賈江 趙曉利 劉丹 龐淑蘭

·論著·

單藥培美曲塞、紫杉醇脂質(zhì)體及最佳支持治療對(duì)PS 2分晚期肺腺癌患者免疫功能和炎性因子的影響

賈江 趙曉利 劉丹 龐淑蘭

培美曲塞；紫杉醇脂質(zhì)體；最佳支持治療；晚期肺腺癌；免疫功能；炎性因子

肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康[1,2]。非小細(xì)胞肺癌是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，約占肺病總數(shù)的80%，其中肺腺癌最多見(jiàn)[3,4]。目前臨床對(duì)肺癌治療效果并不理想，晚期肺癌患者生存時(shí)間一般不超過(guò)1年，而大多數(shù)肺腺癌患者確診時(shí)已屬晚期[5]。研究顯示，機(jī)體免疫功能與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，機(jī)體免疫功能低下是導(dǎo)致惡性腫瘤患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要因素[6-8]。如果采取有效措施改善機(jī)體免疫功能就有可能抑制或延緩惡性腫瘤進(jìn)展，進(jìn)而改善患者預(yù)后。本研究旨在比較單藥培美曲塞(PEM)、紫杉醇脂質(zhì)體(LEP)及最佳支持治療(BSC)功能狀態(tài)評(píng)分(PS)為2的晚期肺腺癌患者免疫功能、炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年10月秦皇島市第四醫(yī)院確診為PS評(píng)分為2的晚期肺腺癌患者101例，隨機(jī)分為3組，培美曲塞組(PEM組)34 例，紫杉醇脂質(zhì)體組(LEP組)33例，最佳支持治療組(BSC組)34例。3組患者年齡、性別比、分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)確診；②根據(jù)國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)制定的肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(第7版)判定為ⅢB或Ⅳ期；③PS為2；④預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月；⑤影像學(xué)檢查可見(jiàn)至少1個(gè)可測(cè)量病灶；⑥血常規(guī)、心、肝、肺、腎功能正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲或>80歲；②合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；③不配合治療者；④藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 3組均行血尿常規(guī)、肝腎功能、影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物等常規(guī)檢查。PEM組：培美曲塞500 mg/m2，靜脈滴注。LEP組：紫杉醇脂質(zhì)體 125 mg/m2d1，靜脈滴注。BSC組：給予最佳支持治療。21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。

1.5 PS情況 0分：正?；顒?dòng)不受限制；1分：臨床癥狀輕，生活能夠自理，并能夠從事輕微的體力活動(dòng)；2分：能耐受臨床癥狀，生活能夠自理，日間臥床時(shí)間≤50%；3分：臨床癥狀嚴(yán)重，部分生活能夠自理，日間臥床時(shí)間>50%，但仍可起床站立；4分：臨床癥狀嚴(yán)重，臥床不起；5分：死亡。穩(wěn)定：治療后PS評(píng)分≤2分；惡化：治療后PS評(píng)分>2 分。

1.6 檢測(cè)方法

1.6.1 標(biāo)本采集:分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.6.3 炎性因子:酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定IFN-γ、TNF-α水平。流式細(xì)胞儀測(cè)定NK、NKG2D比例。

1.6.4 腫瘤標(biāo)志物:采用電化學(xué)發(fā)光試劑盒檢測(cè)血清CEA、CA125水平。

2 結(jié)果

2.1 3組PS惡化率比較 PEM組PS穩(wěn)定患者25例(73.53%，25/34)，惡化9例(26.47%，9/34)；LEP組PS穩(wěn)定患者24例(72.73%，24/33)，惡化9例(27.27%，9/33)；BSC組PS穩(wěn)定患者11例(32.35%，11/34)，惡化23例(67.65%，23/34)。PEM組和LEP組PS惡化率均較BSC組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PEM組和LEP組PS惡化率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組PS惡化率比較 例(%)

注：與BSC組比較,*P<0.05

表3 3組外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 ±s

注：與治療前比較,*P<0.05;與BSC組比較,#P<0.05

2.3 3組外周血炎性因子比較 3組治療前IFN-γ、TNF-α、NK、NKG2D比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PEM組和LEP組治療后IFN-γ、NK、NKG2D較治療前顯著升高，TNF-α較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；BSC組治療前后IFN-γ、TNF-α、NK、NKG2D比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組外周血炎性因子比較 ±s

