張國榮，易小紅，陳圖剛，周裔忠，聶薇

（1.南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西南昌330003；2.江西省人民醫(yī)院,江西南昌330003）

辛伐他汀和厄貝沙坦干預(yù)高血壓患者脈壓與高敏C反應(yīng)蛋白研究

張國榮1，易小紅1，陳圖剛1，周裔忠2，聶薇1

（1.南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西南昌330003；2.江西省人民醫(yī)院,江西南昌330003）

目的觀察辛伐他汀和厄貝沙坦對高血壓患者脈壓與高敏C反應(yīng)蛋白的影響。方法選擇南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院體檢科原發(fā)性高血壓患者60例（均未服藥治療），采用全自動免疫散射檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，按脈壓≤60，＞60，均分為甲組和乙組，各30例，甲組口服辛伐他汀20 mg/d，乙組口服厄貝沙坦10～20 mg/d，甲組不能用他汀類藥物，乙組降壓藥物不包括血管緊張素受體拮抗劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑，其余藥物不變，治療3月后測脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白，比較脈壓不同及各組患者的高敏C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果甲乙兩組治療后脈壓（PP）和高敏C反應(yīng)蛋白水平均下降。乙組治療后低于甲組，但兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白，可影響高血壓患者血管硬化和發(fā)展，從而降低心血管事件發(fā)生率。

辛伐他??；厄貝沙坦；高血壓；高敏C反應(yīng)蛋白近年CRP的檢測能力提高到0.15 mg/L，可以通過ELISA方法檢測到0.007 mg/L濃度的CRP，這種CRP稱之為hs-CRP。hs-CRP是診斷和預(yù)測心血管事件發(fā)生、發(fā)展的有效指標(biāo)。脈壓增高是新血管病高危及動脈硬化的一個標(biāo)志，作為預(yù)測心腦血管事件發(fā)生的重要指標(biāo)脈壓[1]。本文研究目的在于觀察辛伐他汀和厄貝沙坦對高血壓患者脈壓與高敏C反應(yīng)蛋白的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2015年6月～2016年2月期間南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院體檢科原發(fā)性高血壓患者60例（均未服藥治療）。對象滿足條件：近期內(nèi)兩次非同日測量血壓，SBP≥

140和/或DBP≥90；志愿參加觀察治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、冠狀動脈粥樣硬化心贓病、心臟瓣模病、自身免疫性疾病、感染或腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能、不全及其他疾病、血脂代謝異常、嚴(yán)重糖尿病等。采用全自動免疫散射檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，按脈壓≤60，＞60，均分為甲組和乙組，各30例，且兩組臨床資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法甲組口服辛伐他汀10～20 mg/d江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；乙組服用厄貝沙坦（蘇適）深圳太太藥業(yè)生產(chǎn)。兩組患者在實(shí)驗(yàn)期間遵循低鹽飲食原則，避免服用其他藥物[2]。將治療中因藥物副反應(yīng)而改藥或血壓控治不理想需聯(lián)用其他藥物方能控治血壓者從本研究中刪除。治療3個月后測定兩組血壓計(jì)算脈壓及測量高敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo)兩組患者在治療前和治療后的脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理由江西財(cái)經(jīng)大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院統(tǒng)計(jì)系教研室采用SAS6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x± s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析用多元，逐步回歸分析和Logistic回歸分析，因血清C反應(yīng)蛋白濃度呈偏態(tài)分布，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后，再用非配對資料t檢驗(yàn)或方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（x±s）

2.2 兩組患者脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白結(jié)果比較兩組治療后血壓與脈壓及高敏C反應(yīng)蛋白水平較治療前明顯降低，且乙組低于甲組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白結(jié)果比較（x±s）

3 討論

已有多項(xiàng)研究證明脈壓和C反應(yīng)蛋白存在相關(guān)性。Abramson[3]等研究發(fā)現(xiàn)脈壓與升高的C反應(yīng)蛋白成顯著正相關(guān)，且相關(guān)性獨(dú)立于收縮壓與舒張壓，從炎癥的觀點(diǎn)揭示了脈壓與心血管疾病的關(guān)系。Jacques[4]等研究發(fā)現(xiàn)，脈壓與C反應(yīng)蛋白的顯著相關(guān)不受大動脈僵硬度及動脈硬化的調(diào)節(jié)。1997年Benetos[5]等發(fā)現(xiàn)脈圧能預(yù)測長期心血管的疾病的死亡率，1999年Franklin[6]等發(fā)現(xiàn)脈圧升高和心血管的疾病相關(guān)并且與炎癥有關(guān)，吳桂賢，吳兆蘇[7]等在一項(xiàng)對北京城鄉(xiāng)共29 707人的高血壓普查資料中顯示脈壓增寬是動脈硬化及心血管病高危的一個標(biāo)志。臨床最常用的炎癥指標(biāo)是血清hs-CRP，是反映全身炎癥的非特異性指標(biāo)，是高血壓的預(yù)測指標(biāo)和獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在血管重塑中扮演重要角色。

