洪震 李澤釗 賈秀鳳 張俊玲 夏瑞雪

·論著·

人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者的神經(jīng)系統(tǒng)、日常生活能力及不良反應(yīng)的影響

洪震 李澤釗 賈秀鳳 張俊玲 夏瑞雪

目的 觀察人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者的神經(jīng)系統(tǒng)、日常生活能力及不良反應(yīng)的影響。方法 選擇收治的急性腦梗死患者110例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組55例。對照組采用人尿激肽原酶治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓進(jìn)行治療，治療14 d后比較2組神經(jīng)系統(tǒng)、日常生活能力及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組總有效率為81.8%顯著優(yōu)于對照組的72.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后神經(jīng)功能評分及日常生活能力評分較治療前均顯著改善(P<0.05)，治療14 d時觀察組日常生活能力評分及神經(jīng)功能評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%明顯少于對照組的25.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者進(jìn)行治療，不僅可在一定程度上提高患者的生活質(zhì)量，而且還能改善患者的神經(jīng)損傷情況，同時還能降低不良反應(yīng)的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。

腦梗死，急性；人尿激肽原酶；阿替普酶；神經(jīng)系統(tǒng)；日常生活能力；不良反應(yīng)

隨著現(xiàn)今生活節(jié)奏和生活方式的不斷改變，急性腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢，且因其在發(fā)病后具有較高的致死率和致殘率，故逐漸成為臨床亟待需要防治的疾病之一[1,2]。相關(guān)研究顯示，人尿激肽原酶在一定程度上可改善腦梗死患者的微循環(huán)，進(jìn)而增加其血流儲備量，提高神經(jīng)功能尤瑞克林(人尿激肽原酶)屬于人尿激肽原酶中的一種；而阿替普酶是一種血栓溶解類藥物，主要成分為糖蛋白[3]。我院采用人尿激肽原酶(注射用尤瑞克林)聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者進(jìn)行治療，效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月至2016年6月腦病科收治的急性腦梗死患者110例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組55例。其中對照組，男33例，女22例;年齡39～75歲，平均年齡(49.7±7.1)歲;腦梗死部位：腦干13例，丘腦9例，單側(cè)額顳葉7例，單側(cè)顳頂葉11例，內(nèi)囊15例；觀察組患者，男31例，女24例;年齡37～71歲，平均年齡(50.5±6.8)歲;腦梗死部位：腦干14例，丘腦11例，單側(cè)額顳葉6例，單側(cè)顳頂葉10例，內(nèi)囊14例；2組患者性別比、年齡及梗死部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②首發(fā)腦梗死病情，且伴有神經(jīng)功能障礙者；③行影像學(xué)檢查示均為缺血性疾病且無顱內(nèi)出血傾向；④腦梗部位均為單側(cè)；⑤簽署知情同意書，自愿積極配合醫(yī)護(hù)工作人員開展相關(guān)診療工作。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①以往伴有腦出血或腦梗死病情者；②在治療前48 h內(nèi)應(yīng)用過抗凝劑者；③伴有心肝腎等重要臟器疾病者；④伴有動靜脈畸形或顱內(nèi)腫瘤或存在蛛網(wǎng)膜下腔出血者；⑤以往有心血管手術(shù)史者。

1.3 方法 患者入院后首先明確診斷后給予院內(nèi)常規(guī)對癥治療，如給予200 mg的阿司匹林腸溶片，1次/d，口服治療，同時給予500 mg的血栓通，1次/d，靜脈滴注。若患者顱內(nèi)壓較高或有腦水腫的情況，對癥給予適量甘露醇靜脈滴注以緩解病情。在此基礎(chǔ)上對照組患者應(yīng)用人尿激肽原酶(0.15PNA單位/瓶，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)，溶解到100 ml的氯化鈉注射液中靜脈滴注30 min，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上在第1天時聯(lián)合應(yīng)用阿替普酶(20 mg，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)，應(yīng)用劑量為0.9 mg/kg，最大應(yīng)用計(jì)量≤90 mg，首先用10%的首劑量進(jìn)行靜脈推注，后將剩余的90%的總劑量在60 min內(nèi)靜脈滴注治療。2組治療時間均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 分別對2組患者的臨床療效、神經(jīng)系統(tǒng)、日常生活能力及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析。

1.4.1 臨床療效評定：分為痊愈或基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化及死亡，其中若患者神經(jīng)功能改善率[神經(jīng)功能改善率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%]為91%～100%為痊愈/基本痊愈；若神經(jīng)功能改善率在46%～90%為顯著進(jìn)步；若神經(jīng)功能改善率在18%～45%定為進(jìn)步；若神經(jīng)功能改善率在17%以內(nèi)為無變化；若神經(jīng)功能缺損評分增加≥18%為惡化；死亡?？傆行?(痊愈/基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4.2 神經(jīng)系統(tǒng)功能評定:主要采用美國國立衛(wèi)生研究院所制定的卒中量表(NIHSS)及中國卒中量表(CSS)進(jìn)行綜合評定，其中NIHSS量表中共分為凝視、意識水平、面癱、視野等11個項(xiàng)目，分值為0～9分，每項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加即為總分，分值越低說明患者神經(jīng)功能的恢復(fù)越好；CSS量表中主要包括意識水平、面癱、言語、水平凝視等8個項(xiàng)目，分值0～9分，每項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加即為總分，分值越高說明患者神經(jīng)功能的恢復(fù)越差。

