劉峰+李峻

[摘要]目的 探討氟哌噻噸美利曲辛片治療難治性非糜爛性胃食管反流病的臨床效果。方法 選擇2015年1月～2017年1月我院收治的難治性非糜爛性胃食管反流病患者80例，按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組患者均使用雷貝拉唑，鋁碳酸鎂，莫沙必利；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)是使用氟哌噻噸美利曲辛片，兩組均連續(xù)服用8周為1療程，比較干預(yù)后兩組耐信量表（RDQ）問卷評(píng)分、治療后24、48 h胃內(nèi)pH值、不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)總住院時(shí)間。結(jié)果 干預(yù)后觀察組RDQ問卷評(píng)分中胃燒灼感、胸骨后疼痛、反酸及噯氣4項(xiàng)評(píng)分總結(jié)均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后24 h胃內(nèi)pH值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），治療后48 h胃內(nèi)pH值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），兩組發(fā)生口干、心動(dòng)過速、錐體外系反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組總住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)難治性非糜爛性胃食管反流病使用氟哌噻噸美利曲辛片治療，能較快緩解患者臨床癥狀，提高胃內(nèi)pH值，縮短住院時(shí)間，且治療不良反應(yīng)少，安全性高。

[關(guān)鍵詞]氟哌噻噸美利曲辛片；難治性；非糜爛性胃食管反流病

[中圖分類號(hào)] R573.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）05（b）-0046-03

1.Nanping Judicial Coercive Isolation Center in Fujian Province，Nanping 353000，China；2.Department of Gastroenterology，the Affiliated First Hospital of Nanping in Fujian Medical University， Nanping 353000，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of fluprofen tromethamine for refractory non-erosive gastroesophageal reflux disease.Methods 80 cases with refractory non-erosive gastroesophageal reflux disease from January 2015 to January 2017 were randomly divided into two group，each 40 cases.The control group were treated with rabbits and the observation group were used flupaphene tromethamine tablets，and all were taken for 8 weeks for a course，then tolerance （RDQ） questionnaire， 24 h and 48 h after treatment， pH values， adverse reactions and total hospital stay were compared.Results The RDQ scores with heartbeat， posterior sternal pain， acid reflux and belching in the observation group were significantly lower than control group （P<0.05），the pH value in the observation group with 24 h and 48 h were significantly higher than control group （P<0.05）. There had no significant difference in the incidence with dry mouth， tachycardia and vertebral body reaction between the two group （P>0.05）， the hospital stay time in the observation group was significantly shorter than control group （P<0.05）.Conclusion For the treatment of refractory non-erosive gastroesophageal reflux disease， the treatment with fenaprozethillin can relieve the clinical symptoms and improve the pH value in the stomach and short the hospitalization time and the treat has less adverse reactions，so it is safe.

[Key words]Fluphenazine Tromethamine Tablets；Refractory；Non-erosive gastroesophageal reflux disease

難治性非糜爛性胃食管反流病主要臨床癥狀包括反酸、胃燒灼感、胸骨后疼痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。以往研究證實(shí)[2]，多數(shù)大部分難治性非糜爛性胃食管反流病患者合并心理障礙，尤其以焦慮、抑郁為主要表現(xiàn)，且隨病程的延長，其焦慮抑郁發(fā)病率及嚴(yán)重程度越高[3]。以往對(duì)合并有焦慮、抑郁者，多通過促胃腸動(dòng)力藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療，但其臨床效果有限且治療后復(fù)發(fā)率高。氟哌噻噸美利曲辛片是一種較為常用的抗焦慮及抑郁藥物[4]。對(duì)難治性非糜爛性胃食管反流病治療取得一定臨床效果[5]，但較少有文獻(xiàn)對(duì)使用氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療難治性非糜爛性胃食管反流病的臨床研究，本文為彌補(bǔ)以上不足，主要探討氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療難治性非糜爛性胃食管反流病，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2017年1月本院收治的難治性非糜爛性胃食管反流病患者80例，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及食管及胃部pH值測(cè)定診斷，同時(shí)經(jīng)病理組織活檢確診為非糜爛性食管炎或存在Barren食管，其漢密爾頓焦慮量表評(píng)分及漢密爾頓抑郁量表評(píng)分均超過7分，入組前簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙者，合并糖尿病者，合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，入組前6個(gè)月內(nèi)曾接受任何形式對(duì)反流性食管炎進(jìn)行治療者，焦慮或抑郁治療者以及簽字拒絕入組者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男性11例，女29例，年齡18～50歲，平均（33.4±1.3）歲，病程1～15年，平均（5.2±0.3）年；對(duì)照組男性12例，女性28例，年齡18～50歲，平均（33.5±1.3）歲，病程1～15年，平均（5.1±0.3）年，兩組性別、年齡及病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者均使用質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑腸溶膠囊（珠海潤都藥業(yè) 國藥準(zhǔn)字：H20050228）10 mg，口服，2次/d，鋁碳酸鎂片（四川健能藥業(yè) 國藥準(zhǔn)字H20103163）1 g，口服，3次/d，枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海信誼藥業(yè) 國藥準(zhǔn)字H20051719）5 mg，口服，3次/d。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北藥業(yè) 注冊(cè)證號(hào)：H20130126） 1片/d（有效成分包括氟哌噻噸0.5 mg、美利曲辛10 mg），2次/d，兩組均連續(xù)服用8周為1療程。

