張 慧

（廣東省中山市中醫(yī)院/廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 中山 528400）

恩替卡韋聯(lián)合昆藻調(diào)脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察

張 慧

（廣東省中山市中醫(yī)院/廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 中山 528400）

目的：觀察恩替卡韋聯(lián)合昆藻調(diào)脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法：80例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例，兩組均給予內(nèi)科的綜合治療及恩替卡韋抗病毒治療，治療組加用昆藻調(diào)脂膠囊口服治療，比較兩組治療后肝纖維化指標(biāo)變化情況。結(jié)果：兩組治療后肝纖維化指標(biāo)均降低，治療組降低程度大于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合昆藻調(diào)脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化具有降低血清肝纖維化標(biāo)志物的作用，能延緩或阻止肝硬化發(fā)展。

慢性乙型肝炎；肝纖維化；恩替卡韋；昆藻調(diào)脂膠囊

及時(shí)有效地抗肝纖維化治療不僅是慢性乙肝治療的有益補(bǔ)充，更是逆轉(zhuǎn)或者終止肝硬化進(jìn)程所必需的?？垢卫w維化治療能夠和抗病毒治療起到協(xié)同作用，兩者相得益彰，既有利于病毒的抑制與清除，也有利于肝組織病理?yè)p傷的改善與修復(fù)，延緩或者終止肝硬化的形成。筆者用恩替卡韋聯(lián)合昆藻調(diào)脂膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2014年1月至2016年1月中山市中醫(yī)院肝炎病門(mén)診收治的慢性乙型病毒性肝炎患者。男65例，女15例；平均病程4.97年（0.6～20年）。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療前6個(gè)月及治療過(guò)程中未使用過(guò)其他抗病毒和抗肝纖維化藥物治療，并簽署知情同意書(shū)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南的診治標(biāo)準(zhǔn)［1］和2010年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝病、自身免疫性肝病，妊娠或哺乳期婦女，ALT值超過(guò)正常參考值上限的10倍，或有肝功能失代償病史，或有以下證據(jù)B超或其他影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)可疑或證實(shí)為肝癌或血清甲胎蛋白（AFP）≥200ng/ mL，提示為肝臟腫瘤。

2 治療方法

兩組均合理營(yíng)養(yǎng)、低脂肪飲食、嚴(yán)格禁酒，采用傳統(tǒng)保肝治療。用恩替卡韋（葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司生產(chǎn)，0.5mg/粒）0.5mg，每日1次口服。

治療組加用昆藻調(diào)脂膠囊（昆布、海藻、丹參、柴胡、何首烏、五味子、澤瀉、山楂）0.6g，每日3次口服。

3 觀察指標(biāo)

均于治療前后進(jìn)行肝纖4項(xiàng)檢查（血清透明質(zhì)酸酶測(cè)定、血清層粘連蛋白測(cè)定、人Ⅲ型前膠原膠PⅢp測(cè)定、血清Ⅳ型膠原測(cè)定）。分別記錄各組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的肝功能、乙型肝炎病毒DNA定量、血淸纖維化指標(biāo)、血常規(guī)、生化8項(xiàng)、腎功能。分別記錄各組治療6個(gè)月、12個(gè)月的乙肝5項(xiàng)指標(biāo)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀明顯緩解，肝功能正常，各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)降至正常范圍內(nèi)。有效：臨床癥狀部分緩解，肝功能基本正常，各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)較治療前明顯改善。無(wú)效：未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)描述，組內(nèi)比較采用相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 （μs/L，±s）

表1 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 （μs/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜O.01。

組別n時(shí)間 HA LNP cⅢ cⅣ對(duì)照組 40治療前 276.4±78.4 176.6±38.6 213.2±66.8 194.2±35.6治療后 147.2±24.2*142.6±36.5*185.3±35.3*164.2±38.6*治療組 40治療前 280.1±78.4 178.8±45.2 211.8±58.1 192.6±45.1治療后 94.4±38.2*△119.5±33.1*△98.5±32.8*△102.6±34.2*△

兩組臨床療效比較見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療期間未發(fā)現(xiàn)與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

6 討 論

強(qiáng)效HBV復(fù)制抑制劑恩替卡韋作為一線抗病毒藥物，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床并取得了顯著療效。但延緩或阻斷慢性乙型肝炎患者肝組織發(fā)生肝纖維化甚至發(fā)生肝硬化是當(dāng)前對(duì)慢乙肝治療的重點(diǎn)之一。肝纖維化是各種慢性肝病共有的病理特征，是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。

慢性乙型肝炎肝纖維化屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”范疇。病機(jī)為正氣虧虛，臟腑失和而致痰凝、氣滯、血瘀。昆藻調(diào)脂膠囊（昆布、海藻、丹參、柴胡、何首烏、五味子、澤瀉、山楂）具有化痰祛濁化瘀作用機(jī)制。方中海藻、昆布具有清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)、利水作用，以治痰凝氣滯血瘀之標(biāo)，能有效阻斷乙肝肝纖維化、肝硬化的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有良好的抗氧化作用，可抑制肝星狀細(xì)胞的增值及活動(dòng)，激活膠原酶促進(jìn)膠原蛋白降解，阻斷細(xì)胞外基質(zhì)導(dǎo)致的膠原積聚，使膠原和層黏蛋白下降，改善肝纖維化的程度；柴胡可顯著抑制細(xì)胞I型膠原蛋白生成及mRNA表達(dá)，促進(jìn)正常及急性損傷肝細(xì)胞的DNA合成及白蛋白生成量，降低慢性肝細(xì)胞異常增多的ALT、AST活性，促進(jìn)損傷肝細(xì)胞功能向正?；?］。

恩替卡韋聯(lián)合昆藻調(diào)脂膠囊有保肝降酶、抑制乙肝病毒，降低血清肝纖維化標(biāo)志物的作用，能延緩或阻止肝硬化發(fā)展。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中國(guó)肝臟病雜志，2011，3（1）：40-56.

［2］ 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南［J］.藥品評(píng)價(jià)，2007，4 （4）：260-264.

［3］ 鄭生滿(mǎn).中醫(yī)藥防治肝纖維化的研究進(jìn)展［J］.華夏醫(yī)學(xué)，2001，14（3）：410.

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1004-2814（2017）05-0527-02

2016-12-16