龔紅英，徐光輝（1.襄陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北襄陽 44101；.湖北省南漳縣中醫(yī)院，湖北襄陽441500）

來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎的臨床觀察

龔紅英1＊，徐光輝2（1.襄陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北襄陽 441021；2.湖北省南漳縣中醫(yī)院，湖北襄陽441500）

目的：觀察來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎的療效和安全性。方法：選取我院收治的98例多發(fā)性肌炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組患者給予潑尼松片口服，初始給藥劑量為60～100mg/d，每日3次，然后根據(jù)患者肌酸肌酶（CK）及臨床癥狀的改善情況逐漸減量至維持劑量10mg/d，每日3次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服來氟米特片10mg，每日2次。兩組療程均為120 d。觀察兩組患者臨床療效和肌力評(píng)價(jià)情況，比較治療前后肌酶譜[包括CK、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]、血清炎癥因子水平[包括白細(xì)胞介素2（IL-2）、IL-8、IL-12、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平，同時(shí)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組患者臨床總有效率（87.8%）和肌力達(dá)3級(jí)率（81.6%）均顯著高于對(duì)照組（分別為75.5%、55.1%），總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（12.2%vs.22.4%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者肌酶譜和血清炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎療效較好，可以顯著提升患者肌力，改善肌酶譜和血清炎癥因子水平，且安全性較好。

來氟米特；潑尼松；多發(fā)性肌炎；療效；安全性

多發(fā)性肌炎是一種臨床常見的彌散性肌肉炎性疾病，以對(duì)稱性咽部、頸肌與四肢近端肌肉無力及血清酶水平上升和肌肉壓痛等為主要臨床癥狀。該病病因尚不明確，多數(shù)研究認(rèn)為可能與自身免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)[1-2]。目前，臨床對(duì)于多發(fā)性肌炎的治療以激素類藥物為主，盡管其具有一定的療效，但仍存在部分患者癥狀緩解不佳等問題[3]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)發(fā)布的“中國多發(fā)性肌炎診治共識(shí)”中推薦加用免疫抑制劑治療[4]。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，其抗增殖及免疫抑制作用均較強(qiáng)，且毒性較低[5]。本研究采用來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎，觀察其臨床療效及對(duì)患者肌酶譜和血清炎癥因子水平的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月－2016年1月襄陽市中心醫(yī)院收治的98例多發(fā)性肌炎患者，其中男性51例、女性47例；年齡為18～60歲，平均年齡（45.1±5.2）歲；病程為17～121 d，平均病程（62.9±8.5）d。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（49例）和對(duì)照組（49例）。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組F/χ2P n 49 49性別，例男性26 25 0.918 0.213女性23 24年齡，歲46.6±5.0 45.5±5.5 1.135 0.172病程，d 62.1±8.2 63.4±8.6 1.441 0.161

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡為18～65歲；（2）依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的多發(fā)性肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，確診為多發(fā)性肌炎患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有晚期癌癥、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重肝腎損傷與嚴(yán)重糖尿病等疾?。唬?）對(duì)相關(guān)藥物嚴(yán)重過敏或?yàn)閲?yán)重過敏體質(zhì)。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，規(guī)格：5mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020123）口服，初始給藥劑量為60～100mg/d，每日3次，然后根據(jù)患者肌酸肌酶（CK）及臨床癥狀的改善情況逐漸減量至維持劑量10mg/d，每日3次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服來氟米特片（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050175）10mg，每日2次。兩組療程均為120 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)發(fā)布的“2010多發(fā)性肌炎和皮肌炎診斷及治療指南”評(píng)價(jià)療效。顯效：治療后患者各項(xiàng)體征與臨床癥狀均恢復(fù)正常；有效：治療后患者各項(xiàng)體征及臨床癥狀部分恢復(fù)正常；無效：治療后患者體征與臨床癥狀均未出現(xiàn)改善，甚至有加重趨勢。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 肌酶譜 檢測治療前后患者血清中CK、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。

1.5.2 肌力 采用臨床醫(yī)學(xué)肌力分級(jí)法，將患者的肌力分為0～5級(jí)。0級(jí)：患者的肌肉無收縮力且完全麻痹；1級(jí)：患者的肌肉不能進(jìn)行正常關(guān)節(jié)活動(dòng)，但具有主動(dòng)收縮力；2級(jí)：患者的肌肉力量可帶動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)，但無法對(duì)抗地心引力；3級(jí)：患者的肌肉力量可帶動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)，且能夠抬離地面；4級(jí)：患者的肌肉力量能夠抵抗外界阻力；5級(jí)：患者的肌肉力量正常[7-8]。肌力達(dá)3級(jí)率＝（5級(jí)例數(shù)+4級(jí)例數(shù)+3級(jí)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.3 血清炎癥因子 治療前后分別采集患者5m L靜脈血，分離血清，并采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、IL-8和IL-12水平。

1.5.4 不良反應(yīng) 密切觀察患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需立即停藥并給予對(duì)癥治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者肌酶譜水平比較

治療前，兩組患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者肌力評(píng)價(jià)情況比較

表3 兩組患者肌酶譜水平比較（±s，U/L）Tab 3 Comparison ofmuscleenzyme levelbetween 2 groups（±s，U/L）

表3 兩組患者肌酶譜水平比較（±s，U/L）Tab 3 Comparison ofmuscleenzyme levelbetween 2 groups（±s，U/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組ALT 297.1±11.9 123.8±6.1＊#288.5±11.4 173.2±7.2＊#時(shí)段治療前治療后治療前治療后n 49 49 49 49 CK 1221.4±40.9 473.1±17.3＊#1242.6±41.4 761.3±22.5＊LDH 477.2±17.4 155.5±9.7＊#476.8±17.8 261.2±13.5＊AST 237.1±10.9 117.8±5.6＊#242.5±11.4 187.3±6.1＊CPK 4297.1±123.9 1617.8±40.6＊#4392.5±130.1 2317.3±50.2＊

