張春華 李晶 盧忠利 張宗儉 李盛　李琳

摘要[目的]探討25%吡唑醚菌酯水懸浮劑的最佳配方。[方法]利用流點法研究比較了幾種不同類型分散劑對吡唑醚菌酯的分散性。[結(jié)果]通過配方優(yōu)化確定了25%吡唑醚菌酯水懸浮劑最佳配方：吡唑醚菌酯原藥25.8%，分散劑GY-D157 3%，分散劑GY-D156 1%，潤濕劑GY-WS10 1%，防凍劑尿素5%，消泡劑GY-X60 0.3%，穩(wěn)定劑硅酸鎂鋁0.5%，增稠劑黃原膠0.16%，水補足至100%。[結(jié)論]該配方對原藥適應(yīng)性廣，砂磨過程中不膏化，制備的樣品各項指標(biāo)符合懸浮劑國標(biāo)要求。

關(guān)鍵詞吡唑醚菌酯；懸浮劑；分散劑；流點

中圖分類號S482.2文獻標(biāo)識碼A文章編號0517-6611（2017）19-0143-02

Preparation of 25% Pyraclostrobin SC

ZHANG Chunhua1，2， LI Jing2， LU Zhongli1，2 et al

（1.Central Research Institute of China Chemical Science and Technology， Beijing 100083；2.Beijing Grand Agro Chem Co.， Ltd.， Beijing 100083）

Abstract[Objective] The aim was to explore the optimal formula of 25% pyraclostrobin SC. [Method] The dispersion of different kinds of dispersants were compared in 25% pyraclostrobin SC by flow point method. [Result] The best formula was obtained by optimization. It contained pyraclostrobin technical 25.8%， dispersant GYD157 3%， dispersant GYD156 1%， wetting agent GYWS10 1%， carbamide 5%， antifoam agent GYX60 0.3%， veegum 0.5%， xanthan gum 0.16%， water up to 100%. [Conclusion] This formula adapts to different technical， grinding without paste， and all items conformed to national standard.

Key wordsPyraclostrobin；Suspension concentrate；Dispersant；Flow point

吡唑醚菌酯是巴斯夫公司開發(fā)的新型甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，通過阻止細胞色素b和c1間電子傳遞而抑制線粒體呼吸作用，最終導(dǎo)致細胞死亡[1]，殺菌活性高，是同類殺菌劑的3倍。該產(chǎn)品可有效防治小麥穎枯病、花生褐斑病、葡萄霜霉病、馬鈴薯晚疫病等多種農(nóng)作物常見病害，并對作物有保健作用，2013年全球銷量9.3億，成為全球銷量第二的殺菌劑。其單劑和復(fù)配產(chǎn)品都以懸浮劑為主，但由于吡唑醚菌酯熔點（63.7～65.2 ℃）較低，如果助劑選擇不當(dāng)，易出現(xiàn)砂磨膏化、熱貯黏度增加、凍融不穩(wěn)定等問題[2]。鑒于此，筆者以25%吡唑醚菌酯懸浮劑為研究對象，采用不同類型的分散劑進行復(fù)配，研制了合格穩(wěn)定的配方，以期為吡唑醚菌酯制劑的研究與開發(fā)提供理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1藥劑與試劑[3-4]。

97%吡唑醚菌酯原藥（河北普田農(nóng)業(yè)科技有限公司、廣東東莞益農(nóng)化工有限公司）；96%吡唑醚菌酯原藥（河北雙吉化工有限公司）。

分散劑：萘磺酸鹽分散劑GY-D156，聚醚分散劑GY-D157（北京廣源益農(nóng)化學(xué)有限責(zé)任公司）；磷酸酯NP-10P、SOPA-270B、烷基酚聚氧乙烯醚硫酸鹽（簡稱硫酸鹽，江蘇鐘山化工有限公司）；磷酸酯AEO3P、脂肪醇聚氧乙烯醚AEO9（山東天道生物工程有限公司）。

