陳貴彬，張秀紅

難治性高血壓病人合并OSAHS與血漿醛固酮水平的相關(guān)性分析

陳貴彬，張秀紅

目的 觀察難治性高血壓(RH)合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)病人血漿醛固酮(ALD)水平變化，并分析二者間的關(guān)系。方法 收集2015年1月—2016年4月80例RH病人為該研究受試對象，通過多導睡眠檢測結(jié)果分成兩組：觀察組40例為RH合并OSAHS病人，對照組40例均為單純性RH病人。分別檢測血漿醛固酮水平等指標并進行比較。結(jié)果 觀察組體重指數(shù)、ALD、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)水平均高于對照組(P<0.01)，腎素活性(PRA)水平高于對照組(P<0.05)。ALD是影響RH合并OSAS病人的AHI影響因素(P<0.01)。觀察組病人ALD和AHI水平呈正相關(guān)(r=0.564，P<0.01)。結(jié)論 RH病人合并OSAHS的風險更高，且隨著病人ALD水平的增高，OSAHS病情可能加重。

難治性高血壓；血漿醛固酮；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；低通氣指數(shù)

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是多種因素所致睡眠時反復出現(xiàn)低通氣和(或)呼吸暫停，進而導致高碳酸血癥，低氧血癥，睡眠中斷等，最終導致機體出現(xiàn)一系列生理病理變化的臨床綜合征[1]。主要分為阻塞型、混合型和中樞型三類，臨床阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)更為多見。相關(guān)研究認為[2]，OSAHS和高血壓之間有密切關(guān)系。約35%的高血壓病人患OSAHS[3]，同時在OSAHS病人中55%患有高血壓[4]。有研究表明，難治性高血壓(RH)中高醛固酮血癥的患病率較高，以螺內(nèi)酯治療則能降低其血壓水平[5]。為進一步對RH病人OSAHS發(fā)生與血漿醛固酮(ALD)相關(guān)性進行分析，本研究選擇2015年1月—2016年4月80例RH病人進行分組研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月—2016年4月80例RH病人為該研究的受試對象，通過多導睡眠檢測結(jié)果分成兩組：觀察組40例為RH合并OSAHS病人，對照組40例均為單純性RH病人。觀察組男31例，女9例；年齡36歲～59歲(42.71歲±5.03歲)；病程1年～8年(4.02年±0.58年)。對照組男32例，女8例；年齡35歲～65歲(43.17歲±4.91歲)；病程1年～8年(4.05年±0.61年)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 病例入選標準 80例RH病人入院后全面檢查確診為難治性高血壓。病人均知情該研究內(nèi)容，簽署同意書后自愿參與。排除：①腎臟、肝臟功能缺陷病人；②不能配合檢查的病人；③對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏病人；④3個月內(nèi)心力衰竭、心肌梗死、腦血管意外病人；⑤應用全身糖皮質(zhì)激素病人。

1.3 治療方法 病人入院前1個月進行抗高血壓治療，氨苯蝶啶片、螺內(nèi)酯等保鉀利尿劑應根據(jù)病人情況用其他藥物代替，血鉀保持約3.5 mmol/L。對病人進行體質(zhì)、腰圍、血壓、體重指數(shù)測定，同時予以多導睡眠監(jiān)測。

1.3.1 血壓檢測 所有病人動脈血壓均由同一水銀汞柱血壓計測定，袖帶加壓法對臥位時右臂的肱動脈血壓進行測定，測量前囑病人休息10 min，分別測定并記錄收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。

1.3.2 生化指標 在體格檢查之后抽取病人空腹肘靜脈血，分離血漿后于-70 ℃條件保存?zhèn)溆?。采用放射免疫分析法測定血漿臥位醛固酮(aldosterone，ALD)、腎素活性(plasma renin activity，PRA)。檢測儀器均采用自動放免分析儀、配套試劑，由專業(yè)人員嚴格按照說明書進行操作。

1.3.3 OSAHS的評價[6]所有病人均進行多導睡眠監(jiān)測，包括心電圖、眼動圖、腦電圖、口鼻氣流、動脈氧飽和度(SPO2)等內(nèi)容。參考中華醫(yī)學會制定的相關(guān)標準：口鼻氣流中止時間超過10 s則為呼吸暫停，氣流較正常強度降低50%伴隨SPO2降低4%以上則為低通氣。出現(xiàn)上述任意一項癥狀且伴隨胸腹呼吸運動時，則為阻塞型。凡是呼吸暫停與低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)超過5次/h，并且伴隨以阻塞型為主的呼吸暫停時間，則判定為OSAHS。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 觀察組與對照組在收縮壓、舒張壓水平方面相當(P>0.05)；觀察組體重指數(shù)、ALD、AHI水平均高于對照組(P<0.01)，PRA水平高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較(±s)

