賴香茂，劉曉萍，曾健文，劉建家，曾少華

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院//清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院1泌尿外科,2藥學(xué)部，廣東 清遠(yuǎn) 511518

坦索羅辛聯(lián)合托特羅定治療慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征

賴香茂1，劉曉萍2，曾健文1，劉建家1，曾少華1

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院//清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院1泌尿外科,2藥學(xué)部，廣東 清遠(yuǎn) 511518

目的探討坦索羅辛聯(lián)合托特羅定治療慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征的臨床療效。方法將我院符合研究標(biāo)準(zhǔn)的64例確診為慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組給予口服坦索羅辛（0.2 mg，1次/d）聯(lián)合抗菌藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用托特羅定（4 mg，1次/d）治療。兩組患者于藥物治療前及連續(xù)用藥12周后進(jìn)行慢性前列腺炎癥狀評(píng)分、視覺模擬評(píng)分，比較最大尿流率、平均尿流率及前列腺液中的白細(xì)胞數(shù)目，評(píng)估治療效果，并在治療期間評(píng)估患者的用藥依從性情況。結(jié)果經(jīng)治療后，觀察組患者慢性前列腺炎癥狀總評(píng)分（16.34±4.31）、視覺模擬評(píng)分（4.22±1.70）、白細(xì)胞數(shù)目（7.16±3.35）、排尿癥狀評(píng)分（2.78±1.56）、QOL評(píng)分（5.44±2.23）以及用藥依從性評(píng)分（0.84±0.85）均有下降。最大尿流率（19.47±4.69）、平均尿流率（11.91±3.85）顯著升高，且各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（分別為24.16±4.95、6.34±1.62、14.78±4.64、5.78±2.09、8.41±2.67、1.22±0.67），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論坦索羅辛聯(lián)合托特羅定治療慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征能獲得更好的療效，值得臨床重視。

坦索羅辛；托特羅定；慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征；臨床觀察

慢性前列腺炎（CP）是男科常見疾病，在男性人群的發(fā)病率約為35%～50%[1]，而慢性細(xì)菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）的患病率約占CP患者總數(shù)的90%以上[2]。CP/CPPS的臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、夜間排尿次數(shù)增多等排尿期癥狀，并伴隨生殖系統(tǒng)的慢性疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，國(guó)內(nèi)外診治指南均推薦使用α受體拮抗劑治療，但常常難以獲得滿意的療效[1,3]。國(guó)內(nèi)已有研究[4]觀察到α受體拮抗劑聯(lián)合M受體拮抗劑能明顯改善下尿路癥狀，獲得良好的臨床療效，但對(duì)患者主觀疼痛癥狀、用藥依從性的影響等暫無(wú)相關(guān)研究。本研究觀察聯(lián)合用藥對(duì)CP/CPPS的臨床療效，分析患者主觀疼痛癥狀的改善情況以及用藥依從性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均經(jīng)前列腺液培養(yǎng)、尿常規(guī)/尿培養(yǎng)等檢查確診為CP/CPPS，并符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院前列腺炎分類中的CP/CPPS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為前列腺增生/前列腺癌；②膀胱出口梗阻/尿潴留；③神經(jīng)源性膀胱功能障礙；④尿常規(guī)、尿培養(yǎng)提示非前列腺炎；⑤其他不能配合檢查的患者。

收集我院門診2016年1～12月符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者共64例，按隨機(jī)對(duì)照方法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。對(duì)照組年齡17～49歲，平均32.13±9.67歲，病程2.31±1.81年；觀察組年齡18～49歲，平均32.78±10.62歲，病程2.44±1.64年，兩組患者在年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有入組患者在治療開始前4周停止服用影響相關(guān)指標(biāo)的藥物。對(duì)照組患者給予口服鹽酸坦索羅辛（0.2 mg，1次/d），觀察組在此基礎(chǔ)上加用酒石酸托特羅定（4 mg，1次/d），療程為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前后均行尿流動(dòng)力學(xué)檢查，記錄最大尿流率及平均尿流率；行前列腺液常規(guī)檢查，監(jiān)測(cè)前列腺液中白細(xì)胞數(shù)目（WBC）變化；記錄兩組患者治療前后慢性前列腺炎癥指數(shù)評(píng)分（NIH-CPSI）、視覺模擬評(píng)分，用藥依從性評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的排尿癥狀、QOL及NIHCPSI評(píng)分比較

治療12周后，觀察組的排尿癥狀明顯好轉(zhuǎn)，QOL及NIH-CPSI總體評(píng)分均顯著下降（P＜0.01）；對(duì)照組的NIH-CPSI總體評(píng)分明顯下降（P＜0.01），但排尿癥狀及QOL評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，表1）。

表1 兩組患者治療前后的疼痛癥狀、排尿癥狀及NIH-CPSI評(píng)分的比較

2.2 兩組患者治療前后的最大尿流率、平均尿流率比較

治療12周后，兩組患者的最大尿流率、平均尿流率均有明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后最大尿流率、平均尿流率組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者治療前后最大尿流率及平均尿流率的比較