潤濕劑：非離子醇醚型潤濕劑GY-WS10（北京廣源益農(nóng)化學(xué)有限責(zé)任公司）。

1.1.2主要儀器。

萬分之一電子天平（德國賽多利斯公司）、FA-25高速剪切機（上海氟魯克流體機械制造有限公司）、立式砂磨機（德國IKA公司）、CH-500隔水式恒溫培養(yǎng)箱（北京市永光明醫(yī)療儀器廠）、低溫試驗箱（北京福意電器有限公司）、激光粒度儀（遼寧丹東百特儀器有限公司）。

1.2方法

1.2.1流點的測定。

將選擇的分散劑分別用蒸餾水配制成5%水溶液，測定對吡唑醚菌酯的流點。選擇流點相對較低的分散劑制備懸浮劑樣品。具體測試方法見農(nóng)藥劑型加工叢書第三版《液體制劑》202頁[5]。

1.2.2懸浮劑的制備。

采用濕法砂磨，根據(jù)配方設(shè)計，將水、分散劑、潤濕劑稱量到試驗杯中攪拌均勻，加入原藥、防凍劑、消泡劑攪拌均勻，將漿料放入立式砂磨機上砂磨至粒徑D[V，0.9]<5 μm時出料，加入黃原膠和防腐劑，高速剪切均勻即形成懸浮劑樣品。注意防腐劑和黃原膠在使用前24 h配好備用。

1.2.3懸浮劑性能的檢測。

懸浮劑的pH、懸浮率、黏度、熱貯穩(wěn)定性、低溫穩(wěn)定性按照國標(biāo)方法測定。為了全面評價制劑在不同溫度的貯存性能，考察了凍融穩(wěn)定性，具體方法：將10 mL樣品置于安瓿瓶中，密封后放置在冰箱-18 ℃冷凍層，24 h后置于室溫觀察自然恢復(fù)情況，重復(fù)3次后仍能自然恢復(fù)成均勻懸浮液為合格。

2結(jié)果與分析

2.1流點測定結(jié)果

分散劑是懸浮劑中最重要的組分，通過空間位阻或靜電斥力作用阻止懸浮劑體系中的固體顆?；ハ嗑奂虺两?，使體系長時間保持均勻穩(wěn)定[6]。一般采用流點法對分散劑進行初步篩選，該研究測定7種不同類型的分散劑對吡唑醚菌酯原藥的流點，結(jié)果見表1。其中，AEO3P和SOPA-270B加入后樣品一直不流動，AEO9流點較高，說明這3種分散劑對吡唑醚菌酯原藥的分散性較差，另外4種分散劑流點相對較低，對吡唑醚菌酯原藥具有較好的分散性。

2.2分散劑在25%吡唑醚菌酯懸浮劑中的應(yīng)用結(jié)果

2.2.1分散劑初步評價結(jié)果。

流點可初步判定分散劑對原藥是否具有分散性，但不能區(qū)分對懸浮劑的穩(wěn)定性，將流點較低的4種分散劑用于25%吡唑醚菌酯懸浮劑中，通過全面檢測篩選出較好的分散劑。為了比較幾種分散劑在配方中的應(yīng)用性能，每個配方其他成分均保持一致，其中吡唑醚菌酯原藥25.8%，潤濕劑GY-WS10用量1%，防凍劑尿素用量5%，硅酸鎂鋁用量0.5%，消泡劑GY-X60用量0.2%。

潤濕劑不僅具有潤濕作用，同時對分散劑具有助懸浮作用，一般用量較低，該研究未對潤濕劑進行篩選，直接選擇本單位自產(chǎn)的潤濕性能較好的非離子型潤濕劑GY-WS10，該產(chǎn)品與多種類型的分散劑都具有較好的配伍性。

防凍劑先初步選用價格較低的尿素，增黏劑、消泡劑按照經(jīng)驗值添加，待分散劑確定后再進行優(yōu)化。

分散劑在25%吡唑醚菌酯懸浮劑中的應(yīng)用結(jié)果見表2。由表2可知，不同分散劑制備的樣品熱貯穩(wěn)定性差異大，采用GY-D157和硫酸鹽為分散劑的樣品流動好、析水少、無沉淀，說明助劑在高溫環(huán)境下仍具有較好的分散性；不同分散劑制備的樣品低溫穩(wěn)定性都合格，凍融穩(wěn)定性GY-D156和NP-10P合格。

