索龍格 楊順娥

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雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌發(fā)病的臨床相關(guān)性因素分析

索龍格 楊順娥

目的 探討雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌(BPBC)發(fā)病的相關(guān)因素，為預(yù)防及早期治療雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌提供科學(xué)依據(jù)。方法 回顧性分析105 例 BPBC 患者的臨床資料,并與隨機(jī)抽取同期收治的 105 例單側(cè)原發(fā)性乳腺癌(UBC)患者進(jìn)行比較。采用卡方檢驗及非條件二元Logistic單因素和多因素回歸方法逐步分析數(shù)據(jù)。結(jié)果 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有家族史(OR=3.077，95%CI:1.244～7.609)、Her-2陽性(OR=2.283，95%CI:1.085～4.803)為雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌的危險因素,年齡>45歲(OR=0.404，95%CI:0.214～0.762)、ER/PR受體陽性(OR=0.417，95%CI:0.218～0.799)為其保護(hù)因素。結(jié)論 對于具有高危因素的單側(cè)乳腺癌患者建立完善的隨訪制度，做到早發(fā)現(xiàn)早治療并及時予以內(nèi)分泌治療，可降低患者的二次發(fā)病率，提高治愈率及生存率。

雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌；保護(hù)因素；危險因素

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:916～919)

目前乳腺癌在女性惡性腫瘤中居首位，雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌(bilateral primary breast cancer，BPBC)占其中的1.4%～11.8%[1]，隨著乳腺癌發(fā)病率的升高，雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌隨之逐漸增多[2]，但其研究及報道相對較少，本文就雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌臨床資料進(jìn)行回顧性研究，分析其相關(guān)因素與BPBC的發(fā)病關(guān)系，為今后臨床研究及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2011年1月至2015年12月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院共確診乳腺癌患者6700例，本文收集其中雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌共105例，占同期乳腺癌患者的1.5%。同時隨機(jī)抽取同期單側(cè)乳腺癌(unilateral breast cancer，UBC)患者105例作為對照組。雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌首側(cè)乳腺癌發(fā)病年齡22～80歲，中位年齡46歲，對側(cè)乳腺癌發(fā)病年齡26～82歲，中位年齡47歲；分析同期單側(cè)乳腺癌患者發(fā)病年齡26～82歲，中位年齡49歲。將雙側(cè)乳腺腫瘤同時發(fā)病定義為sBPBC(synchronous BPBC)，雙側(cè)乳腺癌異時發(fā)病定義為mBPBC(metachronous BPBC)。同時性雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌60例，異時性雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌45例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床上診斷原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌參照闞秀等[3]歸納成的5條標(biāo)準(zhǔn)：①組織學(xué)類型：雙側(cè)乳腺癌組織學(xué)類型不同是原發(fā)癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但組織學(xué)相同類型不一定為非原發(fā)；②原位性病變：可找到原位癌或原位癌演變成浸潤癌的病理學(xué)證據(jù)，即是原發(fā)癌最可靠的標(biāo)準(zhǔn)；③生長方式：原發(fā)病灶多呈單發(fā)生長，轉(zhuǎn)移病灶則偏多發(fā)傾向；④單側(cè)乳腺癌發(fā)病并根治后5年以上，無局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)；⑤排除診斷時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析；對同、異時性雙側(cè)乳腺癌兩組患者相關(guān)自變量采用χ2檢驗；對單、雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌進(jìn)行單因素非條件Logistic回歸分析，將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素采用多因素非條件Logistic回歸分析獲得校正后的比值比及相應(yīng)的95%置信區(qū)間(CI)，并對其危險性進(jìn)行分析評估,P< 0.05 定義為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 sBPBC與mBPBC的比較

BPBC病例105例，其中sBPBC 60例，mBPBC 45例。mBPBC的第一癌與第二癌在腫塊大小方面有顯著性差異(P=0.01)，第二癌發(fā)現(xiàn)時相比第一癌病灶直徑明顯較小，分期也較早(P=0.018)，同時，mBPBC的首側(cè)癌ER/PR受體陽性率低于第二癌(P=0.035)。在病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、Her-2狀態(tài)、Ki67基因表達(dá)水平這些方面，mBPBC第一、二癌間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。然而，sBPBC的首側(cè)與對側(cè)相比時，上述所有指標(biāo)，即病理類型、腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤分期、PE/PR受體、Her-2狀態(tài)、Ki67基因表達(dá)水平之間均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

2.2 單因素非條件Logistic回歸分析

單因素分析結(jié)果提示：家族史Her-2、Ki67與BPBC的發(fā)病呈正相關(guān)；而年齡、ER/PR受體與BPBC的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。病理類型、病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤分期、化療及內(nèi)分泌治療與BPBC發(fā)病無相關(guān)性(表2)。

2.3 多因素非條件Logistic回歸分析

在單因素分析的基礎(chǔ)上,統(tǒng)計學(xué)差異的因素進(jìn)入多因素非條件Logistic回歸模型,多因素Logistic回歸分析得到校正后的OR值,其中有統(tǒng)計學(xué)差異的因素為年齡、家族史、ER/PR、Her-2，其中年齡>45歲、ER/PR受體陽性為雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌的保護(hù)因素，有家族史、Her-2陽性為危險因素。多因素分析得到校正后的激素受體ER/PR的OR值比校正前OR值縮小，保護(hù)作用進(jìn)一步凸顯，見表3。

