何萍 馮偉

（嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院，廣東 天河 510663）

[摘 要] 烏蘇酸是一種來源于天然藥用植物的三萜類化合物，近年來關(guān)于烏蘇酸的藥理學(xué)研究從未停止過，到目前為止，已見文獻報道其具有抗糖尿病、抗腫瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等藥理學(xué)活性。將近年來烏蘇酸的藥理學(xué)研究進行歸納總結(jié)，予以綜述。

[關(guān) 鍵 詞] 烏蘇酸；藥理學(xué)；研究進展

[中圖分類號] R73 [文獻標志碼] A [文章編號] 2096-0603（2017）03-0181-01

烏蘇酸（ursolicacid），又名烏索酸、熊果酸，是一種五環(huán)三萜類化合物，存在于多種天然植物中，比如木犀科植物女貞、連翹，薔薇科植物枇杷、山楂，唇形科植物夏枯草，車前科植物車前草、茜草科植物白花蛇舌草、冬青科植物苦丁茶等藥用植物。經(jīng)研究表明，烏蘇酸具有抗糖尿病、抗腫瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等藥理學(xué)活性，其中抗腫瘤作用最為突出，有望成為新型的抗腫瘤藥物。

一、抗腫瘤

烏蘇酸對多種致癌、促癌物都有抑制作用，對多種惡性腫瘤細胞有明顯的細胞毒性、抑制腫瘤形成、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和腫瘤逆轉(zhuǎn)作用。（1）抑制腫瘤形成。烏蘇酸對腫瘤形成各階段都有預(yù)防和抑制作用，具有抗誘變和抗促癌作用。研究表明，烏蘇酸能大大降低多染色質(zhì)的微核紅細胞數(shù)。（2）細胞毒作用。烏蘇酸的腫瘤細胞系毒性實驗結(jié)果表明：烏蘇酸對白血病細胞P-388和L-1210、人肺腺腫瘤細胞A-549均有非常明顯的細胞毒性作用。（3）誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。細胞凋亡是由基因控制的細胞自主有序的死亡，為了更好地適應(yīng)環(huán)境而采取的主動死亡。Kim分別用烏蘇酸處理SNU-1細胞24小時進行形態(tài)學(xué)觀察，以及處理HL-60細胞18小時進行瓊脂糖凝膠實驗，結(jié)果表明，兩實驗均出現(xiàn)典型的細胞凋亡。（4）腫瘤逆轉(zhuǎn)作用。據(jù)報道，烏蘇酸可以誘導(dǎo)P9畸胎瘤細胞成為內(nèi)胚層細胞，并且可以增加維甲酸受體和IV型膠原的表達，誘導(dǎo)腫瘤細胞分化成正常細胞。

二、保肝

烏蘇酸對四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷小鼠有明顯的肝保護作用，可抑制血清中天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）的活性，降低肝臟MDA和甘油三酯含量，進而保護肝組織損傷。張杰等的研究表明，烏蘇酸能夠改善胰島素抵抗模型大鼠的胰島素抵抗，作用機制可能是抑制PTP-1B的表達，從而上調(diào)胰島素受體底物-2表達。

三、抗氧化

盧靜等研究表明，烏蘇酸對超氧離子（O-2）和羥自由基（·OH）有明顯的清除作用，對O-2和·OH的清除率均可達80%以上。彭海兵等研究了烏蘇酸對矽肺大鼠早期抗氧化作用，結(jié)果表明，烏蘇酸可降低血清NO、MDA含量、NF-κB蛋白表達，提高SOD、GSH-Px含量，且與烏蘇酸呈劑量依賴效應(yīng)。

四、抗菌抗病毒

在烏蘇酸與青霉素的共同作用下對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌活性，最低抑菌濃度為1.13ug/disc，烏蘇酸與青霉素協(xié)同使用在體內(nèi)實現(xiàn)也能表明出較好的活性。孫瑞娜等研究表明，烏蘇酸對丙型肝炎病毒有明顯的抑制活性，通過抑制HCV JFH1 細胞感染模型中的JFH1病毒復(fù)制。

五、抗糖尿病

糖尿病是由于遺傳、機體胰島素分泌缺陷或其生物學(xué)作用障礙引起的以高血糖為特征的全身代謝紊亂性疾病。石亞靜等探討了烏蘇酸對糖尿病GK大鼠的降糖作用，結(jié)果表明，烏蘇酸能顯著降低GK大鼠血糖、糖化血紅蛋白，并且作用效果與陽性藥物相近，表明烏蘇酸可以改善糖尿病糖代謝異常。用烏蘇酸處理3T3-L1脂肪細胞誘導(dǎo)的胰島素抵抗模型，結(jié)果表明，烏蘇酸可改善胰島素抵抗模型的糖代謝以及CAPmRNA及蛋白的表達。

六、前景展望

烏蘇酸廣泛分布于天然植物中，來源豐富，目前研究已證明其具有多種生物學(xué)活性，尤其是在抗糖尿病、抗腫瘤、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒等藥理學(xué)活性，有望成為新型的多用途藥物。但關(guān)于其抗癌、致癌以及抗炎方面還有不同的觀點，其作用機制復(fù)雜多樣，關(guān)于烏蘇酸的更深入的機理研究有待于進一步探討。

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