4個助劑在高溫和低溫時的效果表現(xiàn)不同，分別將耐高溫和耐低溫的分散劑進行搭配使用，考察能否獲得各項性能都穩(wěn)定的配方。由于熱貯穩(wěn)定性是評價懸浮劑的重要指標(biāo)，所以選擇在高溫環(huán)境下具有較好分散性的GY-D157和硫酸鹽作為主要分散劑進行進一步試驗。

2.2.2分散劑復(fù)配結(jié)果。

分別以GY-D157和硫酸鹽為主要分散劑，二者再分別與低溫和凍融穩(wěn)定性較好的GY-D156和NP-10P進行復(fù)配，配方及結(jié)果分別見表3和表4。

2.3配方優(yōu)化與驗證結(jié)果

2.3.1配方優(yōu)化結(jié)果。

防凍劑是懸浮劑中比較重要的成分，最常用的是尿素、乙二醇，將1#配方中的5%尿素換為5%乙二醇，對比低溫穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性和懸浮率等指標(biāo)，最終選擇懸浮率較高、穩(wěn)定性更好的乙二醇為防凍劑。

增稠劑常用硅酸鎂鋁和黃原膠復(fù)配，加入不同質(zhì)量的硅酸鎂鋁和黃原膠，考察制劑離心穩(wěn)定性和54 ℃的熱貯穩(wěn)定性，最終確定增稠劑為黃原膠0.12%、硅酸鎂鋁0.6%。

通過以上試驗最終確定25%吡唑醚菌酯懸浮劑的最優(yōu)配方如下：吡唑醚菌酯原藥（97%）25.8%，GY-D157 3.0%，GY-D156 1.0%，GY-WS10 1.0%，乙二醇5.0%，硅酸鎂鋁0.6%，GY-X60 0.3%，黃原膠0.12%，防腐劑GY-B15 012%，自來水補足至100%。按照該配方制備樣品，對各項指標(biāo)進行檢測，結(jié)果見表5。

2.3.2配方驗證結(jié)果。

吡唑醚菌酯原藥目前國內(nèi)廠家較多，質(zhì)量參差不齊，該試驗選擇3個不同廠家的原藥對最終的配方進行驗證，結(jié)果砂磨順暢，且各項檢測結(jié)果符合要求。由于吡唑醚菌酯熔點較低，為了考察溫度對配方的影響，采用30 ℃水浴砂磨，結(jié)果無物料變黏或膏化現(xiàn)象出現(xiàn)，物料流動好，說明該配方穩(wěn)定性好，工藝簡便可行，能為生產(chǎn)提供參考。

3結(jié)論

分散劑是配方中的主要成分，不同類型分散劑的結(jié)構(gòu)和作用原理不同，采用合理搭配能夠使其性能互補，可較快速地篩選出合格配方。通過流點法獲得了多個對吡唑醚菌酯具有分散作用的分散劑，隨后采用濕法砂磨制備樣品對分散劑進行初步篩選，再通過分散劑的復(fù)配最終獲得穩(wěn)定合格的配方。

參考文獻

[1] 張梅鳳，呂秀亭.2011年-2015年專利到期的農(nóng)藥品種之吡唑醚菌酯[J].今日農(nóng)藥，2012（8）：36-38.

[2] 姚瑛.低熔點農(nóng)藥吡唑醚菌酯懸浮體系物理穩(wěn)定性研究[D].長沙：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，2014.

[3] 吳志杰，王麗珍，孫倩，等.懸浮劑研發(fā)和生產(chǎn)過程中的難點及解決方法[J].今日農(nóng)藥，2013（10）：19-23.

[4] 張斌，曹立冬，劉峰，等.幾種新型潤濕分散劑在懸浮劑加工中的應(yīng)用評價[J].農(nóng)藥學(xué)學(xué)報，2014，16（2）：197-205.

[5] 郭武棣.液體制劑[M].3版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2004.

[6] 盧忠利，張宗儉，劉寧，等.10%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽懸浮劑配方開發(fā)[J].現(xiàn)代化工，2013，33（3）：66-69.