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        不同劑量羥考酮復合丙泊酚用于宮腔鏡手術麻醉效果比較

        2017-07-07 13:16:27王明玉朱珊珊
        河北醫(yī)藥 2017年13期
        關鍵詞:手術

        王明玉 朱珊珊

        ·論著·

        不同劑量羥考酮復合丙泊酚用于宮腔鏡手術麻醉效果比較

        王明玉 朱珊珊

        目的 觀察不同劑量羥考酮復合丙泊酚用于宮腔鏡手術的麻醉效果。方法 選擇行宮腔鏡手術患者120例,隨機分為4組(n=30):丙泊酚2 mg/kg組(P組)、丙泊酚復合羥考酮0.06 mg/kg組(Q1組),丙泊酚復合羥考酮0.09 mg/kg組 (Q2組),丙泊酚復合羥考酮0.12 mg/kg(Q3組)。Q1組、Q2組、Q3組和P組分別于手術開始前緩慢靜脈注入羥考酮0.06、0.09、0.12 mg/kg和等容積0.9%氯化鈉溶液,藥物術前均稀釋成10 ml,注射時間大于1 min。藥物注射完畢3 min后緩慢靜脈注射丙泊酚2 mg/kg。觀察患者給藥前、意識消失、宮頸擴張以及術畢各時間點的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)變化,術中丙泊酚用量、發(fā)生呼吸抑制的例數(shù)和術后意識恢復時間、不良反應。記錄清醒即刻(T0)、清醒后15 min (T1)、30 min (T2)、60 min (T3)的Prince-Henry評分。結果 與基礎狀態(tài)的MAP比較,P組患者在意識消失時MAP明顯降低(P<0.05),宮頸擴張時MAP明顯升高 (P<0.05),Q1組患者宮頸擴張時MAP明顯升高(P<0.05);Q2組和Q3組術中丙泊酚用量明顯低于P組(P<0.05),且Q1和Q2組患者呼吸抑制發(fā)生率明顯低于P組(P<0.05);與P組比較,Q1、Q2和Q3組患者在術后不同時間點Prince-Henry評分>2分例數(shù)明顯降低 (P<0.05或<0.01);P組術后患者躁動發(fā)生率明顯高于Q2組和Q3組(P<0.05),而Q3組術后頭痛發(fā)生率明顯高于P組(P<0.05)、Q1組(P<0.05)和Q2組(P<0.05)。結論 不同劑量羥考酮復合丙泊酚用于宮腔鏡手術,可以減少丙泊酚用量,降低呼吸抑制發(fā)生率,改善患者的疼痛評分;0.09 mg/kg羥考酮復合丙泊酚具有較好的臨床應用價值。

        羥考酮;二異丙酚;宮腔鏡檢查術;麻醉

        宮腔鏡手術目前廣泛應用于婦產(chǎn)科的檢查和診斷,盡管其操作時間短,但是刺激強度較大,尤其是在擴宮和刮宮時會給患者帶來不適如疼痛、小腹酸脹、心悸或心動過緩、出冷汗、血壓下降,甚至昏厥等[1],因此所有的宮腔內(nèi)手術操作均宜在麻醉下進行。麻醉方法主要包括腰麻、連續(xù)硬膜外麻醉、靜脈麻醉等。由于靜脈麻醉具有無創(chuàng)、舒適、周轉率高等特點,在宮腔鏡手術中應用最為普遍。靜脈麻醉用藥多采用丙泊酚,丙泊酚是一種起效快、恢復迅速的短效靜脈麻醉藥,具有起效快、血漿清除率高、麻醉蘇醒快而完全、術后惡心、嘔吐發(fā)生率低等優(yōu)點。但是,丙泊酚鎮(zhèn)痛作用較弱,丙泊酚單獨用于宮腔鏡手術常出現(xiàn)鎮(zhèn)痛效果不夠完善的現(xiàn)象,加大丙泊酚用量又會出現(xiàn)明顯呼吸抑制、循環(huán)抑制等不良反應。因而需要復合其他麻醉性鎮(zhèn)痛藥物才能達到更好的麻醉效果。宮腔鏡手術疼痛屬于內(nèi)臟痛的一種,手術操作引起的疼痛常常波及到鄰近的器官,其疼痛的具體部位很難確定,會給患者帶來很大的不適感并加重患者不安煩躁的情緒。目前臨床上使用的鎮(zhèn)痛藥物繁多,有純阿片受體激動劑、部分阿片受體激動拮抗劑、非阿片類藥物等[2-4]。近年來,羥考酮因其良好的鎮(zhèn)痛作用和較少的不良反應及很好的對內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛作用,在臨床應用中逐漸增多,羥考酮可以激動κ-阿片受體,參與內(nèi)臟痛的調控,因此羥考酮對內(nèi)臟痛更為有效[5]。丙泊酚是一種代謝快、起效快且不良反應小的靜脈麻醉藥物[6],羥考酮與丙泊酚聯(lián)合應用理論上可優(yōu)勢互補,減少不良反應。但國內(nèi)羥考酮與其他麻醉藥物聯(lián)合應用的藥效-藥動學研究尚存欠缺,我們需要通過系統(tǒng)的臨床研究對羥考酮的鎮(zhèn)痛效果進行再評估。本研究擬用不同劑量的羥考酮配伍丙泊酚行婦科宮腔鏡手術,觀察其效果及不良反應,探討羥考酮的合理劑量,為臨床宮腔鏡手術患者麻醉提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇徐州市婦幼保健院2015年1~12月行宮腔鏡手術患者120例,年齡22~50歲,體重45~65 kg,ASA 為Ⅰ~Ⅱ級。排除既往有心血管疾病、阿片類藥物成癮和丙泊酚過敏史及嚴重肝腎疾病史的患者;采用數(shù)字表法隨機分為4組,每組30例。P組單獨給予泵注丙泊酚2 mg/kg,Q1組丙泊酚復合羥考酮0.06 mg/kg,Q2組丙泊酚復合羥考酮0.09 mg/kg,Q3組丙泊酚復合羥考酮0.12 mg/kg。4組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、ASA分級和手術時間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準,且患者均簽署知情同意書。見表1。

