趙鈺 張鳳艷

摘 要：目的：研究注射用鹽酸多西環(huán)素的凍干工藝。方法：選擇GLZY-20B型真空冷凍干燥機(jī)等作為主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備，準(zhǔn)備注射用鹽酸多西環(huán)素等實(shí)驗(yàn)材料，完成正交實(shí)驗(yàn)，觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果：將預(yù)凍溫度控制在-35℃、預(yù)凍時(shí)間3小時(shí)、主干燥升溫時(shí)間2小時(shí)、主干燥溫度-5℃、壓力0.1MPa，1分鐘被壓力升高在0.25MPa以下時(shí)，主干燥可有效完成。2次干燥時(shí)，溫度應(yīng)控制在35℃、壓力0.03MPa，1分鐘被壓力升高在0.06MPa以下時(shí)，可以直接結(jié)束凍干結(jié)束。結(jié)論：應(yīng)對(duì)凍結(jié)速度、預(yù)凍溫度、主干燥升溫時(shí)間等參數(shù)進(jìn)行控制，改善藥品凍干效果。

關(guān)鍵詞：注射用鹽酸多西環(huán)素；凍干；工藝

多西環(huán)素屬于半合成四環(huán)素類藥物，抗菌效果顯著，臨床常用于生殖及泌尿系統(tǒng)等感染的治療[1]。將多西環(huán)素冷凍干燥，并制成凍干粉針，復(fù)溶性好，對(duì)藥效無(wú)影響，且易于保存，優(yōu)勢(shì)顯著[2]。本文從實(shí)驗(yàn)的角度，對(duì)注射用鹽酸多西環(huán)素的凍干工藝進(jìn)行了研究：

1 材料與方法

1.1 設(shè)備與材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)備

選擇GLZY-20B型真空冷凍干燥機(jī)，作為主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備。同時(shí)選擇數(shù)控灌裝機(jī)作為輔助實(shí)驗(yàn)儀器。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)材料

（1）準(zhǔn)備鹽酸多西環(huán)素。（2）準(zhǔn)備抗生素玻璃瓶。（3）準(zhǔn)備鋁蓋。（4）準(zhǔn)備膠塞。

1.2 方法

采用正交實(shí)驗(yàn)研究多西環(huán)素的凍干工藝：（1）實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備：將注射用鹽酸多西環(huán)素置于抗生素玻璃瓶中，放置在凍干機(jī)中凍干，后蓋蓋，燈檢。（2）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：預(yù)凍溫度及時(shí)間等，對(duì)凍干正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響較大，應(yīng)對(duì)上述因素進(jìn)行合理控制。注射用鹽酸多西環(huán)素熔點(diǎn)為-18℃，預(yù)凍溫度應(yīng)選擇為-35℃。凍干過程中，進(jìn)行壓力測(cè)試，控制壓力，1分鐘以內(nèi)，避免壓力超過0.06MPa。（3）設(shè)計(jì)結(jié)果：方案A：預(yù)凍溫度-35℃、升溫速度1小時(shí)、主干燥溫度-10℃，壓力0.1MPa、2次干燥溫度25℃，壓力0.03MPa。方案B：預(yù)凍溫度-35℃、升溫速度0.5小時(shí)、主干燥溫度-5℃，壓力0.1MPa、2次干燥溫度30℃，壓力0.03MPa。方案C：預(yù)凍溫度-35℃、升溫速度2小時(shí)、主干燥溫度0℃，壓力0.1MPa、2次干燥溫度35℃，壓力0.03MPa。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同參數(shù)控制標(biāo)準(zhǔn)下的凍干實(shí)驗(yàn)結(jié)果，判斷注射用鹽酸多西環(huán)素凍干情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)，p<0.05時(shí)，認(rèn)為數(shù)據(jù)對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：將預(yù)凍溫度控制在-35℃、預(yù)凍時(shí)間3小時(shí)、主干燥升溫時(shí)間2小時(shí)、主干燥溫度-5℃、壓力0.1MPa，1分鐘被壓力升高在0.25MPa以下時(shí)，主干燥可有效完成。2次干燥時(shí)，溫度應(yīng)控制在35℃、壓力0.03MPa，1分鐘被壓力升高在0.06MPa以下時(shí)，可以直接結(jié)束凍干結(jié)束。

3 討論

在凍干過程中，容易產(chǎn)生相應(yīng)廢品，包括干縮、空洞等，導(dǎo)致上述問題發(fā)生的原因，與實(shí)際凍結(jié)時(shí)間、以及主干燥溫度等因素有關(guān)，凍干效果欠佳[3]。

