李彥紅，張繼剛，徐艷峰，韓云林，江彬彬，黃 瀾，朱 華，徐玉環(huán)，楊維玲，秦 川

1中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室&國(guó)家中醫(yī)藥管理局人類疾病動(dòng)物模型三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，北京 1000212中國(guó)人民解放軍火箭軍總醫(yī)院皮膚科，北京 100088

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·論 著·

發(fā)光二極管630 nm紅光和460 nm藍(lán)光照射對(duì)日本大耳白兔皮膚創(chuàng)面愈合的影響

李彥紅1，張繼剛2，徐艷峰1，韓云林1，江彬彬1，黃 瀾1，朱 華1，徐玉環(huán)1，楊維玲2，秦 川1

1中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室&國(guó)家中醫(yī)藥管理局人類疾病動(dòng)物模型三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，北京 1000212中國(guó)人民解放軍火箭軍總醫(yī)院皮膚科，北京 100088

目的 觀察發(fā)光二極管(LED)630 nm紅光和460 nm藍(lán)光照射對(duì)日本大耳白兔皮膚創(chuàng)面愈合的影響。方法 采用日本大耳白兔8只，建立兔背部皮膚創(chuàng)傷模型，每只兔子3個(gè)傷口，分別給予紅、藍(lán)光距離15 cm垂直照射(15 min/次)和自然愈合處理。照射至創(chuàng)傷后第21天，觀察各組創(chuàng)面愈合數(shù)目、愈合面積，計(jì)算創(chuàng)傷愈合面積百分比，比較兩種光源的治療作用；HE染色觀察新生組織結(jié)構(gòu)；Masson染色觀察膠原纖維增生情況；免疫組織化學(xué)分析新生皮膚纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(CD31)、增殖細(xì)胞核抗原(Ki- 67)及炎性細(xì)胞因子(CD68)的表達(dá)情況。結(jié)果 紅光組、藍(lán)光組和對(duì)照組的愈合率分別為50.0%(4/8)、25.0%(2/8)和12.5%(1/8)。自造模后第12天起，紅光組傷口的愈合面積百分比均明顯高于藍(lán)光組及對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。建模后第21天，紅光組新生皮膚厚度為(2.95±0.34)mm，明顯高于對(duì)照組的(2.52±0.42)mm(F=3.182，P=0.016)。膠原纖維平均光密度為0.15±0.03，明顯高于藍(lán)光組的0.09±0.01(F=7.316，P=0.012)和對(duì)照組的0.07±0.01(F=7.316，P=0.003)。免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，紅光組的EGF、FGF、CD31抗原、Ki- 67表達(dá)較藍(lán)光組和對(duì)照組明顯增多，CD68較藍(lán)光組和對(duì)照組明顯減少(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 LED 紅光照射可促進(jìn)日本大耳白兔皮膚創(chuàng)面愈合，其可能是通過(guò)引起皮膚表皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)及纖維組織增生來(lái)促成的。

發(fā)光二極管；皮膚創(chuàng)傷；日本大耳白兔；增生；炎癥

ActaAcadMedSin，2017,39(3)：301-306

輕度、小范圍的皮膚創(chuàng)面可自身修復(fù)愈合，但當(dāng)傷口缺損很大并累及真皮層甚至皮下組織，需通過(guò)皮膚移植進(jìn)行治療[1]。因自體皮來(lái)源有限，對(duì)于大面積損傷，可能需要多次移植，這樣不僅增加了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，也易造成新的創(chuàng)傷。發(fā)光二極管(light emitting diode，LED)光源具有方便、無(wú)痛、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，可用來(lái)治療皮膚創(chuàng)傷傷口，為臨床治療該病提供了新的途徑。隨著半導(dǎo)體技術(shù)的發(fā)展，各種波長(zhǎng)的LED被開(kāi)發(fā)出來(lái)，且其光強(qiáng)度不斷變強(qiáng)，為L(zhǎng)ED光療法在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，并在皮膚醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域得到推廣。由于LED光源波長(zhǎng)越長(zhǎng)，波頻越低，穿透性越高，因此不同光源照射產(chǎn)生的生物效應(yīng)也不同。本研究觀察了LED 630 nm紅光和460 nm藍(lán)光照射對(duì)日本大耳白兔皮膚創(chuàng)面愈合的影響，初步探討了其導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)改變的機(jī)制。

