鄭偉慧，徐曉玲，劉 瑋，凌志強(qiáng)，毛偉敏

（1蘇州大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 蘇州 215000；2浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤中心重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310022）

浙江沿海與內(nèi)陸地區(qū)食管癌家族史的分布比較

鄭偉慧1，2，徐曉玲2，劉 瑋2，凌志強(qiáng)2，毛偉敏2

（1蘇州大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 蘇州 215000；2浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤中心重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310022）

目的：分析浙江省腫瘤醫(yī)院食管癌家族史的分布情況，為該病的預(yù)防與控制提供線索，為進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化及基礎(chǔ)研究提供素材．方法：選取2005～2015年就診于浙江省腫瘤醫(yī)院的4185例食管癌患者的病歷資料進(jìn)行分項(xiàng)總結(jié)分析．同時(shí)將來(lái)自臺(tái)州、杭州、衢州、金華、湖州5個(gè)地區(qū)的患者歸為一組，另一組來(lái)自溫州、舟山、寧波等相對(duì)沿海的6個(gè)地區(qū)．比較兩組患者在一般情況及腫瘤家族史方面的差異．結(jié)果：4185例患者就診年齡59．37±9．02歲，男3691例，女494例，男女性別比為 7．47∶1，來(lái)自臺(tái)州等地區(qū)的腫瘤家族史陽(yáng)性率12．93%，溫州沿海地區(qū)7．36%．兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05，χ2＝32．004）．結(jié)論：浙江省腫瘤醫(yī)院食管癌患者的基本情況符合食管癌一般的流行病學(xué)特征．內(nèi)陸地區(qū)食管癌家族史陽(yáng)性率高于沿海地區(qū)．加強(qiáng)內(nèi)陸地區(qū)食管癌的篩查有利于更好地預(yù)防和控制該疾?。?/p>

食管癌；家族成員；地理；流行病學(xué)

0 引言

食管癌是我國(guó)的特色腫瘤，尤其是食管鱗癌［1－3］．我國(guó)食管癌具有兩大流行病學(xué)特征：第一，食管癌具有明顯的地區(qū)分布不平衡性，中國(guó)是世界上食管癌的高發(fā)區(qū)之一［4－6］．每年中國(guó)新發(fā)食管癌病例超過(guò)世界新發(fā)病例的50%［7－8］．尤其是河南省，發(fā)病率和死亡率均居世界首位．浙江省平均發(fā)病率和死亡率并不高，但省內(nèi)各縣市地域性分布差異明顯［9］．臺(tái)州地區(qū)的仙居、天臺(tái)等地區(qū)顯著高于省內(nèi)其它地方．第二，食管癌具有明顯的家族聚集性，家族的聚集使地域分布差異更加明顯，尤其在人口流動(dòng)小的山區(qū)和農(nóng)村，家族聚集，地域差異可以體現(xiàn)遺傳因素和環(huán)境因素在食管癌的發(fā)生發(fā)展中的作用．本研究從就診于浙江省腫瘤醫(yī)院的浙江籍食管癌患者的基本情況入手，總結(jié)分析其分布的情況，并探討可能的原因．

1 資料和方法

1．1 一般資料 按照浙江省腫瘤醫(yī)院病案保存架順序，隨機(jī)抽取2005～2015年就診患者病歷4185份，逐一記錄患者的年齡、性別、籍貫、身高、體質(zhì)量、職業(yè)、文化水平、飲酒和吸煙史、食管癌腫瘤家族史情況．食管癌家族史是指該患二代三系中至少有2例食管癌患者，包括父母均是食管癌，或父母一方，以及兄弟姐妹或叔伯表親患食管癌．根據(jù)所收集的資料進(jìn)行歸納總結(jié)，并將臺(tái)州等內(nèi)陸地區(qū)與溫州等沿海地區(qū)進(jìn)行分組比較．

年齡以≤30歲，間隔10年為一組，最大值90歲．籍貫按照浙江省自然分區(qū)的11個(gè)地區(qū)，分別為杭州、臺(tái)州、溫州、寧波等．身高體質(zhì)量，按公式體質(zhì)量（kg）／身高2（m2），計(jì)算成體重指數(shù)，反應(yīng)就診者一般營(yíng)養(yǎng)狀況，以＜18．5為消瘦組，18．5～24．9為正常組，≥25為超重組．職業(yè)包括農(nóng)民、工人、公務(wù)員以及其它．受教育程度分為文盲、小學(xué)、初中、高中及大學(xué)．吸煙包括吸煙的年限和每日支數(shù)，飲酒記錄飲酒的種類、年限以及每天飲酒量．

