秦卓明，徐懷英，黃迪海，董玉蘭，劉霞，盛曉丹，郭卉，楊波，秦春芝，張?jiān)佥x

（1.山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所，山東濟(jì)南250023；2.山東省健牧生物藥業(yè)有限公司，山東濟(jì)南250100；3.濟(jì)南市動(dòng)物生物藥品工程技術(shù)研究中心，山東濟(jì)南250100；4.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京100094）

轉(zhuǎn)移因子的組成和作用機(jī)制研究*

秦卓明1,2,3**，徐懷英1，黃迪海2,3，董玉蘭4，劉霞2,3，盛曉丹2,3，郭卉2,3，楊波2,3，秦春芝2,3，張?jiān)佥x2,3

（1.山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所，山東濟(jì)南250023；2.山東省健牧生物藥業(yè)有限公司，山東濟(jì)南250100；3.濟(jì)南市動(dòng)物生物藥品工程技術(shù)研究中心，山東濟(jì)南250100；4.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京100094）

轉(zhuǎn)移因子（Transfer Factor，TF）是白細(xì)胞中具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞所釋放的一類(lèi)可透析和傳遞“信使”小分子物質(zhì)，它攜帶有致敏淋巴細(xì)胞的特異性免疫信息，在受者體內(nèi)能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅粜粤馨图?xì)胞，并能夠特異地將供者的細(xì)胞免疫力被動(dòng)的轉(zhuǎn)移到受者體內(nèi)，使受者獲得細(xì)胞免疫功能，即轉(zhuǎn)移和擴(kuò)大細(xì)胞免疫力。

轉(zhuǎn)移因子；生物學(xué)活性；機(jī)制

TF屬多肽類(lèi)物質(zhì)，又稱(chēng)免疫小肽，也稱(chēng)傳輸因子，是白細(xì)胞透析物（DLE）之一，含多種氨基酸，分子量在10000道爾頓（Da）以?xún)?nèi)，無(wú)熱原，無(wú)抗原性，無(wú)毒副作用和無(wú)種屬差異，攜帶有致敏淋巴細(xì)胞的特異性免疫信息，能夠?qū)⒚庖咝畔⑦f呈給受體淋巴細(xì)胞，使受體無(wú)活性的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘禺愋灾旅袅馨图?xì)胞，從而激發(fā)受體細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，是一種新型而又安全的細(xì)胞免疫增效制劑[1]，廣泛應(yīng)用于人與動(dòng)物病毒病、細(xì)菌病、真菌病和寄生蟲(chóng)病等的防控[2]。

1 歷史和發(fā)現(xiàn)

1949年，Lawrence發(fā)現(xiàn)，來(lái)自結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性的淋巴細(xì)胞處理試驗(yàn)陰性的受者，能使結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的受者轉(zhuǎn)變成為陽(yáng)性。Lawrence（1955）進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞可透析物具有同樣的功能，并把引起這種效應(yīng)的物質(zhì)稱(chēng)之為轉(zhuǎn)移因子（Transfer Factor，TF）[3-4]。在隨后的六十多年中，眾多科技工作者對(duì)其進(jìn)行了大量的研究。Bloom（1967）將人的遲發(fā)超敏反應(yīng)轉(zhuǎn)移給豚鼠；Maddison（1972）將人的結(jié)核菌素超敏反應(yīng)轉(zhuǎn)移給猴；Klesius（1977）將牛的白喉類(lèi)毒素遲發(fā)超敏反應(yīng)轉(zhuǎn)移給家兔；Burger（1979）證明牛轉(zhuǎn)移因子可以把鑰孔血藍(lán)蛋白（KLH）的特異性免疫從牛轉(zhuǎn)移給未接觸過(guò)這種抗原的人體。眾多的事實(shí)證明：TF是在種系發(fā)育中保存下來(lái)的，只要有白細(xì)胞就會(huì)有轉(zhuǎn)移因子，不存在種間差異。Kirkpatrick（2000年）發(fā)現(xiàn)TF具有保守序列“LLYAQDL/VEDN”，該序列能夠與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻礙特異性TF的免疫傳遞。

2 轉(zhuǎn)移因子的分類(lèi)[5-7]