材料和方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料 日本大耳白兔，6～8周齡，2.5 kg左右，雌雄各4只，購(gòu)自北京富龍騰飛養(yǎng)殖中心[許可證號(hào)：SYXK(京)2013- 0004]，飼養(yǎng)在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所新藥安全評(píng)價(jià)中心及管理普通級(jí)動(dòng)物房[許可證號(hào)：SYXK(京)2010- 0030)]，每天光照明暗各12 h，相對(duì)濕度40%～60%，溫度18～25℃，每籠1只，自由攝食和飲水。本實(shí)驗(yàn)操作已經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用管理委員會(huì)批準(zhǔn)(ILAS-PL- 2014- 005)。

LED燈(GY225)由山西光宇半導(dǎo)體照明股份有限公司提供?？贵w內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記分子CD31(ab199012，500 μl，Abcam)；增殖細(xì)胞核抗原蛋白Ki-67(ab15580，200 μg，Abcam)；表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)(Ls-B11905，50 μg，LSBio)；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growthfactor，F(xiàn)GF)(ab955，500 μl，Abcam)；巨噬細(xì)胞標(biāo)記分子CD68(ab199012，500 μl，Abcam)?？雇?、抗小鼠和抗山羊二抗(PV9001、PV9002、PV9003，18 ml，北京中杉金橋公司)。

兔創(chuàng)傷模型的構(gòu)建及皮膚創(chuàng)傷光源照射 將兔背部皮膚用電推子脫毛，消毒，3%戊巴比妥鈉麻醉(40 mg/kg)后固定，用利刀在其背部正中兩側(cè)共制造3個(gè)直徑2 cm左右的圓形切口，深至肌肉筋膜，每只兔子3個(gè)傷口，分別給予LED燈紅光(波長(zhǎng)630 nm，功率50 mw/cm2)、藍(lán)光(波長(zhǎng)460 nm，功率50 mw/cm2)隔日垂直照射[2]和自然愈合處理(對(duì)照組)，光源與傷口距離均為15 cm。具體為：當(dāng)兔用紅光照射時(shí)，藍(lán)光和自然愈合創(chuàng)面用雙層金屬錫箔紙蓋住，醫(yī)用透明膠帶固定；藍(lán)光照射時(shí)，同樣方法遮住紅光和自然愈合創(chuàng)面；錫箔紙有皺褶或裂隙及時(shí)更換。照射順序?yàn)槊恐粍?dòng)物紅光創(chuàng)面先照射的，第2次改為藍(lán)光先照射，以后依次交替進(jìn)行；同理藍(lán)光創(chuàng)面先照射的，第2次改為紅光區(qū)先照射，以后依次交替進(jìn)行。

創(chuàng)面觀察 照射過(guò)程中觀察創(chuàng)面愈合時(shí)間、愈合數(shù)目、愈合面積及愈合百分比。愈合標(biāo)準(zhǔn)：創(chuàng)面完全由上皮組織覆蓋，結(jié)痂褪去。

皮膚組織病理學(xué)檢查 實(shí)驗(yàn)觀察至第21天，即對(duì)照組有1個(gè)傷口愈合時(shí)，將兔用3%戊巴比妥鈉過(guò)量麻醉并放血致死，解剖取紅光照射、藍(lán)光照射及自然愈合區(qū)的皮膚組織，10%福爾馬林溶液固定，石蠟包埋切片。