1．2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 一般情況 4185例患者中男3691例（88．20%），女494例（11．80%），男女性別比為7．47∶1．年齡27～90（平均59．37±9．02）歲，中位診斷年齡為59歲．≤30、31～40、41～50、51～60、61～70、71～80、＞80歲年齡組的食管癌患者分布占0．1%（4／4185）、1．7%（70／4185）、13．4% （559／4185）、42．0%（1757／4185）、30．0%（1257／4185）、11．6%（486／4185）、1．2%（52／4185）．男性患者平均診斷年齡59．33±8．94歲，女性患者平均診斷年齡59．64±9．65歲，男性患者食管癌的診斷年齡與女性患者相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0．602，P＝0．976）．體重指數(shù)正常組 3291例（78．64%），消瘦組537例（12．83%），超重組357例（8．53%），例數(shù)最少，職業(yè)中農(nóng)民最多，有2425例（57．95%），符合我國(guó)是農(nóng)業(yè)大國(guó)的基本國(guó)情．文化水平，文盲最多，有1620例（38．71%），大學(xué)文憑僅107例（2．56%）．

2．2 吸煙飲酒史 4185例患者中不吸煙973例（23．25%）．吸煙年限在20～29年間最多，1318例（31．49%）．平均每天吸＜1包者2170例（51．85%），人數(shù)最多．不飲酒者1314例（31．40%），飲酒中以白酒居多，1698例（40．57%）．其中每天飲＜500 mL者居多，1557例（37．20%）（表1）．

2．3 腫瘤家族史情況 4185例食管癌患者中，家族中具有2名或2名以上（包括患者本人）食管癌或賁門癌的患者占11．66%（488／4185），根據(jù)2003 WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類，賁門癌已不包括在食管癌范疇，遂剔除賁門癌．家族中具有食管癌家族史的患者共451例，占10．78%．

家族中具有2名或2名以上成員患（包括患者本人）惡性腫瘤的患者占32．69%（1368／4185），其中家族中累及2代且至少有3名成員（包括患者本人）患食管癌患者占0．48%（20／4185）．患者夫妻或父母均患食管癌者占0．38%（16／4185）．患者父母之一患食管癌者占6．12%（256／4185）．患者累及同代2名成員（包括患者本人）食管癌患者占4．21%（176／4185）．患者累及同代2名成員以上（包括患者本人）食管癌患者占0．19%（8／4185）．患者其它叔伯表親患食管癌占0．33%（14／4185）．4185例食管癌患者，具有惡性腫瘤家族史的食管癌患者平均診斷年齡為58．91± 9．02歲（1368例），無(wú)惡性腫瘤家族史的食管癌患者平均診斷年齡為59．70±9．15歲（2817例），兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2．638，P＝0．008）．

4185例食管癌患者中各地區(qū)平均食管癌家族史陽(yáng)性率為10．78%，來(lái)自臺(tái)州等地區(qū)的腫瘤家族史陽(yáng)性率為12．93%，溫州沿海地區(qū)為7．36%．兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05，χ2＝32．004，表2）．

此外，根據(jù)食管癌發(fā)病率的情況和大致典型地理位置，我們選擇三個(gè)城市比較家族史的分布．亞組間顯示食管癌家族史情況臺(tái)州（17．93%），溫州（3．64%）和杭州（10．30%）．分析結(jié)果（χ2＝9．427，P＝0．009＜0．05），三者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異．臺(tái)州與杭州比較（χ2＝5．114，P＝0．024＜0．05），臺(tái)州與溫州比較（χ2＝7．128，P＝0．008＜0．05），兩者均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而杭州與溫州比較（χ2＝2．641，P＝0．104＞0．05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．因此，可以得出，臺(tái)州患者食管癌家族史陽(yáng)性率高于杭州和溫州，但尚不能認(rèn)為杭州患者的食管癌家族史陽(yáng)性率高于溫州．

表1 4185例食管癌就診患者一般情況表

表2 4185例食管癌家族史分布總情況表 ［n（%）］

3 討論

3．1 流行病學(xué)角度 本研究符合食管癌流行病學(xué)的一般特征：男性多于女性，30歲以下患此病較少，30歲以上隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)病率增加，50～69歲為發(fā)病高峰．生活習(xí)慣和遺傳易感是食管癌病因的主要方面．