有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，血管緊張素Ⅱ在體內(nèi)除了引起血壓增高，還能促進(jìn)血管細(xì)胞合成和分泌多種白細(xì)胞介素／粘附因子，促進(jìn)細(xì)胞生成反應(yīng)性氧族，是一種促炎癥因子[8]。厄貝沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，厄貝沙坦為AngⅡ受體拮抗劑，其降壓機(jī)制包括直接阻斷AT1受體介導(dǎo)的縮血管作用和升高的AngⅡ作用于AT2受體產(chǎn)生擴(kuò)血管作用[9]?？赡芡ㄟ^阻斷血管緊張素Ⅱ受體達(dá)到減輕血管炎癥，降低血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的效果。李雷[10]等研究發(fā)現(xiàn)，大劑量厄貝沙坦能顯著降低冠心病經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)后患者血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，而對照組用依那普利降低血壓的同時并未引起此類患者高敏C反應(yīng)蛋白水平的降低，其可能的原因是降血壓治療時間過短不易引起高敏C反應(yīng)蛋白水平的降低。他汀類藥物改善脈壓的作用機(jī)理，國內(nèi)外有很多研究，認(rèn)為與改善動脈內(nèi)皮功能有關(guān)，包括上調(diào)內(nèi)皮源性一氧化氮合酶表達(dá)，增加內(nèi)源性NO合成和釋放，減少氧自由基產(chǎn)生，抑制內(nèi)皮素生成，延緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬變等[11]。另外，大量研究證實(shí)炎癥反應(yīng)與動脈硬化有關(guān)，血清C反應(yīng)蛋白水平的升高反映了動脈炎癥損傷。他汀類藥物能減緩血管內(nèi)炎癥從而降低脈壓與C反應(yīng)蛋白[12]。目前，通過多種藥物來降低脈壓已有臨床實(shí)驗(yàn)，但例數(shù)較少，通過他汀類藥物降低急性冠脈綜合征患者CRP濃度，ARB類藥物降低脈壓與CRP濃度都已有了臨床實(shí)驗(yàn)取得了一定進(jìn)展，能否通過降低脈壓與CRP濃度來降低血管內(nèi)炎癥來降低心血管事件尙需要大規(guī)模臨床前瞻研究來證實(shí)。通過監(jiān)測脈壓與CRP濃度來品估心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性并采取綜合措施干預(yù)來降低心血管事件具有良好的前景。

本文通過辛伐他汀和厄貝沙坦對60例未服藥高血壓患者（脈壓＞45）的干預(yù)對照（自身與隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)）反映了辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓與血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，最終有助于降低心血管事件。本研究研究病例數(shù)不多，用辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓與血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度，從而降低心血管事件需要大規(guī)模前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。由此可得，辛伐他汀和厄貝沙坦均可降低脈壓和高敏C反應(yīng)蛋白，可以影響高血壓患者血管硬化和發(fā)展，從而降低心血管事件發(fā)生率。

[1]李姜溶，劉同奇，虞德忱，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪對高血壓病患者血清C-反應(yīng)蛋白濃度影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013 22（5）：514-515.

[2]張育紅.替米沙坦聯(lián)合辛伐他汀對高血壓患者血清高敏C反應(yīng)蛋白及血管內(nèi)皮素的影響[J].中國處方藥，2014，12（8）：84-85.

[3]Jerome L，Abramson，William S.Weintraub and Viola Vaccarino.Association Between Pulse Pressure and C-ReactiveProteinAmongApparentlyHealthyUS[J]． Adults Hypertension,2002，39(2)：197-202.

[4]JacquesA,Jean-BemardR,SollierCB,etal.Relationship between C reactive protein and puise pressure is not mediated by atherosclerosis or aortic stiffness[J].J Hypertension,2004，22(2):349-355.

[5]BENETOS A.Pulse pressure and cardiovascular risk[J]. J Hypertension,1999,17(Suppl5):21-24.

[6]FRANKLIN SS,KHAN SA,NATHAN D,et al Is pulse pressure usefull in predicting risk for coronary heart disease?The Framinghan Heart Study[J].Circulation, 1999,100(4):354-360.

[7]吳桂賢，吳兆蘇，劉靜，等.人群脈壓分布特征的研究[J].中華心血管病雜志，2001，29（7）:436-440.

[8]張欽鳳，樸鍾龜，高尚伯,等.脈壓與心腦血管病的關(guān)系：一個大樣本的隨訪研究[J].中華高血壓雜志，2006，14（10）：830-832.

[9]錢玲妃，倪淑紅.厄貝沙坦對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國藥業(yè)，2012，21（7）：3-4.

[10]李雷，楊榮禮，李麗燕，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪對血管內(nèi)皮功能和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1033-1036.

[11]閆興國，劉盛，王鋒，等.辛伐他汀對老年單純收縮期高血壓患者脈壓和C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9（1）：47-48.

[12]汪蓮開.辛伐他汀對血脂正常高血壓患者高敏C反應(yīng)蛋白和踝臂指數(shù)的影響[J].中華高血壓雜志，2011，19（9）:886-888.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.053