HE染色：切片脫蠟至水，經(jīng)蘇木素染色，鹽酸酒精分化，氨水返藍(lán)后伊紅染色，脫水透明封片，光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行觀察。

Masson染色：皮膚切片脫蠟至水，麗春紅染液染色5～10 min，1%磷鎢酸分化2 min后亮綠復(fù)染5 min，1%冰醋酸溶液洗1 min，經(jīng)酒精脫水，二甲苯透明后封片，光學(xué)纖維鏡下進(jìn)行觀察。

免疫組織化學(xué)染色：切片脫蠟至水，抗原修復(fù)，封閉后加一抗CD31(稀釋比例1∶100)、Ki-67(稀釋比例1∶2000)、EGF(稀釋比例為1∶100)、FGF(稀釋比例1∶100)、CD68(稀釋比例1∶100)，4℃過(guò)夜，加相應(yīng)二抗工作液，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，流水沖洗后，脫水透明封片，光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行觀察。

創(chuàng)面照射圖片采用ImageJ(v2.1.4.7，NIH，美國(guó))軟件進(jìn)行面積分析。染色切片采用ScanScopeCS/GL切片掃描儀(Aperio，美國(guó))掃描，Image-pro plus軟件進(jìn)行圖像結(jié)果分析。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

創(chuàng)面愈合情況 皮膚傷口在造模后第3天開(kāi)始結(jié)痂，滲出及紅腫減輕；紅光組在第7天部分傷口創(chuàng)面開(kāi)始縮小，第11天明顯減小，17 d左右開(kāi)始愈合，21 d結(jié)痂褪去；藍(lán)光組及自然愈合組動(dòng)物傷口創(chuàng)面縮小的時(shí)間較紅光組晚2～3 d，愈合也慢(圖1)。至觀察結(jié)束(造模第21天)，即對(duì)照組出現(xiàn)1個(gè)傷口創(chuàng)面愈合時(shí)，紅光組、藍(lán)光組和對(duì)照組的愈合率分別為50.0%(4/8)、25.0%(2/8)和12.5%(1/8)。自造模后第12天起，紅光組傷口的愈合面積百分比均明顯高于藍(lán)光組及對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)(表1)。

病理檢測(cè)結(jié)果 建模后第21天，創(chuàng)傷皮膚表面可見(jiàn)不同程度的瘢痕形成。HE染色結(jié)果顯示，各組動(dòng)物皮下均有不同程度的纖維組織增生，還可見(jiàn)到壞死，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，毛囊結(jié)構(gòu)缺失(圖2)。Masson染色

1：紅光組；2：藍(lán)光組；3：對(duì)照組

1：red light group；2：blue light group；3：control group

圖 1 皮膚創(chuàng)傷恢復(fù)過(guò)程

Fig 1 The healing process of skin wounds

表 1 不同時(shí)間各組創(chuàng)傷愈合面積百分比的比較(n=8，%)

與紅光組比較，aP<0.05，bP<0.01

aP<0.05，bP<0.01 compared with red light group

結(jié)果顯示，各組膠原纖維組織均明顯增生(圖3)。紅光組新生皮膚厚度為(2.95±0.34)mm，明顯高于對(duì)照組的(2.52±0.42)mm(F=3.182，P=0.016)。紅光組膠原纖維平均光密度為0.15±0.03，明顯高于藍(lán)光組的0.09±0.01(F=7.316，P=0.012)和對(duì)照組的0.07±0.01(F=7.316，P=0.003)。免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，紅光組的EGF、FGF、CD31抗原、Ki67表達(dá)較藍(lán)光組和對(duì)照組明顯增多，CD68較藍(lán)光組和對(duì)照組明顯減少(P<0.05或P<0.01)(圖4、表2)。

