鞠 飛，郝志華

胺碘酮聯(lián)合氯沙坦對陣發(fā)性心房顫動復(fù)律的影響分析

鞠 飛1，郝志華2

目的 分析胺碘酮聯(lián)合氯沙坦對陣發(fā)性心房顫動復(fù)律的影響。方法 2012年8月—2015年2月選擇在北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院診治的陣發(fā)性心房顫動病人78例，根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組和對照組，各39例。對照組給予胺碘酮治療，治療組給予胺碘酮聯(lián)合氯沙坦治療，治療觀察周期為3個月。記錄與觀察兩組復(fù)律成功情況、心功能變化情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組治療后復(fù)律成功率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組治療后的左室射血分?jǐn)?shù)明顯高于治療前(P<0.05)；而左房內(nèi)徑明顯低于治療前(P<0.05)；治療組治療后左室射血分?jǐn)?shù)明顯高于對照組(P<0.05)，而左房內(nèi)徑明顯低于對照組(P<0.05)。治療組不良反應(yīng)的發(fā)生情況明顯少于對照組(P<0.05)。結(jié)論 胺碘酮聯(lián)合氯沙坦治療陣發(fā)性心房顫動可促進(jìn)復(fù)律，改善心功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，有較好的應(yīng)用價值。

陣發(fā)性心房顫動；胺碘酮；氯沙坦；復(fù)律；心功能

心房顫動(房顫)是臨床常見的一種心律失常，臨床主要表現(xiàn)為心房電節(jié)律的紊亂和快速不規(guī)則的心房激動，多發(fā)病于60歲～80歲人群[1]。陣發(fā)性房顫特點是可自行恢復(fù)竇性心律，且發(fā)作時間大于48 h，可能持續(xù)7 d。心房顫動時，由于損失了一些有效的心房收縮，易形成血栓，也容易降低心排量、增加栓塞風(fēng)險，增加病人的致殘率和病死率，因此恢復(fù)和保持竇律有重要的臨床意義[2-3]。雖然房顫發(fā)作不直接危及生命，但臨床試驗證據(jù)表明房顫是預(yù)測病人死亡率的一個獨立因素，因而房顫治療成為當(dāng)前的研究熱點[4-5]。治療陣發(fā)性心房顫動主要為藥物治療及侵入性電生理學(xué)干預(yù)。藥物治療可鞏固已恢復(fù)的竇律，促進(jìn)復(fù)律或減慢心室率，糾正血流動力學(xué)紊亂。胺碘酮是多通道阻滯劑，可延長心房細(xì)胞不應(yīng)期，緩慢阻斷延時整流鉀通道[6-7]。血管緊張素受體拮抗劑氯沙坦可改善心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重塑；消退或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，降低心肌缺血的發(fā)生[8]。本研究分析胺碘酮聯(lián)合氯沙坦對陣發(fā)性心房顫動復(fù)律的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年8月—2015年2月在北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院診治的陣發(fā)性心房顫動病人78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：心功能(NYHA)Ⅰ級～Ⅱ級；年齡≥18歲；房顫發(fā)作時有明顯心悸，伴有或不伴有心動過緩、頭昏等癥狀，有心電圖或動態(tài)心電圖客觀資料證實；房顫持續(xù)時間≤7 d；知情同意本研究，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能異常、電解質(zhì)紊亂等；房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、急性心肌梗死及嚴(yán)重心肝腎功能不全者；哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 治療方法 兩組均建立靜脈通道，行心電、血壓監(jiān)護(hù)。對照組采用胺碘酮(賽諾菲圣德拉堡民生藥業(yè))治療，第1周每日600 mg (以600 mg加于5%葡萄糖液500 mL中靜脈滴注)，第2周開始進(jìn)行口服，劑量為每日400 mg，第3周劑量為每日200 mg。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上再給予氯沙坦鉀片(默沙東公司)口服，每日80 mg。兩組治療周期為3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 復(fù)律成功標(biāo)準(zhǔn)：病史無心悸癥狀，查體、心電圖、動態(tài)心電圖未發(fā)現(xiàn)房顫，觀察兩組治療1個月與3個月的復(fù)律狀況。心功能情況：所有病人治療前后行心臟彩超檢查，監(jiān)測左室射血分?jǐn)?shù)和左房內(nèi)徑的變化情況。不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間不良反應(yīng)，包括心動過緩、甲狀腺功能異常、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對照組，各39例，兩組病人性別、年齡、NYHA分級、體重指數(shù)、房顫持續(xù)時間、收縮壓、舒張壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組病人復(fù)律情況比較 治療組治療1個月與3個月的復(fù)律成功率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人復(fù)律情況比較 例(%)

2.3 兩組病人心功能情況比較 兩組治療后左室射血分?jǐn)?shù)明顯高于治療前(P<0.05)，而左房內(nèi)徑明顯低于治療前(P<0.05)；治療組治療后左室射血分?jǐn)?shù)和左房內(nèi)徑與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人心功能情況比較(±s)