治療后，觀察組患者肌力達(dá)3級(jí)率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表4 兩組患者肌力評(píng)價(jià)情況比較（例）Tab 4 Comparison of muscle strength evaluation between 2 groups（case）

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 5 Comparison of the serum inflammatory factorsbetween 2 groups（±s）

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 5 Comparison of the serum inflammatory factorsbetween 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

IL-12，pg/mL 121.2±16.4 46.1±6.3＊#121.1±15.5 63.1±7.2＊組別觀察組n對(duì)照組時(shí)段治療前治療后治療前治療后49 49 49 49 TNF-α，ng/mL 4.11±0.4 0.92±0.1＊#4.22±0.5 2.13±0.3＊hs-CRP，mg/L 112.5±18.2 57.1±25.3＊#109.4±17.1 79.1±21.4＊IL-2，pg/mL 115.2±17.1 53.1±25.6＊#119.2±17.7 76.3±21.3＊IL-8，pg/mL 5.61±0.9 3.42±0.5＊#5.71±0.9 4.36±0.7＊

2.5 不良反應(yīng)

治療期間所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組患者出現(xiàn)2例惡心嘔吐、3例皮疹及1例白細(xì)胞增多，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%；對(duì)照組患者出現(xiàn)3例惡心嘔吐、4例皮疹及4例白細(xì)胞增多，總不良反應(yīng)發(fā)生率為22.4%。觀察組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

多發(fā)性肌炎是一種由患者自身免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的難治性疾病，可累及多個(gè)系統(tǒng)和器官。臨床對(duì)該病的治療首選藥物主要為潑尼松、甲基強(qiáng)的松龍等糖皮質(zhì)激素[9-11]。來氟米特是近年來臨床應(yīng)用最為廣泛的一種新型免疫抑制劑，其在體內(nèi)可快速轉(zhuǎn)化為A771726活性代謝物，對(duì)酪酸激酶的活性與T細(xì)胞的激活增殖等產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，最終起到抗炎的作用[12-13]。與此同時(shí)，該藥還可有效抑制細(xì)胞黏附因子的表達(dá)與B細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，從而有效改善患者免疫功能，促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)[14]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者臨床總有效率和肌力達(dá)3級(jí)率均顯著高于對(duì)照組；同時(shí)，治療后觀察組患者CK、LDH、AST、CPK和ALT水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎不僅能夠有效提高治療效果，提升患者肌力，還能改善患者肌酶譜水平。此外，治療后觀察組患者TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-8和IL-12水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎能夠有效改善患者炎癥因子水平，促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)的緩解，對(duì)患者的恢復(fù)具有重要意義。安全性方面，治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。

由于樣本量不足及檢測指標(biāo)不夠完善等原因，可能導(dǎo)致本試驗(yàn)出現(xiàn)一定的誤差，影響研究的科學(xué)性。后期研究還需通過加大樣本量、增加多試驗(yàn)中心和增加疾病檢測指標(biāo)等措施來提高準(zhǔn)確性。此外，盡管本研究的安全性評(píng)價(jià)中未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但后期研究仍應(yīng)對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)密觀察。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療多發(fā)性肌炎療效較好，可以顯著提升患者肌力，改善肌酶譜和血清炎癥因子水平，且安全性較好。

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（編輯：申琳琳）

ClinicalObservation of Leflunom ide Combined w ith Prednisone in the Treatment of Polymyositis

GONG Hongying1，XU Guanghui2（1.Dept.of Internal M edicine-Neurology，Xiangyang Central Hospital，Hubei Xiangyang 441021，China；2.HubeiNanzhang County Hospitalof TCM，Hubei Xiangyang 441500，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of leflunomide combined w ith prednisone in the treatment of polymyositis.METHODS：Totally 98 polymyositis patients in our hospital were divided into observation group and control group by random number table，49 cases in each group.Control group

Prednisone tablet w ith initial dose of 60-100 mg/d，tid，then gradually reduced to maintaining dose of 10 mg/d，tid，based on patients’improvement of creatine kinase（CK）and clinical symptoms.Observation group was additionally given Leflunomide tablet 10 mg，bid，based on the control group.They all treated for 120 d.Clinical efficacy，muscle strength evaluation，muscle enzymes[including CK，lactate dehydrogenase（LDH），aspartate aminotransferase（AST），creatine phosphokinase（CPK），alanine aminotransferase（ALT）]and serum inflammatory factors（including IL-2，IL-8，IL-12，TNF-α，hs-CRP）before and after treatment in 2 groups were observed，the incidence of adverse reactions in 2 groups was recorded.RESULTS：A fter treatment，the total effective rate（87.8%vs.75.5%）and muscle strength achieving grade 3（81.6%vs.55.1%）in observation group were significantly higher than control group，and the total adverse reaction rate（12.2%vs.22.4%）was lower than control，w ith statistically significances（P＜0.05）.A fter treatment，themuscle enzymes and serum inflammatory factor levels in groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，w ith statistically significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Leflunomide combined w ith prednisone shows good efficacy in the treatment of polymyositis，it can significantly improve themuscle strength，muscle enzymes and serum inflammatory factor levels，and dose not increase the incidence of adverse reactions，w ith good safety.

Leflunom ide；Prednisone；Polymyositis；Therapeutic efficacy；Safety

R685.2

A

1001-0408（2017）15-2043-04

2016-09-23

2017-04-10）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科學(xué)。電話：0710-3524339。E-mail：2313092442@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.15.08