討 論

皮膚創(chuàng)傷模型主要是模擬人類傷口愈合過(guò)程中所出現(xiàn)癥狀，如傷口開(kāi)裂、潰瘍、傷口不愈合或愈合后瘢痕產(chǎn)生等，為探究傷口愈合機(jī)制及藥物研發(fā)提供一個(gè)良好的工具[3]。皮膚創(chuàng)傷涉及皮下組織及筋膜屬于嚴(yán)重創(chuàng)傷，創(chuàng)傷愈合主要分炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖、組織重塑-膠原沉積3個(gè)階段，至最后一個(gè)階段，含膠原纖維的瘢痕形成大概需要1個(gè)月時(shí)間[4]。在模型制作過(guò)程中，選擇全層皮膚切除創(chuàng)傷模型(深達(dá)肌肉筋膜)，創(chuàng)面直徑約2 cm的圓形切口(但由于兔皮膚張力的存在，切口并不呈現(xiàn)圓形)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明這種創(chuàng)傷模型愈合時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，且與臨床該類創(chuàng)面愈合時(shí)間一致[5]，可以更好地評(píng)估療效和觀察創(chuàng)傷愈合的自然過(guò)程。LED光源在各個(gè)方向發(fā)光強(qiáng)度并不均勻，在軸向方向光強(qiáng)最大，光線與軸向方向角度越大，光強(qiáng)越小[6]，所以選擇垂直照射。光在介質(zhì)中傳導(dǎo)會(huì)導(dǎo)致介質(zhì)

A.紅光組；B.藍(lán)光組；C.對(duì)照組

A. red light group；B. blue light group；C. control group

圖 2 皮膚組織HE染色(×100)

Fig 2 HE staining of skin tissue(×100)

A.紅光組；B.藍(lán)光組；C.對(duì)照組

A. red light group；B. blue light group；C. control group

圖 3 皮膚組織Masson 染色(×40)

Fig 3 Masson staining of skin tissue(×40)

EGF：表皮生長(zhǎng)因子；FGF：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子

EGF：epidermal growth factor；FGF：fibroblast growth factor

圖 4 皮膚免疫組織化學(xué)染色結(jié)果(×200)

Fig 4 Immuohistochemical staining of skin(×200)

表 2 各組免疫組織化學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的比較(n=8,x-±s)

EGF：表皮生長(zhǎng)因子；FGF：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；EGF、FGF、CD31單位為平均光密度值；Ki-67、CD68單位為個(gè)數(shù)/mm2；與紅光組比較，aP<0.05，bP<0.01

EGF：epidermal growth factor；FGF：fibroblast growth factor；the unit of EGF，F(xiàn)GF，and CD31 was mean density，and the unit of Ki-67，CD68 was number/mm2；aP<0.05，bP<0.01 compared with red light group

對(duì)光的吸收，隨距離增加，光強(qiáng)逐漸衰減，但在空氣中較短傳播距離(20 cm內(nèi))衰減很少，小于0.01%[6]。根據(jù)LED光源用于醫(yī)學(xué)治療方面的文獻(xiàn)，每次照射時(shí)間選擇10 min[7- 8]～20 min[9- 10]，效果尚可，因此本研究選擇了中間值，每次照射15 min，來(lái)觀察療效。

