn)，正虛以脾虛為主，邪盛以氣滯、血瘀、濕聚、毒結(jié)為主。治療上以攻補(bǔ)兼施、扶正祛邪為原則，如候繼安[19]用扶正消癌法治療晚期結(jié)直腸癌患者，在改善患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量等方面都取得較好的療效，其中氣虛及血瘀等患者效果較明顯；成玲玲[20]用具有健脾解毒的中藥治療晚期結(jié)直腸癌患者，可以顯著延長患者的生存期；熊墨年[21]運(yùn)用益氣清毒法治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，發(fā)現(xiàn)在抑制腫瘤病灶、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期等方面都具有較好的作用；李猛[22]用健脾消癥法治療晚期腸癌患者，可以改善患者免疫功能狀態(tài)，提高患者生存質(zhì)量和延長生存期。針對晚期結(jié)直腸癌的病機(jī)特點，結(jié)合臨床實踐，發(fā)現(xiàn)晚期結(jié)直腸癌患者多以脾虛氣滯、濕瘀毒結(jié)證為主，對此我們開展了健脾理氣、祛濕化瘀解毒法治療晚期結(jié)直腸癌的研究，將符合入組條件的病例分為中藥和對照組，中藥組予健脾理氣、祛濕化瘀解毒中藥，對照組予最佳支持治療，結(jié)果提示中藥組的無疾病進(jìn)展時間為6個月，較對照組延長3個月，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明該方能夠顯著延長患者的無疾病進(jìn)展時間。同時該方改善患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量及免疫力方面均顯示出較好的療效，而安全性指標(biāo)方面與對照組無明顯差異，說明該方的使用安全有效，值得進(jìn)一步推廣。

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（本文編輯 李 杰）

Clinical Research of Jianpi Liqi and Qushi Huayu Jiedu Methods on Advanced Colorectal Cancer

XIE Shengjun,LIANG Hui*,LI Xiaoping,LI Wei,ZENG Wei,SHANG Jiao(Hunan Cancer Hospital,the Affiliated Cancer Hospital of
Xingya School of Medicine,Central South University,Changsha,Hunan 410006,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of Jianpi Liqi and Qushi Huayu Jiedu methods on late colorectal cancer.MethodsThe 80 patients with advanced colorectal cancer were randomly divided into the Chinese medicine group and control groups,40 cases in each group.The Chinese medicine group was given Jianpi Liqi and Qushi Huayu Jiedu therapy,while giving necessary symptomatic treatment.The control group was given the best supportive care (BSC).The changes of clinical symptoms,quality of life(KPS),immune parameters,ECG,blood routine and liver and kidney function were observed,and time to progression (TTP)of patients was also observed.ResultsIn the improvement of clinical symptoms,the symptom score of Chinese medicine group after treatment was lower than before treatment,the comparison before and after treatment was statistically significant(P＜0.05),the Chinese medicine group was significantly better than the control group after treatment(P＜0.05).In the improvement of KPS,the KPS score in Chinese medicine group after treatment was higher than that before treatment,the comparison before and after treatment was statistically significant (P＜0.05),the KBS of Chinese medicine group was significantly better than the control group after treatment (P＜0.05).In the immune indicators,the NK cell activity and CD4/CD8 ratio of Chinese medicine group were increased after treatment,there was a statistical significance before and after treatment(P＜0.05),the immune parameters of Chinese medicine group was superior to the control group(P＜0.05).The electrocardiogram,blood routine,liver and kidney function have no significant changes.In the TTP,the Chinese medicine group was for six months,the control group was for three months,the TTP of Chinese medicine group extended three months than the control group,there was a significant statistical difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionJianpi Liqi and Qushi Huayu Jiedu methods show good effect in improving clinical symptoms,KPS,immune parameters,TTP etc.of advanced colorectal cancer patients.

advanced colorectal cancer;time to progression;Jianpi Liqi(spleen-nourishing and Qi-regulating);Qushi Huayu Jiedu(expelling damp,removing blood stasis and detoxification)

R273

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.02.022

2016-01-10

湖南省中醫(yī)藥管理局項目(2012140)；中南大學(xué)湘雅臨床大數(shù)據(jù)系統(tǒng)項目。

謝勝軍，男，碩士研究生，研究方向：中西醫(yī)防治惡性腫瘤。

*梁 慧，女，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：liangh666@163.com。

本文引用：謝勝軍，梁 慧，李曉萍，李 偉，曾 偉，尚 姣.健脾理氣、祛濕化瘀解毒法治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，37（2）：196-199.