2.1 依據(jù)TF產(chǎn)生的時(shí)間和方式初步分為三類(lèi)，包括前體TF（TFpre）、分泌型TF（TFsec）和膜結(jié)合TF（TFmem）。其中，TFsec通過(guò)細(xì)胞膜分泌，可能是細(xì)胞間信使；TFmem為膜結(jié)合TF。所有TF的肽鏈與RNA鏈的連接，都是通過(guò)肽鏈N端和RNA的5′磷酸根連接起來(lái)的。

2.2 依據(jù)對(duì)動(dòng)物的免疫反應(yīng)TF有特異性和非特異性之分。按致病微生物可分為病毒性特異TF、細(xì)菌性特異TF和寄生蟲(chóng)特異TF。特異性轉(zhuǎn)移因子采用某種特定病原感染或免疫人群和動(dòng)物后再提取含該抗原特異活性的轉(zhuǎn)移因子。非特異性轉(zhuǎn)移因子是指用自然人群或動(dòng)物白細(xì)胞提取的具有多種免疫活性的轉(zhuǎn)移因子。前者具有對(duì)特定疾病的局限治療，后者則應(yīng)用廣泛。

2.3 依據(jù)動(dòng)物來(lái)源中國(guó)第四屆轉(zhuǎn)移因子會(huì)議（1990）根據(jù)材料等級(jí)（從高級(jí)到低級(jí)）對(duì)TF統(tǒng)一分類(lèi)和命名。第一類(lèi)為人TF；第二類(lèi)為獸TF；第三類(lèi)為禽TF。具體包括人TF（HS-TF）、豬TF（PSTF）、牛TF（BS-TF）、羊TF（SS-TF）和雞TF（CSTF）等。

2.4 其它依據(jù)制備TF的組織來(lái)源，可將TF分類(lèi)，包括脾轉(zhuǎn)移因子、胎盤(pán)轉(zhuǎn)移因子和白細(xì)胞轉(zhuǎn)移因子等。

3 轉(zhuǎn)移因子的組成

轉(zhuǎn)移因子是存在于人和動(dòng)物免疫淋巴細(xì)胞內(nèi)的、可透析的小分子物質(zhì)，成分復(fù)雜，其化學(xué)本質(zhì)是由多肽和寡核苷酸組成，不含蛋白質(zhì)的的雜合分子，分子量一般小于10000Da，能自由通過(guò)半透膜。粗制TF是小分子多肽和多核苷酸物質(zhì)，一般含有K、Na、Ca、Mg、Zn等金屬元素，多核苷酸含核糖和堿性腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶以及6種以上氨基酸，等電點(diǎn)為4.48，其多肽部分富含天冬氨酸，肽鏈N末端可能封閉。粗制的TF，總氨基酸包括游離氨基酸和組成多肽的氨基酸，游離氨基酸占總氨基酸的2/3，組成多肽的氨基酸占總氨基酸的1/3，TF中多肽與小分子RNA比例為2：1。

黃迪海（2014）等[8]通過(guò)福林酚法測(cè)定雞脾轉(zhuǎn)移因子口服溶液多肽含量為1570.8μg/ml，SDSPAGE電泳法測(cè)得多肽的分子量為9213Da，脫E受體法測(cè)定雞脾轉(zhuǎn)移因子活力為10.92%，LC-MS法測(cè)得多肽分子量為800～7476Da，共581種多肽，其中包括T細(xì)胞凋亡抑制相關(guān)蛋白（TIAL1）等多種生物活性蛋白（詳見(jiàn)表1和表2）。

表1 雞脾轉(zhuǎn)移因子通過(guò)非酶切方式獲得的具有代表性的多肽

表2 雞脾轉(zhuǎn)移因子通過(guò)酶切方式獲得的具有代表性的多肽

4 轉(zhuǎn)移因子的生物學(xué)特性

4.1 理化特征轉(zhuǎn)移因子為小分子肽，具有熱不穩(wěn)定性，對(duì)紫外光有吸收，最大吸收光波為230～ 280nm，平均值為250nm，無(wú)熱原，56℃30min即可被滅活，但活性不被胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、DNA酶和RNA酶破壞，-20℃以下可保存數(shù)年而活性不變。經(jīng)23、37℃處理3個(gè)月后的TF與在4℃環(huán)境溫度下貯存的TF相比較，其對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的影響無(wú)明顯差別，但經(jīng)56℃處理30min后，其活性基本消失。