LED光源具有價(jià)格低廉、性能穩(wěn)定、耐振動(dòng)、功耗低、可采用電池供電移動(dòng)性強(qiáng)、使用壽命長(zhǎng)、對(duì)環(huán)境污染少等優(yōu)點(diǎn)，目前在發(fā)光強(qiáng)度、峰值波長(zhǎng)、半波帶寬等各項(xiàng)參數(shù)性能上有很大提高[11]，這些特點(diǎn)非常適用于疾病的診斷和治療。Whelan等[12]和趙飛等[13]分別在SD大鼠和家兔皮膚上進(jìn)行創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn)，選用單波長(zhǎng)紅外線LED和高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)結(jié)合治療，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，其他波長(zhǎng)范圍光源未檢測(cè)，且作用機(jī)制不詳。LED紅外線波長(zhǎng)(800～1200 nm)可照射皮膚深度為5～10 mm，多與其他光源設(shè)備聯(lián)合治療皮膚損傷性疾病[14]。LED黃光波長(zhǎng)為570～590 nm，穿透深度為0.5～2 mm，多應(yīng)用在皮膚光老化及激光治療的輔助療法[14]。LED紅光是一種可見(jiàn)光，波長(zhǎng)范圍在620～770 nm間，其在可見(jiàn)光范圍內(nèi)具有最深的組織穿透能力，可照射深入皮膚內(nèi)大約6 mm，直接到達(dá)真皮網(wǎng)狀層，從而影響皮膚真皮層纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)[15]，可用于創(chuàng)傷愈合、光損傷及皮膚癌等方面的治療。LED藍(lán)光波長(zhǎng)范圍是400～470 nm，研究表明其穿透深度淺，穿透距離為皮下1 mm左右，也被用于皮膚損傷的治療[14]。因此本研究選擇了波長(zhǎng)630 nm的紅光[16- 17]和波長(zhǎng)460 nm的藍(lán)光[5]LED燈，研究其對(duì)兔皮膚創(chuàng)傷的治療效果及機(jī)制分析。

本研究通過(guò)在創(chuàng)傷愈合時(shí)間、數(shù)目、面積百分比及病理改變等方面進(jìn)行比較觀察，結(jié)果證明波長(zhǎng)630 nm的LED紅光燈在治療這種兔創(chuàng)傷模型中，相對(duì)于藍(lán)光及對(duì)照組，傷口愈合時(shí)間縮短，治愈率高。此外，本研究還檢測(cè)了創(chuàng)傷模型動(dòng)物新生皮膚組織纖維增生厚度，發(fā)現(xiàn)紅光組相對(duì)其他組增生明顯，推測(cè)可能與紅光可影響真皮纖維母細(xì)胞增生[14- 15]和血管生成有關(guān)[18]。新生皮膚組織增生階段包括血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，經(jīng)檢測(cè)紅光組皮膚內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、EGF、FGF及Ki- 67表達(dá)增多，而內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、EGF與FGF可以相互協(xié)同作用，共同促進(jìn)創(chuàng)傷愈合[19]，這些均說(shuō)明LED紅光組創(chuàng)傷皮膚組織細(xì)胞增生活躍，有助于傷口愈合和恢復(fù)。隨著膠原纖維的增多，瘢痕形成，由于局部張力的作用，瘢痕中的膠原纖維最終與皮膚表面平行。新生組織同樣存在炎癥反應(yīng)，在炎癥增生階段主要浸潤(rùn)的炎細(xì)胞為巨噬細(xì)胞，本研究結(jié)果顯示炎性巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)在紅光組相對(duì)其他兩組明顯減少，炎癥反應(yīng)相對(duì)輕。文獻(xiàn)報(bào)道LED紅光具有一定的抗炎效果，主要通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放，抑制促炎因子的活性發(fā)揮作用[20]，與本研究相符合，但是確切的調(diào)節(jié)功能還不清楚，本研究結(jié)果可為了解其抗炎機(jī)制提供依據(jù)。

綜上，LED紅光照射較藍(lán)光照射在治療皮膚創(chuàng)傷方面具有一定的效果，其可促進(jìn)皮膚組織細(xì)胞增生，尤其是成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和表皮細(xì)胞增生，從而加速傷口愈合，并具有一定的抗炎作用。該方法具有方便、無(wú)痛、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，有可能為臨床治療創(chuàng)傷性皮膚病提供新的途徑。本研究由于受到燈源制作時(shí)間的限制，僅對(duì)兩個(gè)波段的光源進(jìn)行了研究，今后將進(jìn)一步研究其他波段及不同功率光源的治療效果，以期最終找到最佳治療光源。

