宋亮,鞏守剛,郭建芳

（山東省莘縣人民醫(yī)院，山東聊城252400）

拉莫三嗪添加-替換治療對(duì)丙戊酸鈉治療無效癲癇患者的可行性研究

宋亮,鞏守剛,郭建芳

（山東省莘縣人民醫(yī)院，山東聊城252400）

目的探討拉莫三嗪添加-替換治療對(duì)丙戊酸治療無效癲癇患者的可行性。方法選取診治的丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各30例，對(duì)照組給予拉莫三嗪替換治療，觀察組給予拉莫三嗪添加-替換治療，觀察療效。結(jié)果對(duì)照組治療前癲癇發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時(shí)間分別為（3.32±1.04）次/月、（17.73±7.67）min，治療6個(gè)月時(shí)分別為（2.35±0.93）次/月、（13.64±4.51）min，觀察組治療前分別為（3.30±1.14）次/月、（18.05±6.51）min，治療6個(gè)月時(shí)分別為（1.14±0.43）次/月、（8.54±4.55）min，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間治療6個(gè)月較治療前均明顯改善（P＜0.05），觀察組治療后較對(duì)照組改善更為明顯（P＜0.05）；對(duì)照組與觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%、13.33%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療總有效率為96.67%明顯高于對(duì)照組73.33%（P＜0.05)。結(jié)論丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者給予拉莫三嗪添加-替換治療可行，相對(duì)于拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熌苊黠@提高病情控制率，不良反應(yīng)輕微。

癲癇；拉莫三嗪；添加-替換；丙戊酸鈉

癲癇是一種常見的精神系統(tǒng)疾病，我國每年有65～70萬新發(fā)患者，嚴(yán)重影響到患者生活質(zhì)量。丙戊酸鈉是治療癲癇的主要藥物，對(duì)多數(shù)患者可起到控制癲癇發(fā)作的作用，讓患者可維持正常的生活工作及心理狀態(tài)，但是仍然部分患者會(huì)出現(xiàn)丙戊酸鈉治療無效，在丙戊酸鈉單藥治療無效后采取其他單藥治療往往也會(huì)出現(xiàn)治療效果不佳[1-2]。因此臨床上對(duì)丙戊酸鈉治療無效的患者往往以選取兩種藥物進(jìn)行治療，本院對(duì)丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者采用拉莫三嗪添加-替換治療方案進(jìn)行治療，旨在探討其治療的可行性，為癲癇治療提供參考，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年1月～2015年10月山東省莘縣人民醫(yī)院診治的丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲，＜65歲。（2）丙戊酸鈉最大劑量治療3個(gè)月癥狀仍然無法緩解。（3）對(duì)拉莫三嗪無過敏史。入選患者中男35例、女25例，年齡21～54歲，病程2～16年，癲癇發(fā)作類型有單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分性繼發(fā)全面發(fā)作、強(qiáng)制-陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。將60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各30例，對(duì)照組中男18例、女12例，年齡21～54歲，平均（35.72±5.67）歲，病程3～16年，病程（5.18±2.10）年，單純部分性發(fā)作3例、復(fù)雜部分性發(fā)作8例、部分性繼發(fā)全面發(fā)作13例、強(qiáng)制-陣攣發(fā)作5例、肌陣攣發(fā)作1例；觀察組中男17例、女13例，年齡25～53歲，平均（34.90±5.58）歲，病程2～13年，平均（5.22±2.15）年，單純部分性發(fā)作3例、復(fù)雜部分性發(fā)作7例、部分性繼發(fā)全面發(fā)作12例、強(qiáng)制-陣攣發(fā)作6例、肌陣攣發(fā)作2例；兩組患者在性別、年齡、病程及發(fā)作類型等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組采用拉莫三嗪替換治療方案進(jìn)行治療，停用丙戊酸鈉，給與拉莫三嗪（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格25 mg×48片）口服，初始劑量25 mg，1次/d，在治療2周后增加為50 mg/d，每服用2周增加50 mg劑量，最高服藥劑量200 mg/d；觀察組采用拉莫三嗪添加-替換治療方案進(jìn)行治療，在服用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H43020874，規(guī)格200 mg× 100片）治療基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪治療后一段時(shí)間后采用拉莫三嗪替換丙戊酸鈉治療，方法如下：初始劑量12.5 mg/（kg·d），前4周每2周增加劑量12.5 mg、后4周每周增加劑量12.5 mg，最高服藥劑量200 mg/d，8周添加拉莫三嗪階段治療后在兩種藥物聯(lián)合治療12周，病情控制后開始減去丙戊酸鈉，每周減去之前服藥劑量的1/4，在8周內(nèi)完成減藥計(jì)劃，后期服藥給與拉莫三嗪?jiǎn)嗡幏幹委煛?/p>