4.2 種屬差異不同動(dòng)物種類(lèi)的TF組份差異不大，但含量有所不同。以Sephadex G-25進(jìn)行柱層析為例，一般哺乳動(dòng)物脾臟小分子活性物質(zhì)提取物可得到3～6個(gè)峰，雞脾臟小分子活性物質(zhì)提取液層析后可得到3個(gè)組分，其中組分l的多肽含量高，組分2、組分3中核苷酸含量高。水解人、豬、牛的TF可得到18種氨基酸，其中谷氨酰胺含量最高，精氨酸和天門(mén)冬氨酸次之。雞脾臟小分子活性物質(zhì)提取液的活性組分中甘氨酸、絲氨酸、谷氨酸含量較高，Sephadex G-25柱層析各組分均含有甘氨酸、絲氨酸，且各組分免疫活性的強(qiáng)弱與這兩種氨基酸的濃度呈正相關(guān)。

4.3 生物學(xué)活性

4.3.1 抗原性首先，TF不是抗原，不具有免疫原性。主要原因在于其分子量偏小，一般介于2000～10000Da（一般說(shuō)來(lái)，只有分子量大于100000Da的蛋白才具有抗原性），最多只能算是半抗原，單獨(dú)靠其本身是很難發(fā)揮免疫原性的。如高應(yīng)答動(dòng)物提取的TF，能引起低免疫應(yīng)答發(fā)生遲發(fā)超敏反應(yīng)，反之，則不能。也就是說(shuō)，TF無(wú)抗原性存在。但是，TF具有抗原特異性，如給動(dòng)物免疫不同的抗原，動(dòng)物脾臟可產(chǎn)生針對(duì)免疫原的特異性轉(zhuǎn)移因子。例如，給雞群免疫新城疫，利用免疫雞脾臟制備的轉(zhuǎn)移因子對(duì)治療雞新城疫有特殊的效果。

其次，TF反應(yīng)速度快。注射TF后，4～8h可使受者發(fā)生遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，而用抗原免疫，即使抗原量很大，也必須在72h才能產(chǎn)生反應(yīng)。因?yàn)槿魏蚊庖叻磻?yīng)都必須激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，尤其是特異性免疫系統(tǒng)，包括針對(duì)性的細(xì)胞免疫和體液免疫等。而TF則因分子量太小，不屬于抗原，可直接可被體內(nèi)吸收，不能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

4.3.2 其它生物學(xué)特征大量的研究證實(shí)：TF無(wú)種屬特異性；1個(gè)TF單位相當(dāng)于108個(gè)白細(xì)胞；TF致敏淋巴細(xì)胞劑量小，0.01個(gè)TF單位即可發(fā)生反應(yīng)；TF作用時(shí)間快：一般8～24h，最快4h即可激活宿主淋巴細(xì)胞；人的TF持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，一般在1年以上。當(dāng)然，對(duì)于壽命較短的家禽來(lái)講，TF在家禽體內(nèi)維持的時(shí)間尚無(wú)定論。

4.4 藥效動(dòng)力學(xué)TF能抵抗消化酶(如胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶等)及核酸酶(DNA酶和RNA酶)，在胃腸道內(nèi)不被破壞，且能以原型吸收。這表明，TF即可注射，又可口服，還可飲水。

姜訓(xùn)等（1994）[9]報(bào)道口服TF主要經(jīng)上消化道吸收，在血液、肝臟及尿中TF高峰時(shí)間分別為2h、8h及24h。陳德坤等（2001）[10]分別給成年健康小鼠口服和注射不同劑量的TF，結(jié)果表明，無(wú)論是口服還是注射TF，均可使小鼠外周血中性粒細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率提高，并且在一定范圍內(nèi)，其吞噬率的高低與TF劑量呈正相關(guān)。李叢壁等（1997）[11]報(bào)道口服和注射TF在促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞比率、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)方面無(wú)明顯差異。馬紅等（1997）[12]報(bào)道制成口服脂質(zhì)體TF，口服與注射TF在促進(jìn)機(jī)體免疫功能方面具有同等效果。