2.3 兩組患者治療前后的視覺模擬評(píng)分、WBC及用藥依從性評(píng)分評(píng)分比較

治療12周后，觀察組的視覺模擬評(píng)分、用藥依從性評(píng)分評(píng)分以及ESP中的WBC數(shù)目均顯著下降（P＜0.01）；對(duì)照組的視覺模擬評(píng)分評(píng)分及ESP中的WBC數(shù)目明顯下降（P＜0.01），但用藥依從性評(píng)分評(píng)分則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

3 討論

CP/CPPS是泌尿外科常見但棘手的疾病之一，目前發(fā)病機(jī)制未明。有學(xué)者認(rèn)為前列腺導(dǎo)管內(nèi)尿液反流（IPUR）是引起CP/CPPS的主要原因[6-7]。目前治療CP/CPPS的主要藥物包括抗菌藥物、α受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥等[8-10]。Ishigooka等[11]在大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，P物質(zhì)在CP/CPPS疼痛的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，坦索羅辛可改善大鼠前列腺炎模型組P物質(zhì)的免疫反應(yīng)，減輕疼痛。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究[12-13]表明，α受體阻滯劑能顯著增加進(jìn)入模型大鼠前列腺組織中的左氧氟沙星藥物濃度，顯著改善CP/CPPS患者的臨床癥狀。

表3 兩組患者治療前后的視覺模擬評(píng)分、WBC及用藥依從性評(píng)分評(píng)分比較

Chen等[14]研究表明α受體阻滯劑治療CP/CPPS取得良好療效，而中藥聯(lián)合輔助治療能抑制前列腺組織炎癥介質(zhì)的釋放，緩解盆底痙攣，從而減輕疼痛癥狀[15]。在本研究中，兩組患者均給予α受體阻滯劑治療12周后的NIH-CPSI評(píng)分較治療前有顯著下降，患者主觀疼痛癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)研究結(jié)果一致[16-17]。但目前尚有部分學(xué)者認(rèn)為單獨(dú)使用α受體阻滯劑效果欠佳，尤其在排尿癥狀及生活質(zhì)量的改善方面[18]。Ruggieri等[19]認(rèn)為α受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑對(duì)改善前列腺炎的排尿癥狀更有效，兩藥聯(lián)合可同時(shí)阻斷前列腺的α受體和M受體，松弛前列腺平滑肌，從而減少前列腺導(dǎo)管內(nèi)反流；α受體還可作用于盆底交感神經(jīng)，緩解尿道疼痛癥狀，而M受體拮抗劑可通過(guò)與膀胱逼尿肌的M受體結(jié)合，解除逼尿肌痙攣，緩解尿頻、尿急癥狀，改善生活質(zhì)量。本研究觀察組采用坦索羅辛與托特羅定聯(lián)合治療CP/CPPS，可明顯改善排尿癥狀、提高生活質(zhì)量，用藥依從性亦優(yōu)于單獨(dú)使用坦索羅辛進(jìn)行治療的對(duì)照組，該結(jié)果表明聯(lián)合用藥對(duì)患者生活質(zhì)量的改善、用藥依從性的影響更大。

在本研究中采用α受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑治療CP/CPPS的研究證實(shí)：聯(lián)合用藥能顯著改善患者的排尿癥狀，減輕排尿時(shí)的疼痛癥狀，提高生活質(zhì)量，而單獨(dú)使用α受體阻滯劑對(duì)患者的排尿癥狀及生活質(zhì)量改善均不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但其疼痛癥狀能獲得較大的緩解，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。尿流動(dòng)力學(xué)檢查提示治療前后比較，觀察組的最大尿流率及平均尿流率較對(duì)照組改善更為明顯（P＜0.01）。ESP的常規(guī)檢查，經(jīng)治療后觀察組ESP中的WBC數(shù)目與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。此外，觀察組患者的用藥依從性也明顯高于對(duì)照組，這可能與聯(lián)合用藥明顯改善患者排尿癥狀，提高生活質(zhì)量有關(guān)。本研究再次證實(shí)了聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單獨(dú)使用α受體阻滯劑，尤其在排尿癥狀的改善方面更為顯著，而排尿癥狀的困擾又直接影響患者的生活質(zhì)量，且與患者的用藥依從性呈正相關(guān)。但基于研究時(shí)間的有限，本研究并未對(duì)聯(lián)合用藥的長(zhǎng)期效果進(jìn)行相關(guān)研究，尚需進(jìn)一步的觀察。

綜上，α受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑能顯著改善患者的排尿癥狀、尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，減輕患者疼痛癥狀以及降低ESP中的WBC數(shù)目，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床醫(yī)師關(guān)注。

[1]Rees J, Abrahams M, Doble A, et al. Diagnosis and treatment of chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome： a consensus guideline[J]. BJU Int, 2015, 116(4)：509-25.

[2]吳階平. 吳階平泌尿外科學(xué)[M]. 濟(jì)南： 山東科學(xué)技術(shù)出版社,2005.

[3]那彥群, 葉章群, 孫穎浩, 等. 中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南：2014版[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社, 2013： 449-56.

[4]李健生. 坦索羅辛聯(lián)合托特羅定改善老年男性帕金森病患者下尿路癥狀效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥, 2016, 12(4)： 75-6.