        組別年齡(歲)BMI(kg/m2)ASA分級(例,Ⅰ/Ⅱ)手術時間(min)P組 35.5±9.223.3±3.825/516.5±5.7Q1組33.1±8.422.9±3.224/616.9±4.9Q2組34.8±10.022.6±3.527/315.3±6.1Q3組33.4±9.523.0±2.926/415.8±5.9

        1.2 麻醉方法 患者術前常規(guī)禁飲禁食8~12 h,麻醉前30 min肌內(nèi)注射阿托品30 mg,苯巴比妥0.1 mg,入室后開放外周靜脈,面罩吸氧3 L/min,持續(xù)監(jiān)測平均動脈壓(MAP)、心率(HR)及SpO2。Q1組、Q2組、Q3組和P組分別于手術開始前緩慢靜脈注入羥考酮0.06、0.09、0.12 mg/kg或等容積0.9%氯化鈉溶液,藥物術前均稀釋成10 ml,注射時間大于1 min。藥物注射完畢3 min后靜脈注射丙泊酚2 mg/kg,直至意識消失開始手術,術中患者出現(xiàn)皺眉或體動反應時追加丙泊酚0.5 mg/kg。當呼吸間隔>15 s或SpO2低于90%時,行面罩加壓給氧人工輔助通氣。

        1.3 觀察指標 觀察患者入室后基礎狀態(tài)、意識消失時、擴宮頸時和術畢即刻的MAP和HR。記錄手術時間、患者蘇醒時間(手術結束到呼之睜眼的時間)、術中丙泊酚用量、呼吸抑制(需行面罩加壓給氧人工輔助通氣)患者例數(shù)和術后不良反應(惡心嘔吐、煩躁等)。記錄患者清醒即刻(T0)、清醒后15 min (T1)、30 min (T2)、60 min (T3)下腹疼痛(Prince-Henry評分)情況,Prince-Henry評分標準:0分,咳嗽時無疼痛;1分,咳嗽時有疼痛;2分,深呼吸時既有疼痛發(fā)生,安靜時無疼痛;3分,靜息時有疼痛,但較輕,可忍受;4分,靜息狀態(tài)下即有劇烈疼痛,難以忍受。并于次日隨訪患者麻醉滿意度。

        2 結果

        2.1 4組患者蘇醒時間、丙泊酚用量、呼吸抑制發(fā)生率比較 Q3組患者術后蘇醒時間長于P組(P<0.05),Q1~Q3組患者術中丙泊酚用量,明顯低于P組。Q1組患者呼吸抑制發(fā)生率明顯低于P組(P<0.01)。見表2,圖1。