TF口服和注射用藥后均效果顯著，這一特性極大地方便了TF在獸醫(yī)臨床尤其是集約化養(yǎng)禽生產(chǎn)中的推廣應(yīng)用。

4.5 與弱毒活疫苗的比較TF和弱毒活疫苗都是具有生物活性的物質(zhì)，均可以增強(qiáng)動(dòng)物的免疫保護(hù)力。二者的區(qū)別在于，前者是廣譜性的，后者是特異性的，二者具有本質(zhì)的差別。詳細(xì)差別可參見(jiàn)表3。

5 轉(zhuǎn)移因子的作用機(jī)理

轉(zhuǎn)移因子是一種免疫“信使”，是一種細(xì)胞因子，其對(duì)宿主的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制是多元化的，尚有很多機(jī)制仍處于不斷地探討之中，其作用路徑詳見(jiàn)圖1。主要的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制如下：

圖1 轉(zhuǎn)移因子對(duì)宿主的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

5.1 T細(xì)胞激活機(jī)制

5.1.1 第一種理論推測(cè)一般來(lái)說(shuō)，T細(xì)胞激活通常需要識(shí)別自身的MHC抗原和異種抗原，而TF不含有抗原。最近的研究發(fā)現(xiàn)，在50%外周循環(huán)的淋巴細(xì)胞表面有DNA存在，很可能是TF上的寡核糖核苷部分與表面DNA結(jié)合，再通過(guò)DNA受體進(jìn)入胞內(nèi)，被裂解了的TF肽段則留在表面成為抗原受體的一部分，這樣一來(lái)，未被激活的T細(xì)胞就成了特異性T淋巴細(xì)胞，能夠發(fā)生繼發(fā)性免疫反應(yīng)。由于T細(xì)胞自己能形成受體，因此，TF對(duì)T細(xì)胞的激活不是必須的，但它能提高機(jī)體免疫力，使機(jī)體在受抗原侵入時(shí)，能直接發(fā)生繼發(fā)性免疫反應(yīng)。支持這一理論的依據(jù)是：一是寡核糖核苷與細(xì)胞表面DNA的結(jié)合是完全可能的，而且這種傳遞方式對(duì)細(xì)胞而言比較容易發(fā)生；二是TF可以與抗原作用有關(guān)，而與抗體無(wú)作用。那么，至少TF與抗原受體有關(guān)，可以作為抗原受體的一部分。

5.1.2 第二種理論推測(cè)T細(xì)胞與TF“接觸”后，T細(xì)胞表現(xiàn)出抗原受體的變構(gòu)，或膜結(jié)構(gòu)的改變，以致形成新的TF受體來(lái)接受TF的免疫信息，這可能是TF受體肽段與受體蛋白分子間化學(xué)鍵相互作用的結(jié)果。至于TF與T細(xì)胞接觸引起的變構(gòu)機(jī)制，目前還不清楚。

5.2 非特異性免疫

5.2.1 巨噬細(xì)胞吞噬活性提高在有抗原成分存在的情況下，TF可通過(guò)傳遞抗原信息、激活細(xì)胞受體、誘導(dǎo)活性因子合成等機(jī)理活化各種免疫細(xì)胞；而在缺乏抗原成分的條件下，TF則通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞mRNA的合成及與細(xì)胞膜受體結(jié)合導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化。研究表明，TF可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞抗原遞呈作用，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生等。研究結(jié)核特異性TF時(shí)發(fā)現(xiàn)其能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗原遞呈作用，并且與TF濃度呈一定的相關(guān)性。

5.2.2 增強(qiáng)粒細(xì)胞趨化功能TF對(duì)中性粒細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化活性，對(duì)巨噬細(xì)胞也有弱的趨化活性；能增加單核細(xì)胞濃度，增強(qiáng)K細(xì)胞的殺傷活性。研究表明，TF可以促進(jìn)多形中性粒細(xì)胞游走活性?？梢蕴岣吡馨图?xì)胞的轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)免疫效果；另外具有促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化作用，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)。

5.2.3 提高細(xì)胞因子水平，產(chǎn)生干擾素TF可誘導(dǎo)靶細(xì)胞分泌白介素、干擾素、淋巴因子、趨化因子、腫瘤壞死因子等，促進(jìn)信息傳導(dǎo)功能，從而進(jìn)一步提高免疫效果。