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察患者治療前一個(gè)月內(nèi)、治療6個(gè)月后的一個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。在患者治療6個(gè)月時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參考血管標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，患者癲癇癥狀控制，治療期間未再發(fā)作為完全控制；治療期間癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前3個(gè)月內(nèi)平均次數(shù)減少了50%及以上，為治療有效；治療期間癲癇發(fā)作次數(shù)減少較3個(gè)月內(nèi)平均次數(shù)減少50%以下或次數(shù)增加，為治療無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況及藥物不良反應(yīng)比較兩組治療前癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療6個(gè)月較治療前均明顯改善（對(duì)照組t=3.81、t= 2.52，觀察組：t=9.71、t=6.56，P＜0.05），觀察組治療后較對(duì)照組改善更為明顯（t=6.47，t=4.36，P＜0.05）。見表1。對(duì)照組2例出現(xiàn)乏力、1例脫發(fā)，觀察組3例乏力、1例頭暈、1例脫發(fā)，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%、13.33%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

表1 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況（x±s）

2.2 兩組治療療效比較觀察組治療總有效率為96.67%明顯高于對(duì)照組73.33%（χ2=4.71，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療療效比較（n，%）

3 討論

癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的短暫功能失調(diào)綜合征，其病理基礎(chǔ)是神經(jīng)元的異常放電，一旦患有癲癇往往會(huì)對(duì)患者生活、工作等帶來嚴(yán)重影響[4]。對(duì)癲癇的治療，主要以服用控制癲癇發(fā)作的藥物為主，丙戊酸鈉是一種常用的治療癲癇藥物，屬于廣譜抗癲癇藥物，對(duì)各種類型癲癇均有治療療效，但是部分患者服藥后表現(xiàn)為療效不佳，尚需要采用其他藥物進(jìn)行治療。拉莫三嗪屬于一種新型抗癲癇藥物，是葉酸拮抗劑，也是臨床采用的抗癲癇藥物。臨床研究顯示[5-6]，對(duì)多種癲癇單藥采用丙戊酸鈉或者拉莫三嗪治療，均表現(xiàn)為對(duì)部分患者有一定療效，因此對(duì)治療無效的患者如何進(jìn)行有效治療，一直是臨床研究的方向。

本研究中，對(duì)丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者，觀察組在丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上采用了拉莫三嗪添加-替換治療方案，對(duì)照組采用了拉莫三嗪替換治療，從治療結(jié)果來看兩組患者治療后的癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均較治療前有所改善，但是觀察組改善更為明顯，而且整體治療有效率也高于對(duì)照組，表明拉莫三嗪的添加-替換治療方案相對(duì)于單純的拉莫三嗪替換治療療效更好一些，而且未明顯增加用藥不良反應(yīng)。分析原因，可能是由于丙戊酸鈉作用機(jī)制主要是通過增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸活性及降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸活性來實(shí)現(xiàn)，拉莫三嗪則主要是通過抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放來實(shí)現(xiàn)抗癲癇作用[7-8]，可以看出兩種藥物作用途徑是不一樣的，這也可能是對(duì)丙戊酸鈉治療無效的患者采用添加-替換治療能更好起效的原因，添加過程能在丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上增強(qiáng)治療療效，在拉莫三嗪達(dá)到有效治療劑量后在減去相對(duì)效果不佳的丙戊酸鈉，讓拉莫三嗪更好起效，而單獨(dú)的拉莫三嗪替換治療則需要直接將丙戊酸鈉停藥，此時(shí)拉莫三嗪又需要逐漸增加藥量，因此在短期內(nèi)無法起到良好的控制癲癇效果。

綜上所述，丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者給予拉莫三嗪添加-替換治療可行，相對(duì)于拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熌苊黠@提高病情控制率，不良反應(yīng)輕微，不失為一種治療丙戊酸鈉治療無效的癲癇的有效方法。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.039