3.1 凍結(jié)速度

凍結(jié)速度的快慢，對(duì)凍結(jié)的效果影響嚴(yán)重，速度過慢，會(huì)導(dǎo)致凍結(jié)效果大打折扣，無(wú)法達(dá)到注射用鹽酸多西環(huán)素對(duì)凍干質(zhì)量的要求。在較快的凍結(jié)速度下，藥品晶核增多，藥物結(jié)構(gòu)相對(duì)均勻，具有較快的升華速度，從外觀上看，粗糙等現(xiàn)象較少，考慮上述特點(diǎn)，應(yīng)適當(dāng)增加注射用鹽酸多西環(huán)素的凍結(jié)速度，避免凍結(jié)后產(chǎn)品外觀粗糙等現(xiàn)象發(fā)生[4]。如果凍結(jié)速度過慢，容易導(dǎo)致藥品晶核增大，均勻性降低，升華速度提高，從藥品外觀看，粗糙性增強(qiáng)，凍干效果較差，另外，受機(jī)械效應(yīng)等因素的影響，藥品凍干后的復(fù)水性也會(huì)下降，對(duì)藥品使用有效率的提高不利。需注意的是，不同凍結(jié)速度下，藥品的凍干效果均存在一定的差異，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)的方法，尋找最優(yōu)凍結(jié)速度，以最大程度改善工藝參數(shù)及凍干效果。

3.2 主干燥溫度

主干燥溫度，同樣是影響凍干效果的重要指標(biāo)。在理想的情況下，升華干燥階段的藥品溫度，應(yīng)能夠保證傳遞到制品的熱能，以及升華所耗費(fèi)的熱能穩(wěn)定在平衡的標(biāo)準(zhǔn)，這是確保凍干效果最好的關(guān)鍵。如傳遞熱量多大，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了升華所耗費(fèi)的熱能，則藥品極容易在干燥過程中融化，外觀會(huì)呈現(xiàn)泥狀。除此之外，受過高溫度的影響，升華后殘留的熱能，很容易被藥品所吸收，進(jìn)而導(dǎo)致容器內(nèi)部產(chǎn)生水汽，影響接下來的熱傳遞過程，影響凍干效果。如傳遞熱量過小，達(dá)不到升華所需耗費(fèi)的溫度的要求，則會(huì)減緩升華速度，凍干效果同樣會(huì)受到影響。

3.3 2次干燥溫度

2次干燥時(shí)，注射用鹽酸多西環(huán)素溫度上升，如干燥溫度過高，容易導(dǎo)致藥品中水份蒸發(fā)，嚴(yán)重甚至容易出現(xiàn)變色現(xiàn)象，影響藥品質(zhì)量，凍干效果較差。因此，應(yīng)將2次干燥溫度控制在合理范圍內(nèi)，避免溫度過高，確保產(chǎn)品水份含量適宜，保證藥品凍干后質(zhì)量達(dá)標(biāo)，優(yōu)化凍干工藝。

3.4 本文研究結(jié)論

本文研究發(fā)現(xiàn)，將預(yù)凍溫度控制在-35℃、預(yù)凍時(shí)間3小時(shí)、主干燥升溫時(shí)間2小時(shí)、主干燥溫度-5℃、壓力0.1MPa，1分鐘被壓力升高在0.25MPa以下時(shí)，主干燥可有效完成。2次干燥時(shí)，溫度應(yīng)控制在35℃、壓力0.03MPa，1分鐘被壓力升高在0.06MPa以下時(shí)，可以直接結(jié)束凍干結(jié)束。表明，采用上述凍干參數(shù)，對(duì)凍干工藝進(jìn)行優(yōu)化，完成注射用鹽酸多西環(huán)素的凍干過程，能夠有效增強(qiáng)藥品復(fù)溶性，保證藥效，改善藥品凍干效果。

4 結(jié)論

應(yīng)對(duì)凍結(jié)速度、預(yù)凍溫度、主干燥升溫時(shí)間等因素進(jìn)行優(yōu)化控制，改善藥品凍干效果。

參考文獻(xiàn)

[1]吳蔚，藍(lán)茜榆.注射用鹽酸多西環(huán)素致靜脈炎3例及不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，（8）：80-82.

[2]孫春霞.注射用鹽酸多西環(huán)素治療非淋菌性尿道炎/宮頸炎的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，（16）：161-162.

[3]陳劼.注射用鹽酸多西環(huán)素治療非淋菌性尿道炎及宮頸炎的臨床效果分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2014，（7）：43-44.

[4]崔澤梅.非淋菌性尿道炎/宮頸炎經(jīng)注射用鹽酸多西環(huán)素治療的臨床效果觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，（19）：2605-2606.

（作者單位：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司原液車間原核工段）