5.2.4 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，增強(qiáng)抗氧化能力，促進(jìn)機(jī)體的免疫反應(yīng)董玉蘭（2015）等連續(xù)灌服中高劑量雞脾轉(zhuǎn)移因子一周后，雞的腸絨毛高度顯著升高，腸隱窩深度顯著降低，V/C比值顯著升高，改善腸粘膜結(jié)構(gòu)；并顯著增加小腸粘膜屏障的杯狀細(xì)胞數(shù)量，顯著上調(diào)Muc2基因的相對(duì)表達(dá)量；停藥一周后免疫器官發(fā)育顯著優(yōu)于對(duì)照組，腸粘膜形態(tài)結(jié)構(gòu)顯著好于對(duì)照組，杯狀細(xì)胞的數(shù)量顯著高于對(duì)照組，但對(duì)Muc2基因的上調(diào)作用相對(duì)減弱。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)：連續(xù)灌服中、高劑量TF一周后，還可顯著升高各腸段上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量、IL-10含量，顯著降低TNF-α含量，增強(qiáng)各腸段抗氧化酶（SOD、GSH-PX、CAT）及總抗氧化能力，并且能顯著降低各腸段MDA的含量；有助于自由基的清除；進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體的免疫反應(yīng)。停藥一周后，仍有顯著影響。連續(xù)灌服1周中高劑量（0.25～1.00ml）TF顯著上調(diào)TLR-2、TLR-4基因的相對(duì)表達(dá)量；停喂一周盡管上調(diào)作用有所降低，但仍高于對(duì)照組。這一實(shí)驗(yàn)證實(shí)了雞TF具有提高家禽非特異性免疫功能。

5.3 增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能早期經(jīng)典的TF機(jī)理研究試驗(yàn)就發(fā)現(xiàn)TF具有傳遞特異細(xì)胞免疫信息的活性，而抗原信息的刺激與動(dòng)物機(jī)體免疫功能的發(fā)揮有著直接的聯(lián)系[1]。已有資料證實(shí)，TF可激活淋巴細(xì)胞E受體，增加E玫瑰花結(jié)的形成數(shù)目。因此免疫信息通過(guò)TF轉(zhuǎn)移給受體淋巴細(xì)胞，使細(xì)胞獲得這種免疫信息而產(chǎn)生識(shí)別特異性抗原的受體，當(dāng)有該種抗原存在時(shí)，這種特異性識(shí)別受體就會(huì)與特異性抗原結(jié)合而觸發(fā)受體細(xì)胞活化，從而增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的活性而導(dǎo)致其高度分化增殖。

研究表明，作為免疫增強(qiáng)劑，TF進(jìn)入機(jī)體后可使造血系統(tǒng)迅速產(chǎn)生大量的白細(xì)胞，并活化淋巴細(xì)胞，從而促進(jìn)Th細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。一些研究表明TF可以增強(qiáng)體內(nèi)的細(xì)胞免疫和/或轉(zhuǎn)移信息來(lái)識(shí)別并誘導(dǎo)針對(duì)各種病原的新的免疫應(yīng)答，因此認(rèn)為利用TF不僅可以作為一種治療和預(yù)防病原感染的手段，甚至可以應(yīng)用于腫瘤的治療與預(yù)防。有研究證實(shí)：同時(shí)注射新城疫I系疫苗和雞脾TF，免疫雞的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯高于單獨(dú)免疫疫苗組。另外有研究利用HIV特異性TF與抗HIV藥物齊多夫定進(jìn)行對(duì)比，對(duì)20個(gè)HIV感染無(wú)明顯癥狀且淋巴結(jié)持續(xù)腫大的患者隨機(jī)分為兩組，一組接受齊多夫定治療，另一組為齊多夫定與HIV特異性TF同時(shí)治療六個(gè)月，含TF治療組患者血細(xì)胞、CD8淋巴細(xì)胞和IL-2水平升高，推測(cè)HIV特異性TF活化了Th1類(lèi)細(xì)胞因子模式。

黃建文等（2003）[13]的試驗(yàn)表明，利用雞傳染性喉氣管炎滅活疫苗免疫雞，同時(shí)肌注TF，可使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率升高，這表明雞的細(xì)胞免疫機(jī)能增強(qiáng)。雞脾TF和新城疫I系苗聯(lián)合使用可顯著提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率。此外，彭貴勇等（1993）[14]報(bào)道TF可降低絲裂霉素對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制作用，可協(xié)同5-氟脲嘧啶顯著增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。