2.4 兩組病人不良反應(yīng)比較 治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人不良反應(yīng)比較 例

3 討 論

心房顫動是臨床常見的一種心律失常，嚴(yán)重威脅人民生命健康，流行病學(xué)調(diào)查顯示心房顫動發(fā)病率隨著年齡增加而增加，我國多數(shù)為陣發(fā)性心房顫動[9]。陣發(fā)性心房顫動可導(dǎo)致腦卒中、血栓栓塞和心動過速發(fā)生，也可致心搏出量減少[10]。由于陣發(fā)性心房顫動的發(fā)病機(jī)制未完全明確，房顫的復(fù)律和復(fù)律后維持竇性心律一直是房顫治療的難點[11]。

有研究認(rèn)為陣發(fā)性心房顫動的發(fā)病機(jī)制基礎(chǔ)是心房電生理改變與心房結(jié)構(gòu)重塑的共同作用，逆轉(zhuǎn)心房的電重構(gòu)和解剖重構(gòu)是治療陣發(fā)性心房顫動的基礎(chǔ)[12]。藥物治療是房顫的主要治療手段，但現(xiàn)有抗心律失常藥物療效和安全性有限，如何合理選擇藥物意義重大。胺碘酮是以Ⅲ類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，能抑制心房與心肌傳導(dǎo)纖維的快通道鈉離子內(nèi)流，抑制鉀離子通道，延長動作電位時相及有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)速度，從而延遲復(fù)極時間[13]。血管緊張素受體拮抗劑氯沙坦可減少心房在持續(xù)高頻電激動后心肌有效不應(yīng)期的持續(xù)縮短，避免或減輕心房肌電重構(gòu)的形成；同時氯沙坦可顯著降低結(jié)構(gòu)重塑的發(fā)生，具有縮短心房有效不應(yīng)期的作用，降低心肌缺血的發(fā)生[14]。本研究顯示治療組治療1個月與3個月復(fù)律成功率分別為89.7%和94.9%，對照組分別為56.4%和79.5%；治療組治療1個月與3個月的復(fù)律成功率明顯高于對照組(P<0.05)，表明胺碘酮聯(lián)合氯沙坦的聯(lián)合治療能促進(jìn)心房顫動復(fù)律。

房顫的發(fā)生、持續(xù)與心房重構(gòu)密切相關(guān)，臨床上房顫多見于心房擴(kuò)大的病人，且心房增大病人不易復(fù)律。生物結(jié)構(gòu)上分析顯示心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)表現(xiàn)為，隨著房顫的持續(xù)時間延長，可導(dǎo)致心房肌細(xì)胞溶解、心房連接蛋白改變、線粒體異常、肌原纖維缺失、糖原聚集等一系列變化。胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥，但可表現(xiàn)出Ⅰ類～Ⅳ類所有抗心律失常藥物的電生理作用[15]?？剐穆墒СＫ幬飪H能減少房顫癥狀和嚴(yán)重程度，并不能完全遏制房顫的進(jìn)展。氯沙坦雖不是傳統(tǒng)意義上的抗心律失常藥，但能逆轉(zhuǎn)心房重構(gòu)。相關(guān)研究表明氯沙坦能刺激成纖維細(xì)胞膠原合成及降低膠原酶活性，參與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[16]。

本研究顯示兩組治療后左室射血分?jǐn)?shù)明顯高于治療前(P<0.05)，而左房內(nèi)徑明顯低于治療前(P<0.05)；治療組治療后左室射血分?jǐn)?shù)和左房內(nèi)徑與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明胺碘酮聯(lián)合氯沙坦治療能促進(jìn)心功能的改善，氯沙坦能有效防治心房急性電重構(gòu)、延緩和預(yù)防房顫的復(fù)發(fā)現(xiàn)代研究表明胺碘酮具有擴(kuò)張冠狀動脈和外周血管，保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化損傷，改善心臟收縮及舒張功能，減慢心率及清除氧自由基作用，但在臨床上應(yīng)用存在較多不良反應(yīng)[17]。而氯沙坦維持竇性心律療效優(yōu)于單用胺碘酮，并可逆轉(zhuǎn)心房擴(kuò)大，對炎癥狀態(tài)有抑制作用[18]。

本研究顯示治療組治療期間的心動過緩、甲狀腺功能異常、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生情況明顯少于對照組(P<0.05)，表明胺碘酮聯(lián)合氯沙坦的聯(lián)合治療是安全的。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合氯沙坦治療陣發(fā)性心房顫動能促進(jìn)復(fù)律，改善心功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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(本文編輯薛妮)

河北省2014年度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題(No.ZD20140228)

1.北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院(北京 100054)，E-mail：lzqbzy@sina.com；2.河北省人民醫(yī)院

信息：鞠飛，郝志華.胺碘酮聯(lián)合氯沙坦對陣發(fā)性心房顫動復(fù)律的影響分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1371-1374.

R541.7 R255.6

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.025

1672-1349(2017)11-1371-04

2016-08-11)