李峙臻，汪時齋

（1.四川省攀枝花市第四人民醫(yī)院藥械科，四川攀枝花617061；2.中國人民解放軍南京軍區(qū)聯(lián)勤部鷹潭離職干部休養(yǎng)所，江西鷹潭335000）

·合理用藥·

某院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒藥物應(yīng)用分析

李峙臻1，汪時齋2

（1.四川省攀枝花市第四人民醫(yī)院藥械科，四川攀枝花617061；2.中國人民解放軍南京軍區(qū)聯(lián)勤部鷹潭離職干部休養(yǎng)所，江西鷹潭335000）

目的探討醫(yī)院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒藥物應(yīng)用的情況及趨勢。方法統(tǒng)計分析醫(yī)院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒藥物的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等數(shù)據(jù)。結(jié)果醫(yī)院慢性乙型肝炎抗病毒藥物的銷售金額呈逐年上升趨勢，3年間，恩替卡韋用量逐年增加且增幅均較大，銷售金額、DDDs均排名第1；其次為阿德福韋酯片，而干擾素銷售金額無明顯變化。結(jié)論核苷酸類似物在慢性乙型肝炎抗病毒藥物的臨床使用中占主導地位，且臨床醫(yī)生更傾向于選擇其中的恩替卡韋。長期應(yīng)用相關(guān)藥物或聯(lián)合應(yīng)用時，需監(jiān)測患者乙型肝炎病毒耐藥性及不良反應(yīng)，從而實現(xiàn)個體化治療。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；抗病毒藥物；恩替卡韋

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全球約20億人曾感染乙型肝炎病毒（HBV），其中2.4億人為慢性乙型肝炎病毒感染者，而我國慢性乙型肝炎患者約9 300萬[1－2]。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出：“抗病毒治療是關(guān)鍵，有適應(yīng)證且條件允許即應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療，治療目標是最大限度地長期抑制乙型肝炎病毒復制，治療過程中，如無法獲得停藥后的持續(xù)應(yīng)答，抗病毒治療期間長期維持病毒學應(yīng)答”[3]。慢性乙型肝炎抗病毒治療從1999年的拉米夫定到現(xiàn)在的阿德福韋酯、替諾福韋酯、恩替卡韋、替比夫定，上述藥物及干擾素包括聚乙二醇化干擾素抗病毒治療，可顯著抑制病毒復制，控制炎癥及疾病的進展[4]。攀枝花市第四人民醫(yī)院是一所以肝病治療為主的傳染病專科醫(yī)院，目前在用的抗乙肝病毒核苷酸類似物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋以及抗病毒的干擾素類藥物?，F(xiàn)回顧性分析兩類抗乙型肝炎病毒類藥物的使用情況，以了解該類藥物在我院的應(yīng)用情況，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來自攀枝花市第四人民醫(yī)院信息系統(tǒng)，內(nèi)容包括藥品名稱、規(guī)格、單價、銷售數(shù)量、銷售金額等。

1.2 方法

以用藥頻度（DDDs）、限定日劑量（DDD）、日均費用（DDC）、排序比等指標評價用藥情況。DDDs＝藥品的年用量／該藥的DDD值。文中的DDD值源自WHO藥物統(tǒng)計方法整合中心和《新編藥物學》（第17版）；DDDs值越大，表明該藥使用頻率越高，反之，則使用頻率越低。DDC＝該藥年銷售總金額（元）／DDDs，DDC越大，表明患者的經(jīng)濟負擔越重。通用名相同的藥品，不同廠家，不同規(guī)格，均折算成同一單位后再計算。排序比＝藥品銷售金額排序／DDDs排序。其結(jié)果反映銷售金額與用藥人數(shù)的同步性，比值接近1，表明同步性好；比值小于1，表明藥品價格偏高；比值大于1，表明藥品價格偏低。

2 結(jié)果

我院2013年至2015年抗HBV藥物中，核苷酸類似物的銷售金額占比逐年上升，其中2013年至2014年上漲3.74%，2014年至2015年上漲12.08%（見表1）。

3年中，恩替卡韋銷售金額排名一直居抗HBV藥物之首，尤其是2015年，占比達66.91%；其次為干擾素類，阿德福韋酯和拉米夫定銷售金額及構(gòu)成比均逐年下降（見表2）。恩替卡韋雖價格略高于阿德福韋酯和拉米夫定，但用量增加很快，尤其是2015年，因為醫(yī)院取消了藥品加成，患者負擔減少，且對阿德福韋酯和拉米夫定的耐藥患者增多，導致恩替卡韋用量大幅增加。干擾素類抗HBV藥物銷售情況保持相對穩(wěn)定。