2.2 觀察組病人AHI影響因素的相關(guān)性分析 從結(jié)果看出，ALD是影響RH合并OSAHS病人的AHI影響因素(P<0.01)。詳見表2。

表2 觀察組病人AHI影響因素的相關(guān)性分析

2.3 兩組AHI與ALD水平的相關(guān)性分析 觀察組病人ALD和AHI水平之間呈正相關(guān)(r=0.564，P<0.01)。對照組病人ALD與AHI之間無相關(guān)性(r=0.036，P=0.763)。

3 討 論

OSAHS作為病因不明的一種睡眠呼吸性疾病，臨床主要存在夜間睡眠打鼾，伴隨呼吸暫停、白天嗜睡等。由于呼吸暫停導致反復性夜間低氧、高碳酸血癥發(fā)生，甚至引起一系列并發(fā)癥(如高血壓、糖尿病、冠心病及各種腦血管疾病等)，嚴重時導致夜間猝死。因此OSAHS一定程度上具有潛在致死性[7]。OSAHS致病機制與上氣道狹窄、阻塞關(guān)系密切，但其發(fā)病根本與上氣道塌陷及伴隨的呼吸中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)因素異常密切相關(guān)[8]。RH作為臨床中一種常見的心血管病變，既往研究顯示[9]，RH病人中有80%患睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，且約超過20%存在血漿ALD水平較高的特點。

本研究中兩組病人在收縮壓、舒張壓水平方面均相當(P>0.05)；觀察組體重指數(shù)、ALD、AHI水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；PRA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。證實RH合并OSAHS病人的血漿ALD水平高于單純RH病人。這與趙家勝等[10]對125例門診RH病人測定結(jié)果相當。結(jié)果兩組PRA水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而ALD、AHI水平組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其原因可能是，藥物對血漿腎素水平影響所致，與受體阻斷劑相較減小血漿腎素水平，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑則傾向于升高腎素水平，即使研究前撤藥極可能導致血壓顯著升高，影響研究結(jié)果。

目前并未確切表明醛固酮對OSAHS影響因素，有學者認為醛固酮導致水鈉潴留等不良癥狀，從而導致血壓升高等一系列表現(xiàn)。即使高血壓病人醛固酮水平降低，也有可能導致水鈉潴留，甚至導致高血容量狀態(tài)，進而加重OSAHS病情。胡佳文等[11]對醛固酮與BH左室舒張功能關(guān)系的研究一文中發(fā)現(xiàn)，血漿ALD水平與BH治療抵抗有關(guān)；與高血壓左室舒張功能相關(guān)；與左室舒張功能減退相關(guān)；同時認為血漿ALD水平升高在難治性高血壓及其左室舒張功能異常的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。本研究結(jié)果顯示ALD是影響RH合并OSAHS病人的AHI影響因素(P<0.01)。觀察組病人ALD和AHI水平之間呈正相關(guān)(r=0.564，P<0.01)。對照組病人ALD與AHI之間無相關(guān)性(r=0.036，P=0.763)。提示ALD是RH合并OSAHS病人AHI影響因素，且二者之間為正相關(guān)性。既往關(guān)于OSAHS研究中，經(jīng)治療后RH病人的PRA、ALD和血壓等均會顯著降低，但由于原發(fā)性醛固酮增多癥(PA)的醛固酮水平是自主分泌造成的，因此需排除OSAHS所致的醛固酮水平增加。OSAHS可能通過某種機制促進醛固酮水平增加，同時醛固酮水平也加重OSAHS的嚴重程度，最終形成惡性循環(huán)，血壓水平持續(xù)性增加。

綜上所述，RH病人中OSAHS的發(fā)生率較高，且血漿醛固酮與其嚴重程度之間為正相關(guān)性。OSAHS可能是刺激機體釋放醛固酮的因素，通過OSAHS治療可能利于減少降壓藥劑量，幫助降低血壓水平等。但本研究收集的樣本數(shù)量較小，且無法完全排除藥物等因素的影響，關(guān)于其相關(guān)性和機制還有待進一步研究和證實。

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(本文編輯薛妮)

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信息：陳貴彬，張秀紅.難治性高血壓病人合并OSAHS與血漿醛固酮水平的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1351-1353.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.018

1672-1349(2017)11-1351-03

2017-05-11)