5.4 增強(qiáng)體液免疫研究者普遍認(rèn)為T(mén)F調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫是通過(guò)作用T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫來(lái)實(shí)現(xiàn)的。TF作為免疫激活劑進(jìn)入機(jī)體后，可使造血系統(tǒng)在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的白細(xì)胞，同時(shí)活化淋巴細(xì)胞，增加T輔助細(xì)胞產(chǎn)生和釋放更多的淋巴因子，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂，從而發(fā)揮抗放射、抗免疫抑制、增強(qiáng)免疫功能的作用。高迎春等（2001）[15]將TF注射至雞體后再接種減蛋綜合征滅活疫苗，與對(duì)照組相比可顯著提高免疫雞的抗體滴度。史秀山等（2000）[16]將TF與狂犬病疫苗聯(lián)合免疫小鼠，較單獨(dú)免疫狂犬疫苗的小鼠抗體效價(jià)顯著增高，且抗體效價(jià)維持時(shí)間更長(zhǎng)。許多重要的臨床研究表明，病毒特異性TF可以預(yù)防病毒感染，Khan等利用未知的抗原特異性TF治療17位皰疹病人獲得了令人鼓舞的結(jié)果。雞脾TF與新城疫活疫苗配合接種雛雞，接種28d后，試驗(yàn)組抗體達(dá)到峰值，與對(duì)照組差異顯著。

5.5 促生長(zhǎng)作用研究表明TF在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育方面具有促進(jìn)作用。其機(jī)理是：動(dòng)物機(jī)體的正常生長(zhǎng)發(fā)育一般由T4、T3和GH協(xié)同調(diào)控而完成。GH主要促進(jìn)組織生長(zhǎng)，T4、T3主要促進(jìn)器官、組織的分化，而且，GH的促生長(zhǎng)作用，需要有適量的T4、T3的存在。目前猜測(cè)TF在動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮的作用機(jī)制與血液中T4、GH水平的升高有一定聯(lián)系。

實(shí)驗(yàn)證明，按推薦劑量與療程應(yīng)用TF，育成羊體重可增加3.17kg，新生羔羊初生重增加0.24kg；奶牛提高產(chǎn)奶量8.71%；仔豬初生重增加0.1296kg；肉仔雞平均日增重增加3.10g。此外，母雞提高產(chǎn)蛋率4%～8%；仔雞腹瀉率降低6%；雛雞成活率提高3%～5%。

5.6 解除免疫抑制在腫瘤治療過(guò)程中，用特異性TF免疫治療腫瘤患者，檢測(cè)細(xì)胞因子活性均顯著增強(qiáng)，與化療患者相比體內(nèi)IL-1、IL-2活性及WBC顯著增高。由此可見(jiàn)，TF可以作為免疫調(diào)節(jié)劑用于調(diào)節(jié)腫瘤患者的細(xì)胞因子水平。

對(duì)于家禽而言，導(dǎo)致家禽發(fā)生免疫抑制的原因很多，但主要的是病原性微生物，尤其是病毒性疫病，如禽網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥病毒（REV）、傳染性貧血因子病毒（CAA）、傳染性法氏囊病毒（IBD）、禽白血病病毒（ALV）、呼腸孤病毒（REO）、傳染性腺病毒（ADO）、低致病性禽流感病毒等，上述病毒可直接或間接損害免疫器官如胸腺、法氏囊、骨髓等，而TF可活化淋巴細(xì)胞，增加T輔助細(xì)胞產(chǎn)生和釋放更多的淋巴因子，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂，從而激發(fā)更多的細(xì)胞和體液免疫功能，顯著降低雞群的免疫抑制。

5.7 解毒和抗菌功能TF可提高肝臟細(xì)胞的解毒功能，并促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)與自愈。這是因?yàn)門(mén)F增強(qiáng)了肝細(xì)胞吞噬、吸收、聚集與排泄功能，并增強(qiáng)了肝臟本身的免疫功能，在其它功能細(xì)胞組織的協(xié)同作用下，提高對(duì)毒物的解毒作用?？咕共《緳C(jī)理：TF的抑菌譜相當(dāng)廣泛，推測(cè)與其自身含有抗菌肽等物質(zhì)有關(guān)。但在普通的條件下，TF的抑菌圈很小，甚至不顯現(xiàn)，只有在高濃度時(shí)，才有抑菌圈。TF在體內(nèi)的抗病毒作用表現(xiàn)為多效性，主要是通過(guò)提高宿主自身的免疫系統(tǒng)來(lái)提高機(jī)體自身的抗病毒能力。