生活習(xí)慣方面，長(zhǎng)期吸煙和飲酒與食管癌的發(fā)病有關(guān)．吸煙者患食管癌的相對(duì)危險(xiǎn)性比不吸煙者高1．3～11．1倍．本組數(shù)據(jù)中吸煙者占76．75%，飲酒者占68．60%，每日飲6瓶啤酒者食管癌的發(fā)病率是不飲酒者的2～3倍．此外，有咀嚼煙草和嗅鼻煙習(xí)慣的人食管癌發(fā)病率更高［10－13］．本研究中無(wú)論是吸煙的數(shù)量還是年限，飲酒的量和年限，兩組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，臺(tái)州等內(nèi)陸地區(qū)高于溫州等沿海地區(qū)．說(shuō)明吸煙和飲酒在食管癌的高發(fā)區(qū)起到重要作用．聶淑萍［14］設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究，入組實(shí)驗(yàn)組612人，對(duì)照組770人．分析發(fā)現(xiàn)隨著吸煙強(qiáng)度的增大，食管鱗癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也增大，OR值為1．56（1．10－2．22），P＜0．05．而對(duì)于吸煙量，調(diào)整OR值為1．61（1．06－2．44），P＜0．05．認(rèn)為吸煙、飲酒與食管鱗癌的發(fā)生有較大的關(guān)聯(lián)．食管鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨著飲酒年限的增加，飲酒強(qiáng)度的增大呈上升趨勢(shì)．且兩者具有協(xié)同作用．余紅平等［15］的Meta分析也顯示吸煙、飲酒的風(fēng)險(xiǎn)比OR分別為1．84（95%CI：1．50～2．25）和1．50（1．22～1．85），相應(yīng)的歸因危險(xiǎn)度百分比分別為23．21%和16．41%．因此，吸煙、飲酒是我國(guó)食管癌的危險(xiǎn)因素．

遺傳易感方面，人群的易感性與遺傳和環(huán)境條件有關(guān)．食管癌的發(fā)病具有明顯的地域差異，比如“亞洲食管癌高發(fā)帶”，我國(guó)屬于食管癌高發(fā)地區(qū)之一，也是食管癌死亡率最高的國(guó)家．尤其是河南、河北、山西等地，死亡率最高達(dá)127．93／10萬(wàn)，浙江地區(qū)平均死亡率14．97／10萬(wàn)，但浙江的仙居縣死亡率達(dá) 49．05／10萬(wàn)［16］．這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步說(shuō)明了食管癌是極具地域差異的．食管癌的發(fā)生也有一定的民族差異，我國(guó)新疆哈薩克族居民的食管癌發(fā)生率最高（33．90／10萬(wàn)），其次是蒙族，維吾爾族，漢族，苗族最低（1．09／10萬(wàn)）．不同民族中食管癌發(fā)病率的不同可能與不同民族的生活習(xí)慣和遺傳易感因素有關(guān)．食管癌主要集中發(fā)生在10%的家族中．Caravello等［17］發(fā)現(xiàn)有食管癌家族史的患者一級(jí)親屬患食管癌的危險(xiǎn)性是無(wú)家族史的3．2倍，Hemminki等［18］報(bào)道家族性食管癌危險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病危險(xiǎn)比為3．36（95%CI為1．99～5．70）．

居民由高發(fā)區(qū)移居低發(fā)區(qū)后，食管癌仍保持相對(duì)的高發(fā)病率．如我國(guó)高發(fā)區(qū)河南林縣居民遷移到某些地區(qū)定居2～3代后食管癌的死亡率高于該地區(qū)居民5倍以上，移居到美國(guó)的中國(guó)移民，食管癌的死亡率為美國(guó)白人的2．94倍，在美國(guó)出生的第二代則為美國(guó)人的1．91倍［19］．移民流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新加坡的中國(guó)人食管癌發(fā)病率較當(dāng)?shù)鼐用窀撸?/p>

3．2 歷史文化角度 13世紀(jì)初，南宋遷都，定都杭州150多年，當(dāng)時(shí)有124萬(wàn)河南河北的移民南遷．浙江籍食管癌的家族聚集與祖籍河南有關(guān)．歷史變遷，戰(zhàn)爭(zhēng)及自然環(huán)境等因素使生活在河南的人群遷徙至浙江．人群遷徙的同時(shí)，遺傳起重要作用的疾病也跟著遷徙．杭州是浙江省會(huì)，人口密集．雖然，早期因南宋遷都，定都杭州開始的時(shí)候杭州應(yīng)該會(huì)有比較高的河南河北血統(tǒng)，隨著城市的不斷發(fā)展，外來(lái)人口的不斷增加，來(lái)自河南河北的血統(tǒng)被稀釋了，食管癌家族史陽(yáng)性率（10．30%）接近整個(gè)浙江省的平均水平（10．80%）．相比之下，臺(tái)州、溫州保持比較穩(wěn)定的人口流動(dòng)．臺(tái)州，尤其是仙居，天臺(tái)地形多山地，與河南太行山一帶食管癌高發(fā)區(qū)地形相似，開山種地，農(nóng)民居多．溫州，沿海，以漁民為主，北方遷徙的人不具備捕魚的謀生能力．溫州稱得上浙江本土人，其語(yǔ)言受北方移民影響小，至今保留著很難聽(tīng)懂的當(dāng)?shù)胤窖?，一度成為?zhàn)爭(zhēng)年代的秘密交流語(yǔ)言．因此，本文亞組中比較了溫州、杭州與臺(tái)州三個(gè)地方的家族史，發(fā)現(xiàn)臺(tái)州的食管癌家族史高于另外兩個(gè)城市，在某種程度上，也說(shuō)明了人群遷徙、遺傳因素對(duì)疾病發(fā)生的影響．