注：與治療前比較,*P<0.05;與BSC組比較,#P<0.05

2.4 3組外周血腫瘤標(biāo)志物比較 3組治療前CEA、CA125比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PEM組和LEP組治療后CEA、CA125較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；BSC組治療前后CEA、CA125比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 3組外周血腫瘤標(biāo)志物比較 ±s

注：與治療前比較,*P<0.05;與BSC組比較,#P<0.05

3 討論

代抗腫瘤藥物PEM和LEP均為治療晚期肺腺癌的一線(xiàn)化療藥物[9]。PEM是常用的多靶點(diǎn)葉酸抑制劑，具有光譜抗瘤活性，其藥理機(jī)制是通過(guò)還原型葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞后抑制多個(gè)葉酸依賴(lài)酶活性，從而干擾DNA、RNA的生物合成，并使細(xì)胞分裂停滯在S期，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的[10]。近年來(lái)，PEM已經(jīng)廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中，且其療效和安全性均優(yōu)于吉西他濱等傳統(tǒng)化療藥物，具有高效、毒性低、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)[11,12]。Belani等[13]通過(guò)H3E-MC-JMEN試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，以PEM為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療肺腺癌療效顯著，且骨髓抑制等毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，提示PEM安全性良好。紫杉醇是從紅豆杉中提取的廣譜抗腫瘤藥物，能夠影響細(xì)胞周期微管雙聚體的裝配和解聚并促進(jìn)細(xì)胞分裂期間微管星狀體的產(chǎn)生，從而抑制細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)。但紫杉醇不溶于水，需借助脂質(zhì)體作為載體提高其水溶性，降低耐藥性和過(guò)敏反應(yīng)[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，LEP干預(yù)后Lewis肺癌模型組小鼠腫瘤增長(zhǎng)明顯減緩，小鼠生存率明顯提高，提示LEP對(duì)小鼠Lewis肺癌增長(zhǎng)具有明顯抑制作用[15]。且該藥物主要分布在肝、脾、肺等臟器，保持較高濃度，因此藥物毒性明顯降低[16]。蔡蔚等[14]比較LEP、紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效和安全性，發(fā)現(xiàn)LEP聯(lián)合卡鉑組治療疾病的有效率和控制率優(yōu)于紫杉醇聯(lián)合卡鉑組，且白細(xì)胞減少、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。

本研究旨在比較單藥PEM、LEP、BSC對(duì)PS為2的晚期肺腺癌患者免疫功能、炎性因子的影響。結(jié)果顯示，PEM組和LEP組PS惡化率均較BSC組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示單藥PEM、LEP均能有效延緩?fù)砥诜蜗侔┗颊卟∏檫M(jìn)展，二者臨床療效相當(dāng)。此外，我們發(fā)現(xiàn)3組患者治療前機(jī)體免疫功能均處于被抑制狀態(tài)，PEM、LEP組治療后患者細(xì)胞免疫功能、炎性因子及腫瘤標(biāo)志物改善程度均優(yōu)于BSC組，提示PEM、LEP能夠有效改善機(jī)體免疫紊亂、抑制炎性反應(yīng)，從而降低血清特異性腫瘤標(biāo)志物水平。這可能是PEM、LEP發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。

綜上所述，單藥培美曲塞、單藥紫杉醇脂質(zhì)體治療體力狀況PS為2的晚期肺腺癌能夠明顯延緩病情，改善患者免疫功能紊亂，并抑制炎性反應(yīng)。培美曲塞、單藥紫杉醇脂質(zhì)體具有相近的療效，臨床可根據(jù)患者病情、耐受性等制定個(gè)性化化療方案。

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Effects of pemetrexed,paclitaxelliposome and best supportive therapy on immune function and inflammatory cytokines of advanced pulmonary adenocarcinoma patients with performance status of 2

JIAJiang*,ZHAOXiaoli,LIUDan,etal.

*TheFourthHospitalofQinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066000,China

pemetrexed;paclitaxelliposome; best supportive therapy; advanced pulmonary adenocarcinoma; immune function; inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.13.005

063200 河北省唐山市，華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院[賈江(現(xiàn)工作單位：河北省秦皇島市第四醫(yī)院)、龐淑蘭];河北省秦皇島市海港醫(yī)院(趙曉利)；河北省秦皇島市第四醫(yī)院(劉丹)

龐淑蘭，063200 河北省唐山市，華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院；

E-mail:pangshu-lan@263.net

R 734.2

A

1002-7386(2017)13-1944-04

2016-12-28)