5.8 抗腫瘤和細(xì)胞趨化作用Levin（1982）曾制取人骨肉瘤特異性透析液治療6例患者，避免了腫瘤轉(zhuǎn)移；Mrazova（1986）等用同癌癥病人生活在同一環(huán)境中的家庭成員的白細(xì)胞制取透析液，其療效較商品透析液高。不過(guò)，用有特異免疫力的人白細(xì)胞制備透析液，只能少量生產(chǎn)，為少數(shù)人治療，而免疫動(dòng)物提取制劑卻是個(gè)突破。TF抗腫瘤機(jī)理是誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子并激活免疫細(xì)胞直接殺傷腫瘤細(xì)胞，且TF對(duì)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化作用，促進(jìn)多形核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞游走，刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞激活因子，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。

[1]孫衛(wèi)民，王惠琴．細(xì)胞因子研究方法學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.

[2]李鑫．轉(zhuǎn)移因子的研究進(jìn)展[J]．畜禽業(yè)，2010，(254)：38-40.

[3]Lawrence H S.Transfer Factor[J].Advan Immunol,1969,(2):195.

[4]Lawrence H S.The transf er in human of delayed skin sensitivity to Streptococcal M Substance and to tuberculinwith Disrupted Leucocytes[J].Clin Invest,1955,(34):219.

[5]錢(qián)微，程昌．轉(zhuǎn)移因子的部分生化和免疫性及其應(yīng)用[J]．畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，1994(4)：317-322.

[6]付旭彬，張少華，李守軍．脾臟轉(zhuǎn)移因子的研究進(jìn)展[J]．畜禽業(yè)，2003(7)：10-11.

[7]郭成留，程會(huì)昌．動(dòng)物轉(zhuǎn)移因子及其研究進(jìn)展[J]．河南農(nóng)業(yè)科學(xué)，2003(6)：46-48.

[8]黃迪海，劉霞，盛曉丹，等．獸用雞脾轉(zhuǎn)移因子的多肽組成研究[J]．中國(guó)獸藥雜志，2014，48(2)：23-27.

[9]姜訓(xùn)，趙革平，馬焱，等．口服轉(zhuǎn)移因子體內(nèi)動(dòng)力學(xué)的初步觀(guān)察[J]．中國(guó)生物制品學(xué)雜志，1999（04）：151-152.

[10]陳德坤，覃勇，吳輝，等．豬脾轉(zhuǎn)移因子對(duì)小鼠吞噬細(xì)胞吞噬功能的影響[J]．動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2001，03 (022)：77-79.

[11]李叢壁，方天祺，齊文川．口服與注射用轉(zhuǎn)移因子的體內(nèi)外免疫活性比較[J]．中國(guó)生物制品學(xué)雜志，1997，(02)：91-93.

[12]馬紅，梁俊峰，吳潔，等．口服脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移因子的制備及其活性[J]．中國(guó)生化藥物雜志，1997，18(3)：109-111.

[13]黃建文，何維明，姜艷芬，等．轉(zhuǎn)移因子對(duì)雞傳染性喉氣管炎滅活疫苗作用的研究[J]．西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2003（01）：100-102.

[14]彭貴勇，袁愛(ài)力，蔡景修．轉(zhuǎn)移因子、絲裂霉素、5-氟脲嘧啶對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響[J]．上海免疫學(xué)雜志，1993(03)：160-161.

[15]高迎春，李相安，徐恩民，等．雞脾轉(zhuǎn)移因子對(duì)體液免疫影響的研究[J]．山東畜牧獸醫(yī)，2001（4）：8.

[16]史秀山．轉(zhuǎn)移因子增強(qiáng)狂犬病疫苗免疫效果的研究[J]．中國(guó)人獸共患病雜志，2000，20(11)：987-989.

S859.79+7

A

1673-1085（2017）07-0047-06

2017-06-13

國(guó)家自然基金資助項(xiàng)目（31372332）和科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目（2016YFD0500800）。

**通訊作者和作者簡(jiǎn)介：秦卓明（1968-），男，河南淮陽(yáng)人，博士，研究員，從事畜病預(yù)防和病毒研究，Email: qinzm1997@163.com。