此外，可通過(guò)多方的風(fēng)俗考證，浙江臺(tái)州等地區(qū)保持較多北方等地區(qū)的民俗．

3．3 不足之處 一方面，通過(guò)縣志及歷史遷都來(lái)判斷臺(tái)州居民大多來(lái)自河南河北，而溫州為本土浙江人，由于時(shí)代變遷千年以上，并不是十分明確，本研究原設(shè)想通過(guò)電話隨訪了解祖籍遷移情況，未果．最科學(xué)的方法是通過(guò)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）測(cè)定［10－24］．另一方面，臺(tái)州等地區(qū)與溫州等沿海地區(qū)分組，只是大概的地域劃分，尚缺少充分的數(shù)據(jù)說(shuō)明臺(tái)州等地為食管癌高分區(qū)，而溫州等沿海地區(qū)為食管癌低發(fā)區(qū)，因?yàn)槭彻馨┑赜虿町惙浅Ｃ黠@，單就臺(tái)州地區(qū)而言，不同的縣市發(fā)病率相差也懸殊，故本研究屬于群體的趨勢(shì)研究，有待進(jìn)一步個(gè)體細(xì)化．

本文回顧性分析2005～2015年就診浙江省腫瘤醫(yī)院的食管癌病例特點(diǎn)，描述食管癌患者的一般情況，了解食管癌家族史陽(yáng)性患者的地域資料，對(duì)進(jìn)一步深入轉(zhuǎn)化研究食管癌基礎(chǔ)遺傳因素影響，具有十分重要的素材價(jià)值，為進(jìn)一步探討浙江食管癌家族聚集差異的原因做一些基礎(chǔ)工作．同時(shí)，為有重點(diǎn)的監(jiān)測(cè)和控制食管癌提供可能，為進(jìn)一步加強(qiáng)食管癌家族聚集區(qū)的早期篩查提供一定的依據(jù)．

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Comparison of family history distribution of esophageal carcinomain Zhejiang coastal area and inland area

ZHENG Wei?Hui1，2，XU Xiao?Ling2， LIU Wei2，LING Zhi?Qiang2，MAO Wei?Min21The First Affiliated Clinical College of Soochow University，Soo?chow 215000，China；2Key Laboratory of Thoracic Tumor in Zhe?jiang Cancer Hospital，Hangzhou 310022，China

AIM：To analyze the distribution of family history of esophageal carcinoma in Zhejiang Cancer Hospital for providing clues for the prevention and control of the disease，and providing materials for further translational and basic research．METHODS：The medical records of 4185 cases with esophageal carcinoma in Zhejiang Cancer Hospital from 2005 to 2015 were analyzed．We divided those cases into two groups．The inland area included Taizhou，Hangzhou，Quzhou，Jinhua and Huzhou．The coastal ar?eas included Wenzhou，Zhoushan，Ningbo and other 6 regions．The general situation and differences in carcinoma family histories of the two groups were compared．RESULTS：The age was 59．37 ±9．02 in 4185 patients．There were 3691 males and 494 females．The sex ratio was 7．47∶1．The positive rate of carcinoma family was 12．93%in inland area such as Taizhou，and the positive rate of carcinoma family was 7．36%in coastal area such as Wenzhou．There was a statistically significant difference between two groups（P＜0．05，χ2＝32．004）．CONCLUSION：The situations of pa?tients with esophageal carcinoma in Zhejiang Cancer Hospital were consistent with general epidemiology of esophageal cancer．The rate of positive carcinoma family in inland area was higher than that of coastal area．Strengthening the screening of esophageal carcinoma in the inland area is beneficial to prevent and control the disease．

esophageal carcinoma；family members；geogra?phy；epidemiology

2095?6894（2017）06?49?05

R735．1

A

2016－11－15；接受日期：2016－12－02

國(guó)家自然科學(xué)基金（31470111）

鄭偉慧．博士生，主治醫(yī)師．研究方向：惡性胸部及頭頸部腫瘤．E?mail：zhengwh＠zjcc．org．cn

毛偉敏．E?mail：maowm1218＠163．com凌志強(qiáng)．E?mail：lingzq＠zjcc．org．cn