        表2 4組患者蘇醒時間、丙泊酚用量、呼吸抑制發(fā)生率比較 n=30

        注:與P組比較,*P<0.05,#P<0.01

        圖1 4組不同劑量羥考酮復合丙泊酚用于宮腔鏡手術蘇醒時間、丙泊酚用量、呼吸抑制發(fā)生率比較

        注:蘇醒時間比較(A),丙泊酚用量比較(B),呼吸抑制發(fā)生率比較(C);與P組比較,*P<0.05,#P<0.01

        2.2 4組患者各時點MAP和HR比較 與基礎狀態(tài)比較,P組患者在意識消失時MAP明顯降低,宮頸擴張時MAP明顯升高(P<0.05)。Q1組患者宮頸擴張時MAP高于基礎狀態(tài)(P<0.05)。4組患者HR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3,圖2。

        指標基礎狀態(tài)意識消失時宮頸擴張時術畢即刻MAP(mmHg) P組76.1±10.765.2±9.5*88.4±11.3*77.5±11.7 Q1組75.2±11.370.1±9.786.6±10.9*78.1±12.5 Q2組75.9±9.872.3±7.1#79.9±11.476.2±10.4 Q3組76.1±10.975.3±9.2△78.1±10.7#77.2±11.1HR(次/min) P組84.4±7.879.2±13.383.0±12.785.1±10.8 Q1組74.4±13.172.6±11.876.3±11.975.5±11.2 Q2組76.5±10.773.9±10.773.9±12.978.2±11.3 Q3組78.3±10.974.4±12.374.1±13.679.2±13.3

        注:與基礎狀態(tài)比較,*P<0.05;與P組比較,#P<0.05,△P<0.01

        圖2 4組不同劑量羥考酮復合丙泊酚用于宮腔鏡手術患者術中各時點MAP及HR變化情況

        注:平均動脈壓比較(A),心率比較(B);與基礎狀態(tài)比較,*P<0.05;與P組比較,#P<0.05,△P<0.01

        2.3 4組患者術后Prince-Henry評分>2分例數(shù)情況 與P組比較Q1組在T3時間點,Q2組患者在術后T2、T3時間點,Q3組患者在各個時間點的Prince-Henry評分>2分例數(shù)明顯減少(P<0.05或<0.01),其余4組間患者兩兩比較差異無學統(tǒng)計意義(P>0.05)。見表4,圖3。

        表4 4組患者術后Prince-Henry 評分>2分例數(shù)情況 n=30,例(%)

        注:與P組比較,*P<0.05,#P<0.01

        圖3 不同劑量羥考酮復合丙泊酚在宮腔鏡手術患者術后不同時點Prince-Henry 評分>2分的發(fā)生率

        注:清醒即刻(T0),清醒后15 min (T1),30 min (T2),60 min (T3);與P組比較,*P<0.05,#P<0.01

        2.4 4組患者術后不良反應發(fā)生情況比較 P組術后患者躁動發(fā)生率明顯高于Q2和Q3組(P<0.05或<0.01),而Q3組術后頭痛發(fā)生率明顯高于P組、Q1組和Q2組(P<0.05<0.01)。見表5,圖4。

        表5 4組患者術后不良反應發(fā)生情況比較 n=30,例(%)

        注:與P組比較,*P<0.05;與Q1組比較,#P<0.05;與Q3組比較,△P<0.05

        3 討論

        宮腔鏡是一種用于子宮腔內(nèi)檢查和治療的纖維光源內(nèi)窺鏡,屬于高科技微創(chuàng)診療器械。宮腔鏡手術是一項新型婦科微創(chuàng)診療技術,可以最大程度實現(xiàn)宮內(nèi)病變精準測定,在現(xiàn)代醫(yī)學中越來越普遍應用于臨床中[7]。宮腔鏡手術一般時間較短,但技術上要求精細操作,而且術中的擴宮、牽拉宮頸、膨宮和宮內(nèi)操作時會導致患者劇烈疼痛,尤其是擴張子宮頸口和吸刮子宮壁時均會產(chǎn)生較強烈的內(nèi)臟痛感,患者可表現(xiàn)為惡心、嘔吐等不適,嚴重者可因反射性迷走神經(jīng)亢進導致心率減慢、血壓下降等心血管方面不良反應,并伴有肢體扭動、下肢肌張力增加、臀部擺動及反射性并腿的臨床表現(xiàn),嚴重影響手術操作,增加手術難度,也使子宮出血及穿孔的風險明顯增高。因此宮腔鏡手術理想的麻醉效果要迅速、鎮(zhèn)痛完善且蘇醒迅速,無殘留麻醉藥的作用并盡可能減少麻醉藥的并發(fā)癥[8]。術后疼痛主要原因是組織損傷、局部炎癥、內(nèi)臟痛等[9,10]。完善的鎮(zhèn)痛效果有助于患者恢復正常的呼吸和循環(huán)功能,減少術后并發(fā)癥[11]。