[5]戴繼燦. 介紹美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀積分指數(shù)(NIH-CPSI)[J]. 中國(guó)男科學(xué)雜志, 2000, 14(1)： 62-4.

[6]Luzzi GA. Chronic prostatitis and chronic pelvic pain in men：aetiology, diagnosis and management[J]. J Europ Acad Dermat Vener, 2002, 16(3)： 253-6.

[7]鄧春華, 梁 宏, 梅 驊. 前列腺內(nèi)尿液返流在慢性前列腺炎發(fā)病中的作用[J]. 中華泌尿外科雜志, 1998, 19(6)： 288-9.

[8]Nickel JC, Downey J, Pontari MA, et al. A randomized placebocontrolled multicentre study to evaluate the safety and efficacy of finasteride for male chronic pelvic pain syndrome (category IIIA chronic nonbacterial prostatitis)[J]. BJU Int, 2004, 93(7)： 991-5.

[9]Cheah PY, Liong ML, Yuen KH, et al. Terazosin therapy for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome： a randomized,placebo controlled trial[J]. J Urol, 2003, 169(2)： 592-6.

[10]Nickel JC, Downey J, Johnston B, et al. Predictors of patient response to antibiotic therapy for the chronic prostatitis/chronicpelvic pain syndrome： a prospective multicenter clinical trial[J]. J Urol, 2001, 165(5)： 1539-44.

[11]Ishigooka M, Nakada T, Hashimoto T, et al. Spinal substance P immunoreactivity is enhanced by acute chemical stimulation of the rat prostate[J]. Urology, 2002, 59(1)： 139-44.

[12]秦國(guó)東, 肖明朝, 周遠(yuǎn)大, 等. 坦索羅辛對(duì)大鼠細(xì)菌性前列腺炎組織中左氧氟沙星藥動(dòng)學(xué)的影響[J]. 中國(guó)抗生素雜志, 2013, 38(1)：78-82.

[13]姚 斌, 范曉萍, 邵四海. 坦索羅辛, 左氧氟沙星單用與聯(lián)用治療Ⅲ型前列腺炎的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房, 2015, 35(12)： 1624-6.

[14]Chen Y, Wu X, Liu J, et al. Effects of a 6-month course of tamsulosin for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome： a multicenter, randomized trial[J]. World J Urol, 2011, 29(3)： 381-5.

[15]許曉艷, 劉利維, 韓瑞發(fā). 前列舒通聯(lián)合α受體阻滯劑治療慢性前列腺炎的療效觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志, 2014, 9(1)： 55-7.

[16]馬 強(qiáng), 陳 卓, 賈國(guó)金, 等. 聯(lián)合藥物治療慢性前列腺炎的療效分析： 附253例報(bào)告[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué), 2015, 18(5)： 631-2.

[17]桂金勇, 童宏華, 楊巧英, 等. 索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療Ⅲ型前列腺炎的臨床效果分析[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 17(1)： 116-7.

[18]孫祥宙, 劉貴華, 高 勇, 等. 鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合酒石酸托特羅定治療Ⅲ型前列腺炎40例[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2008, 29(10)： 1611-3.

[19]Ruggieri MR, Braverman AS, Pontari MA. Combined use of alphaadrenergic and muscarinic antagonists for the treatment of voiding dysfunction[J]. J Urol, 2005, 174(5)： 1743-8.

Evaluation of combination therapy with tamsulosin and tolterodine for the treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome

LAI Xiangmao1, LIU Xiaoping2, ZENG Jianwen1, LIU Jianjia1, ZENG Shaohua11Department of Urology,2Department of Pharmacy, the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Qingyuan People’s Hospital, Qingyuan 511518, China

ObjeetiveTo evaluate the effect of combination therapy of toherodine and tamsulosin in improving symptoms in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS).MethodsA total of 64 patients with CP/CPPS in our hospital were randomized into control group and observation group, with 32 cases in each group. The control group was treated with tamsulosin (2 mg, qd), while the observation group was treated with tamsulosin (2 mg, qd) combined with tolterodine (4 mg, qd). Chronic prostatitis symptom index (CPSI), Visual analogue scale (VAS), maximum flow rate (MFR),average flow rate (AFR), white blood cell (WBC) of ESP were compared before treatment and after 12 weeks. The patients’compliance in two groups’ patients was investigated as well.ResultsAfter treatment, The observation group have decreased in NIH-CPSI (16.34±4.31), VAS (4.22±1.70), WBC (7.16±3.35), urinary symptom score (2.78±1.56), QOL (5.44±2.23) and Morisky(0.84±0.85). MFR (19.47±4.69)、AFR (11.91±3.85) were significantly increased, and the indexes were better than control group(24.16±4.95、6.34±1.62、14.78±4.64、5.78±2.09、8.41±2.67、1.22±0.67).The difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionCombination therapy of toherodine and tamsulosin is better than tamsulosin hydrochloride alone in treatment of CP/CPPS.

tamsulosin; tolterodine; chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome; evaluation

2017-01-22

賴香茂，E-mail： laixiangmao@163.com