1.4.3 患者日常生活能力的檢測:主要通過日常生活能力Barthel指數(shù)評估量表(BI)進(jìn)行，主要包括洗澡、行走、進(jìn)食等10個日常生活方面，總分61～99分為輕度生活障礙，41～60分為中度生活障礙，40分以下為重度生活障礙[4]。分別于治療前、治療24 h、治療14 d時評價(jià)1次。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況:主要統(tǒng)計(jì)患者在治療過程中不良反應(yīng)情況出現(xiàn)，其中不良反應(yīng)情況主要包括心絞痛、惡心、嘔吐、上消化道出血、發(fā)熱、心悸等。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為81.8%顯著高于對照組的72.7%(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=55,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組日常生活能力評分和神經(jīng)功能評分比較 2組治療前神經(jīng)功能評分及日常生活能力評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d時2組患者神經(jīng)功能評分及日常生活能力評分較治療前均顯著改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在治療14 d時觀察組神經(jīng)功能評分及日常生活能力評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組神經(jīng)功能評分和日常生活能力評分比較 n=55,分,±s

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%顯著低于對照組的25.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)情況比較 n=55,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

隨著社會壓力的不斷加大和人們生活水平和方式的不斷改變，腦梗死發(fā)病率逐年遞增，成為神經(jīng)內(nèi)科中最為常見的一類疾病，其包括腦血栓、腦栓塞等病情。急性腦梗死是指由于大腦組織突然因血液供應(yīng)不足或血液循環(huán)障礙而使得腦組織處于缺血、缺氧狀態(tài)而引起的組織壞死，其誘發(fā)因素及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要臨床危險(xiǎn)因素包括冠心病、高血壓、高血脂病及飲酒、吸煙等，本病若得不到及時有效的治療，會威脅患者生命，同時本病具有極高的致殘率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。

目前針對急性腦梗死的治療方法主要分為溶栓治療及一般治療，在另種方法施行過程中結(jié)合患者實(shí)際臨床需要進(jìn)行個體和綜合性診療措施，總的治療目的在于最大程度恢復(fù)和改善患者缺血腦組織區(qū)域的正常血液供應(yīng)，盡量使腦組織的血液循環(huán)保持正常，最大程度阻止和控制梗死區(qū)域面積的壞死或進(jìn)一步增大，避免病情進(jìn)一步惡化。其中一般治療主要包括調(diào)整血壓、保持呼吸道的通暢、降低腦水腫或顱內(nèi)壓、防治呼吸道或泌尿系的感染、防治深靜脈血栓的形成、早起活動和加強(qiáng)營養(yǎng)等方面[6]。除一般治療外，溶栓治療具有更重要的臨床意義，是目前治療急性腦梗死患者最為顯著的一種治療方法，且溶栓治療最佳的治療時間為發(fā)病后的3～6 h，同時溶栓治療應(yīng)貫穿治療的始終，當(dāng)前應(yīng)用的主要溶栓藥物有尿激酶、纖溶酶原激活劑等。其中人尿激肽原酶是一種提取自人尿液中的尿激肽原酶，其主要作用是能將激肽原在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為血管舒張素及激肽，進(jìn)而舒張腦血管，增加腦部血液中血紅蛋白的含量，抑制腦梗死面積的擴(kuò)大，故本藥物可顯著改善腦梗死部位血液循環(huán)狀態(tài)；同時本藥物還在一定程度上對內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，可在一定程度上控制梗死范圍，促使機(jī)體中膠質(zhì)細(xì)胞的游移，進(jìn)而對梗死部位組織起到保護(hù)作用[7,8]；而阿替普酶是一種主要成分為糖蛋白的溶栓類藥物，其主要作用機(jī)制在于能將酶原轉(zhuǎn)化為酶，故其在臨床應(yīng)用過程中僅僅會作用于纖維蛋白而不會對其他的物質(zhì)產(chǎn)生影響，臨床應(yīng)用可顯著提高患者神經(jīng)功能，減輕患者不良反應(yīng)[9,10]。本研究結(jié)果顯示治療后觀察組總有效率為81.8%顯著優(yōu)于對照組的72.7%(P<0.05)；同時觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率10.9%顯著低于對照組的25.5%(P<0.05)。說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，不僅可在一定程度上提高治療效果，而且還能有效的預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。同時2組患者隨著治療時間加長神經(jīng)功能評分及日常生活能力評分較治療前均顯著改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且在治療14 d時觀察組日常生活能力評分及神經(jīng)功能評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明雖然人尿激肽原酶在一定程度上有助于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后效果更佳[11]。

綜上所述，臨床中采用人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者進(jìn)行治療，不僅可在一定程度上提高患者的生活質(zhì)量，而且還能改善患者的神經(jīng)損傷情況，同時還能降低不良反應(yīng)的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.13.015

061001 河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科(洪震、張俊玲、夏瑞雪)，中醫(yī)科(李澤釗)，藥劑科(賈秀鳳)

張俊玲，061001 河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科；

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