        圖4 不同劑量羥考酮復合丙泊酚用于宮腔鏡手術患者不良反應發(fā)生率比較

        注:與P組比較,*P<0.05;與Q1組、Q2比較,#P<0.05

        以往的靜脈麻醉常以氯胺酮或氯胺酮加地西泮為主,但由于氯胺酮有明顯的循環(huán)興奮作用和精神方面的不良反應,且蘇醒時間長,近年來已被丙泊酚所取代。丙泊酚是一種起效快、恢復迅速的短效靜脈麻醉藥,廣泛應用于婦科手術麻醉[12-14], 丙泊酚可在體內(nèi)迅速分布和代謝,其誘導期和半衰期短,不出現(xiàn)明顯體內(nèi)蓄積,且蘇醒時間短,蘇醒后定向力較好。該麻醉方法簡單,效果可靠,適用于短小手術[15]。但丙泊酚鎮(zhèn)痛作用弱,對一些宮腔鏡手術有時難以達到理想的麻醉效果,同時丙泊酚的臨床效果與劑量呈相關性,單獨使用劑量偏大,術中易發(fā)生呼吸抑制、血壓下降及術后蘇醒延遲;術后由于丙泊酚藥物濃度快速下降,患者清醒后宮縮痛發(fā)生率較高[16-18]。在靜脈麻醉中,單純麻醉性鎮(zhèn)靜藥或鎮(zhèn)痛藥,往往不能滿足手術的需要,在很多情況下需要配伍麻醉性鎮(zhèn)痛藥才能取得較好的麻醉效果。本研究擬用羥考酮配伍丙泊酚行婦科宮腔鏡手術,觀察效果及可行性。

        鹽酸羥考酮主要與白蛋白結合,脂溶性低。血漿的羥考酮和嗎啡濃度相同時,腦內(nèi)羥考酮的濃度為血漿濃度的數(shù)倍[19],在同樣的血漿羥考酮和嗎啡濃度時,羥考酮作用更強。

        靜脈注射羥考酮起效迅速,短期應用蓄積性小,既可維持給藥也可單次注射給藥,用于內(nèi)臟痛治療較純阿片受體激動藥有更好的止痛作用。因其主要通過激動κ受體來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,故對于內(nèi)臟痛具有良好的抑制作用。另外,由于羥考酮對μ受體的低親和力,其呼吸抑制的發(fā)生率較低,尤其是對于內(nèi)臟疼痛刺激的強抑制作用[20],從而使得丙泊酚的用量減少。由于丙泊酚用量的減少,因此更進一步地減少了呼吸抑制的發(fā)生。羥考酮具有阿片受體完全激動劑典型的不良反應,會產(chǎn)生耐受性和依賴性,其常見不良反應有惡心、嘔吐、頭痛等,過量主要表現(xiàn)為呼吸抑制。

        本研究4組患者圍術期血流動力學參數(shù),與基礎狀態(tài)比較,P組患者在意識消失時MAP明顯降低,擴宮頸時MAP明顯升高,Q1組患者宮頸擴張時MAP高于基礎狀態(tài),此生命體征的波動間接反應了P組、Q1組患者術中存在鎮(zhèn)痛不足的情況。在丙泊酚用量、呼吸抑制發(fā)生率、蘇醒時間分析中,Q2組、Q3組患者術中丙泊酚用量,明顯低于P組,Q3組患者術后蘇醒時間長于P組,Q1組、Q2組呼吸抑制發(fā)生率明顯低于P組。術后頭痛發(fā)生率顯示,Q3組發(fā)生率高于他3組;而躁動發(fā)生情況是P組高于Q2組和Q3組。關于患者術后下腹疼痛情況比較方面,考慮到羥考酮持續(xù)作用時間為3.5 h左右,為采集數(shù)據(jù)時間點數(shù)據(jù)的客觀性沒有采取常規(guī)的VAS評分,而采取更精確合理的Prince-Henry 評分進行數(shù)據(jù)采集,并對4組患者不同時間點Prince-Henry評分>2的例數(shù)間行兩兩比較:與P組比較,Q1組在術后60 min時,Q2組患者在術后30 min、60 min時間點,Q3組患者在各個時間點的Prince-Henry評分>2分例數(shù)明顯減少,其他組兩兩比較結果無差異學統(tǒng)計意義(P>0.05)。本結果顯示,在4組患者中,丙泊酚配伍羥考酮能減少術中丙泊酚的用量,降低呼吸抑制發(fā)生率低,改善患者疼痛評分。而在3組配伍羥考酮的患者中,Q1組存在鎮(zhèn)痛不足,且丙泊酚用量未見明顯減少;Q3組術后頭痛發(fā)生率明顯高于其他3組,且呼吸抑制率相比較單純應用丙泊酚無統(tǒng)計學差異。整體趨勢中,隨著羥考酮用量的增加,患者蘇醒時間呈上升趨勢,考慮到樣本量較小,從本研究中尚無法確定羥考酮配伍丙泊酚用于宮腔鏡手術的最佳劑量,以后將進行更深入的研究。 但相對來說,0.09 mg/kg羥考酮復合丙泊酚具有較好的臨床應用價值。