1.3觀察指標(biāo)

比較干預(yù)后兩組耐信量表（RDQ）問卷評(píng)分、兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)（治療后24、48 h）胃內(nèi)pH值、兩組發(fā)生不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)兩組總住院時(shí)間。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

通過耐信量表（RDQ）問卷對(duì)患者干預(yù)后臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中主要臨床癥狀包括燒心、胸骨后疼痛、反酸及噯氣等，主要統(tǒng)計(jì)治療后4周以上癥狀發(fā)作情況，每個(gè)項(xiàng)目總分均為5分，分值越高提示臨床癥狀越明顯。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS19.0進(jìn)行，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組干預(yù)后RDQ問卷評(píng)分比較

干預(yù)后觀察組RDQ問卷評(píng)分胃燒灼感、胸骨后疼痛、反酸及噯氣4項(xiàng)評(píng)分總結(jié)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)胃內(nèi)pH值變化

觀察組治療后24 h胃內(nèi)pH值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），治療后48 h胃內(nèi)pH值顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3兩組發(fā)生不良反應(yīng)比較

兩組發(fā)生口干、心動(dòng)過速、錐體外系反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4兩組住院時(shí)間比較

觀察組總住院時(shí)間為（6.1±0.9） d，對(duì)照組總住院時(shí)間為（10.3±1.5） d，觀察組總住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組（t=15.158，P=0.000<0.05）。

3討論

隨著社會(huì)-心理因素在疾病發(fā)生發(fā)展過程中作用受到重視[6]。越來越多的研究提示[7]，焦慮、抑郁負(fù)面心理因素對(duì)于疾病的預(yù)后有重要意義，其主要通過腦-胃腸道軸引起胃腸運(yùn)動(dòng)以及胃腸內(nèi)分泌功能的紊亂，而導(dǎo)致內(nèi)臟感覺功能的異常，最終導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生，加重的消化系統(tǒng)疾病又將進(jìn)一步正反饋性的加重患者焦慮與抑郁[8]。以往研究證實(shí)難治性非糜爛性胃食管反流病則為心理-生理-社會(huì)因素發(fā)病的主要代表[9]，負(fù)面心理因素對(duì)患者生活質(zhì)量的負(fù)面影響顯著大于疾病本身對(duì)組織器官的損傷[10]，故對(duì)本病的治療不但需要對(duì)癥支持處理，而且需要提高對(duì)患者心理因素的干預(yù)，在消除或緩解患者臨床癥狀同時(shí)，提高患者心理應(yīng)對(duì)能力，從而提高患者生活質(zhì)量。