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Effects of 630 nm Red and 460 nm Blue Light Emitting Diode Irradiation onHealing of the Skin Wound in Japanese Big-ear White Rabbit

LI Yanhong1，ZHANG Jigang2，XU Yanfeng1，HAN Yunlin1，JIANG Binbin2，HUANG Lan1，ZHU Hua1，XU Yuhuan1，YANG Weiling2，QIN Chuan1

1Key Laboratory of Human Diseases Comparative Medicine，Ministry of Health & Key Laboratoryof Human Diseases Animal Models，State Administration of Traditional Chinese Medicine，Institute of Medical Laboratory Animal Science，CAMS and PUMC，Beijing 100021，China2Department of Dermatology，the General Hospital of the PLA Rocket Force，Beijing 100088，ChinaCorresponding author：QIN Chuan Tel：010- 87778141，E-mail：qinchuan@pumc.edu.cn；YANG Weiling Tel：010- 66343105，E-mail：ywlderma@sina.com

Objective To observe the effects of 630 nm red light and 460 nm blue light emitting diode irradiation on the healing of skin wounds in Japanese big-ear white rabbits. Methods The skin wound model was established with 8 Japanese big-ear white rabbits. Three parts of vulnus in each rabbit were used：two parts of vulnus were irradiated vertically by red and blue LED light，respectively(15 min/time)，and the distance between lights and wounds was 15 cm；the 3rdpart of the wound was used as a control. On the 21stday of the wounds exposure to light，the number of healing wounds and the percentage of healing area were recorded and the treatment effect of these two light sources was compared. HE staining was used to analyze the newborn tissue structure. Masson staining was used to observe the proliferation of skin collagen fibers. Immuohistochemical staining was used to analyze fibroblast growth factor(FGF)，epidermal growth factor(EGF)，endothelial growth factor(CD31)，proliferating cell nuclear antigen(Ki- 67)，and inflammatory cytokines(CD68)infiltration in the skin. Results The healing rate in the red light，blue light，and control groups was 50.0%(4/8)，25.0%(2/8)，and 12.5%(1/8)，respectively. Since the 12thday after modeling，the healing area percentage in the red light group was significantly higher than those in the blue light and control groups(P<0.05，P<0.01). On the 21stday after modeling，the skin thickness of the red light group was(2.95±0.34)mm，which was significantly higher than that in control group [(2.52±0.42)mm；F=3.182，P=0.016)]. The average optical density of collagen fibers was 0.15±0.03 in red light group，which was significantly higher than that of the blue light group(0.09±0.01;F=7.316，P=0.012)and control(0.07±0.01;F=7.316，P=0.003). The results of immunohistochemistry showed the expression levels of EGF，F(xiàn)GF，CD31 antigen，and Ki- 67 in the red light group were significantly higher than those in the blue light and control groups，whereas the CD68 expression was significantly lower(P<0.05 orP<0.01). Conclusion LED red light irradiation can promote the healing of skin wounds in Japanese big-ear white rabbits，which may be achieved by the effect of red light irradiation in stimulating the proliferation of skin epidermal cells，vascular endothelial cells，and fiberous tissue.

light emitting diode；skin wounds；Japanese white rabbit；proliferation；inflammation

十二五重大科技專項(xiàng)(2012ZX10004- 501)和國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)課題子任務(wù)(2003AA123310)Supported by the National Major Scientific and Technological Special Project during the Twelfth Five-year Plan Period of China(2012ZX10004- 501)and the National High Technology Research and Development Program of China(863 Plan)(2003AA123310)；第一、二位作者對(duì)本文貢獻(xiàn)一致The first two authors contributed equally to this article

秦 川 電話：010- 87778141，電子郵件：qinchuan@pumc.edu.cn；

R392.31

A

1000- 503X(2017)03- 0301- 06

10.3881/j.issn.1000- 503X.2017.03.001

2016- 02- 23)

楊維玲 電話：010- 66343105，電子郵件：ywlderma@sina.com