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        The anesthesia effects of different doses of oxycodone combined with propofol in patients underwenting hysteroscopy

        WANGMingyu*,ZHUShanshan.

        *JiangsuProvinceKeyLaboratoryofAnesthesiology,XuzhouMedicalUnversity,Jiangsu,Xuzhou221004,China.

        Objective To observe the anesthesia effects of different doses of oxycodone combined with propofol in patients underwenting hysteroscopy.Methods One hundred and twenty patients who would receive hysteroscopy were randomly divided into four groups,with 30 patients in each group. The patients in group P were treated by 2mg/kg propofol,the patients in group Q1 were treated by propofol with oxycodone 0.06mg/kg,the patients in group Q2 were treated by propofol with oxycodone 0.09mg/kg and the patients in group Q3 were treated by propofol with oxycodone 0.12mg/kg .The patients in group Q1,group Q2,group Q3 and group P were given oxycodone 0.06,0.09,0.12mg and same volume 0.9% sodium chloride solution,respectively by slow intravenous injection before operation.The preoperative drugs were diluted to 10ml,and injection time was more than 1min.On 3min after injection of the drugs,propofol 2mg was injected intravenously.The mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) were recorded,respectively,at the time of unconsciousness,cervix relaxation and in different time points after hysteroscopy.The consumption of propofol,the incidence rate of respiratory depression,consciousness recovery time after operation and adverse reactions were observed, moreover, the Prince-Henry scores were evaluated at the time of 0 min (T1), 15min (T1),30min (T2) and 60min (T3) after revival.Results As compared with MAP in basic state,the MAP [(65.2±9.5)mm Hg] in unconsciousness in group P was significantly decaresed (P<0.05),however the MAP [(88.4±11.3)mm Hg] in cervix relaxation was significantly increased in group P and group Q1 (P<0.05).The consumption of propofol [(180±12)mg] in group P was significantly higher than that in group Q2 [(149±12)mg] and group Q3 [(146±11)mg] (P<0.05),but the consumption of propofol in group Q2 and group Q3 during operation was significantly lower than that in group P (P<0.05),moreover, the incidence rate of respiratory depression in group Q2 and group Q3 was significantly lower than that in group P (P<0.05).As compared with those in group P,the Prince-Henry scores (>2 points) in group Q1,group Q2,group Q3 were significantly decreased (P<0.05 orP<0.01),The incidence rate of dysphoria in group P (13.3%) was significantly higher than that in group Q2 (3.3%) and group Q3 (3.3%) (P<0.05).However the incidence rate of headache in group Q3 after operation was significantly higher than that in group P group,group Q1 and group Q2 (P<0.05). Conclusion The different doses of oxycodone combined with propofol in hysteroscopy surgery can decrease dosage of propofol,reduce the incidence rate of respiratory depression,improve patient’s pain score. Moreover oxycodone combined with propofol at dose of 0. 09mg /kg has better clinical application value.

        oxycodone; propofol; hysteroscopy; anesthesia

        10.3969/j.issn.1002-7386.2017.13.004

        221004 江蘇省徐州市,徐州醫(yī)科大學江蘇省麻醉學重點實驗室[王明玉(現(xiàn)江蘇省徐州市婦幼保健院麻醉科工作)];江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院麻醉科(朱珊珊)

        朱珊珊,221000 江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院麻醉科;

        Email:xzzss@hotmail.com

        R 971.2

        A

        1002-7386(2017)13-1939-05

        2016-12-27)

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