本研究對(duì)反流性食管病治療，通過常規(guī)抑酸、胃食管黏膜保護(hù)等措施的同時(shí)，使用氟哌噻噸美利曲辛片，調(diào)節(jié)患者心理狀況。對(duì)干預(yù)后兩組RDQ問卷評(píng)分比較發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后觀察組RDQ問卷評(píng)分中胃燒灼感、胸骨后疼痛、反酸及噯氣4項(xiàng)評(píng)分總結(jié)均顯著低于對(duì)照組。提示聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲辛片能較快的緩解患者臨床癥狀。另外對(duì)兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)胃內(nèi)pH值變化比較發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后24 h胃內(nèi)pH值顯著高于對(duì)照組，治療后48 h胃內(nèi)pH值顯著高于對(duì)照組。提示使用氟哌噻噸美利曲辛片，對(duì)改善不同時(shí)間點(diǎn)胃內(nèi)pH值有重要意義。另外對(duì)兩組發(fā)生不良反應(yīng)比較發(fā)現(xiàn)，兩組發(fā)生口干、心動(dòng)過速、錐體外系反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲辛片，并不增加藥物治療不良反應(yīng)，安全性較高。最后對(duì)兩組住院時(shí)間比較，觀察組總住院時(shí)間為（6.1±0.9）d，對(duì)照組總住院時(shí)間為（10.3±1.5） d，觀察組總住院時(shí)間顯著少于對(duì)照組。說明對(duì)難治性非糜爛性胃食管反流病患者聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲辛片，可縮短住院時(shí)間。氟哌噻噸美利曲辛是三氟噻噸及四甲蒽丙胺的復(fù)合制劑[11]，其集神經(jīng)興奮性阻滯藥理特性及抑制神經(jīng)末梢突觸前膜攝取去甲腎上腺素及5-羥色胺活性于一體[12]，能顯著提高體內(nèi)多巴胺類物質(zhì)水平[13]，同時(shí)促進(jìn)機(jī)體突觸前膜中單胺氧化類神經(jīng)遞質(zhì)增加[14]，聯(lián)用后對(duì)于提高藥物生理效果，而且氟哌噻噸和美利曲辛聯(lián)合作用[15]，其藥理作用具有一定協(xié)同性，能有效減少單藥應(yīng)用后的錐體外系癥狀以及單純抗膽堿能效應(yīng)導(dǎo)致的口干等不適[16]。抑制焦慮、抑郁心理后，調(diào)整心理狀況，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，進(jìn)而降低胰腺分泌[17]，降低胃酸分泌，降低胃內(nèi)酸度，促進(jìn)胃排空，調(diào)節(jié)食管及胃電收縮節(jié)律[18]，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀縮短住院時(shí)間。

綜上所述，對(duì)難治性非糜爛性胃食管反流病使用氟哌噻噸美利曲辛片治療，能較快緩解患者臨床癥狀，提高胃內(nèi)pH值，縮短住院時(shí)間，且治療不良反應(yīng)少，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]蔣義貴，尤麗財(cái)，張生君，等.黛力新治療伴有焦慮及抑郁狀態(tài)的非糜爛性胃食管反流病例[J].藥物與臨床，2014，（1）：219-221.

[2]吳彥彥，李麗平.非糜爛性胃食管反流病患者應(yīng)用蘭索拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療的臨床療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（32）：159-160.

[3]鄭光波，高向紅，趙可檢，等.氟哌噻噸美利曲辛輔治中重度非糜爛性胃食管反流病120例療效觀察[J].臨床合理用藥，2014，7（8）：27.

[4]王亞雷，王偉偉，許建明.埃索美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療難治性胃食管反流病的多中心臨床觀察研究[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（10）：2009-2011.

[5]劉戀.奧美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中重度非糜爛性胃食管反流病療效[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（15）：77-79.

[6]曾靜.氟呱嘎噸美利曲辛輔助治療難治性胃食管反流病的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（49）：127-129.

[7]季興，黃薇薇，程莉華，等.氟呱嘎噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉哩治療非糜爛性胃食管反流病的臨床觀察[J].中國藥房，2013，24（8）：711-713.

[8]王良晶，陳龍，徐岷.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合其他藥物治療非糜爛性胃食管反流病療效的薈萃分析[J].用藥指南，2015，（34）：265-267.

[9]黃松林，李哮天.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合雷貝拉唑治療非糜爛性胃食管反流病伴抑郁焦慮患者的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（1）：100-102.

[10]陳曉鋒，吳育龍，李秋元.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑治療難治性胃食管反流病的臨床療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（4）：38-43.

[11]丁西平，郭春麗，余躍，等.氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合？B？族維生素輔助治療伴心理障礙的非糜爛性反流病臨床療效[J].中國臨床保健雜志，2013，16（4）：380-382.

[12]徐艷，王曉瑜.氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療難治性非糜爛性胃食管反流病的臨床觀察[J].臨床消化病雜志，2016，（28）：367-369.

[13]徐杲，華嫻，徐希，等.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑對(duì)伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45（1）：138-162.

[14]侯慧，榮亮.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑對(duì)伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的臨床效果觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（7）：755-758.

[15]趙昌東，張小節(jié)，張輝，等.心理干預(yù)聯(lián)合黛力新治療非糜爛性反流病伴精神心理障礙的臨床研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（10）：1152-1154.

[16]李堅(jiān)，李璟寰，林煜光，等.胃食管返流病患者應(yīng)用黛力新療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（11）：23-25.

[17]郭林林，唐捷.氟哌噻噸美利曲辛治療伴焦慮或抑郁的非糜爛性胃食管反流病的療效觀察[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2016，13（3）：9-12.

[18]楊勇.氟哌噻噸美利曲辛在伴有焦慮或抑郁的非糜爛性胃食管反流病中的臨床應(yīng)用[J].國際消化病雜志，2016， 36（5）：287-290.

（收稿日期：2017-03-20 本文編輯：崔建中）