3年間我院抗HBV藥物使用情況見表3。

表1 2013年至2015年我院抗HBV藥物總銷售金額情況

表2 2013年至2015年我院各類抗HBV藥物銷售金額及排序情況

表3 2013年至2015年我院各類抗HBV藥物DDDs，DDC及排序比

3 討論

該院為攀西地區(qū)的傳染病醫(yī)院，收治的患者多為肝炎患者。分析該院2013年至2015年各類抗HBV藥物使用情況可知，抗HBV藥物的使用金額占全院藥品銷售金額的比例分別為27.88%，33.98%，43.13%。

抗HBV類藥物主要是核苷酸類似物和干擾素類藥物，由分析結(jié)果可見，醫(yī)師更傾向于選擇核苷酸類抗HBV藥物。這可能是因為干擾素類藥物治療費用高，患者負擔較重，且不良反應(yīng)較多，導致患者依從性較差，此外，使用干擾素類藥物對失代償期肝硬化患者是絕對禁忌[5－6]；而核苷酸類似物類對HBV的抑制率高，適應(yīng)證廣[7]，但長期使用會造成HBV耐藥而失效，且對乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)化率低[8]。臨床可根據(jù)患者情況合理選擇。

拉米夫定為首個用于治療HBV的核苷酸類藥物，但該藥易產(chǎn)生耐藥性，隨著治療時間的延長及阿德福韋酯價格的下滑，拉米夫定的銷量進一步減小[9]。阿德福韋酯的病毒變異率低于拉米夫定，且與其他3種核苷酸類藥物（拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定）無交叉耐藥點，但它是4種核苷酸類藥物中抗病毒能力最弱的[10－11]。恩替卡韋具有很強的抗HBV作用，對HBV DNA復制的開始、逆轉(zhuǎn)錄、合成等3個階段有抑制作用[12－13]，迄今它是核苷酸類似物中抗病毒能力最強、耐藥性最低的藥物，且降價后DDDs值為核苷酸類藥物中最高的，臨床醫(yī)師綜合考慮后，仍傾向于將恩替卡韋作為首選。

隨著慢性HBV的治療方法和藥物的增多，可供臨床的選擇增多，抗病毒治療的藥物選擇成為臨床面臨的新問題。藥物選擇要考慮的因素較多且較復雜，包括患者自身，藥物及社會因素等。對于不同臨床類型，不同嚴重程度，不同經(jīng)濟承受能力的患者，強調(diào)個體化藥物治療[14]。一般來說，對于同一臨床類型患者，應(yīng)當從抑制病毒強度、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、耐藥發(fā)生率、藥品價格、不良反應(yīng)等方面選擇藥物[15]。因此，臨床實踐中應(yīng)綜合考慮療效、安全性、經(jīng)濟性，從而選擇最佳的個體化慢性乙型肝炎抗病毒治療方案，才能讓患者得到最佳治療效果。

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App lication of Antiviral Drugs for Hepatitis B in a Hospital from 2013 to 2015

Li Zhizhen1，Wang Shizhai2
（1.The Fourth People′s Hospital of Panzhihua，Panzhihua，Sichuan，China 617061；2.The Yingtan Rest－House of Retired Cadres of Nanjing Military Joint Logistics Department of PLA，Yingtan，Jiangxi，China 335000）

Ob jective To investigate the application and trend of antiviral drugs for hepaitis B in the hospital from 2013 to 2015.M ethods The total sales amount，DDDs，DDC of the antiviral drugs for hepaitis B in our hospital from 2013 to 2015 were analyzed statistically.Resu lts The sales amount of antiviral drugs for hepaitis B increased annually.Among the 3 years，the usage amount of Entecavir increased rapidly，and both the sale amount and DDDs ranked the first place，the Adefovir Tablet ranked next.The sales amount of interferon did not change significantly.Conclusion Necleoside analogues takes the dominant p lace in clinical use among the antiviral drugs for hepaitis B，but clinicians preferred to use Entecavir.For the long time of nucleoside analogues or combined use，the drug tolerance to hepatitis B virus and the adverse reactions should be monitored to achieve the aim of differentiated treatment method for individuals.

chronic hepatitis B；hepatitis B virus；Antiviral drugs；Entecavir

R954；R978.7

A

1006－4931(2017)10－0089－03

2016－12－06；

2017－01－29)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.026

李峙臻，男，大學本科，主管藥師，主要從事藥物合理使用分析、抗菌藥物規(guī)范化使用分析、處方點評等工作，（電話）0812－2900736（電子信箱）307095754＠qq.com。