3 討論

雙側(cè)乳腺癌均為原發(fā)癌時稱為雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌，雙側(cè)乳腺癌發(fā)病率較低，約占同期乳腺癌患者的1.4%～11.8%[1]，但如今乳腺癌居女性惡性腫瘤譜首位，全球每年新發(fā)病例138萬[4]，一側(cè)發(fā)生乳腺癌，對側(cè)再發(fā)乳腺癌風(fēng)險逐年升高。

表1 同、異時性雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌臨床資料對比/例

3.1 sBPBC與mBPBC的分析

mBPBC與sBPBC的定義在目前的各類報道中仍不統(tǒng)一，Huo等[5]的研究認(rèn)為12個月是區(qū)分同、異時性乳腺癌的合適時間界點(diǎn)。而Schwentner等[6]認(rèn)為9.5個月和4個月為診斷價值最大的分界點(diǎn)。也有研究支持雙側(cè)乳腺癌同時發(fā)現(xiàn)即為同時性，分別發(fā)現(xiàn)時不論間隔時間長短均劃分為異時性。本文認(rèn)同上述標(biāo)準(zhǔn)，即雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌同時發(fā)現(xiàn)即為同時性，分別發(fā)現(xiàn)則劃分為異時性。mBPBC的首側(cè)與對側(cè)相比時，在病灶大小及分期方面差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005，P=0.018)，這可能與患者首側(cè)乳腺癌發(fā)生后，患者關(guān)注度提高，密切隨診并早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)。ER/PR受體陽性率在mBPBC的首側(cè)與對側(cè)乳腺癌差異中具有統(tǒng)計學(xué)意義(36%∶58%，P=0.035)，即ER/PR受體在首側(cè)乳腺癌中陰性率更高，本文此結(jié)果與相關(guān)研究報道結(jié)果相符，Baretta[7]、吳凱南等[8]報道BPBC中激素受體陰性者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率明顯高于陽性患者，5、10年生存率也明顯比陽性患者低。Shi等[9]、Kheirelseid等[1]的研究均顯示ER、PR陰性是發(fā)生雙側(cè)乳腺癌的危險因素。另有研究[10-11]表明，對于首側(cè)ER/PR陽性乳腺癌患者，內(nèi)分泌藥物的治療降低了47%的對側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險?？啄鹊萚11]提出，在Ki67表達(dá)陽性的乳腺癌中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率較高。而Ki67在BPBC中的作用及影響尚無明確的結(jié)果，本文研究結(jié)果中，對比BPBC首、對側(cè)乳腺癌的Ki67表達(dá)均未見統(tǒng)計學(xué)差異。sBPBC的首側(cè)與對側(cè)相比時，所有上述指標(biāo)，即病理類型、腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、腫瘤分期、HER-2、ER/PR狀態(tài)、Ki67表達(dá)水平均無統(tǒng)計學(xué)差異，考慮可能與雙側(cè)乳腺癌同時暴露在相同體內(nèi)、外危險因素中有關(guān)。

表2 單、雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌發(fā)病相關(guān)因素單因素非條件Logistic回歸分析/例

表3 單、雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌發(fā)病相關(guān)因素多因素非條件Logistic回歸分析/例

3.2 BPBC與UBC的分析

本文BPBC發(fā)病年齡較同期UBC顯著提前，>45歲為發(fā)生BPBC的保護(hù)因素。這與大多數(shù)研究相似，如Ibrahim等[12]研究發(fā)現(xiàn)BPBC發(fā)病年齡正在向越來越年輕化的趨勢發(fā)展。Hartman[13]一項6550例BPBC患者的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)年齡≤45歲的BPBC患者首次發(fā)病后2～5年內(nèi)對側(cè)乳腺癌發(fā)病率明顯高于年齡>45歲的患者。因此，對于年輕乳腺癌患者，做到積極治療并定期隨診，早期發(fā)現(xiàn)并早期診治，可降低對側(cè)乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。另外，本研究結(jié)果顯示有家族史的BPBC患者較UBC顯著增多，這也與大多報道結(jié)果相同，如Wang[14]研究表明在有乳腺癌家族史的BPBC患者是其在單側(cè)乳腺癌中的4倍。Kheirelseid[1]研究顯示乳腺癌家族史患者發(fā)病年齡也更早。所以對于具有乳腺癌家族史患者，需嚴(yán)密隨診，降低患者的二次發(fā)病率。與UBC相比，本文中ER/PR受體陽性為BPBC的保護(hù)因素，這與相關(guān)文獻(xiàn)報道相一致[7,8,15]，即雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌ER、PR陰性率較單側(cè)乳腺癌高，可表明ER/PR受體陰性者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率明顯高于陽性患者，5年、10年生存率也明顯低于陽性患者。Beckmann等[16]的研究表明雙側(cè)乳腺癌，首側(cè)癌發(fā)生后接受內(nèi)分泌治療的比例相對單側(cè)乳腺癌較低。對于首側(cè)ER/PR受體陽性患者，予以內(nèi)分泌治療是重要的預(yù)防對側(cè)復(fù)發(fā)的手段。本文中Her-2陽性為BPBC發(fā)生的危險因素，這與目前大部分研究相符。如Safal等[17-18]發(fā)現(xiàn)在浸潤性癌中，雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌HER-2過表達(dá)狀況高于單側(cè)乳腺癌。在本研究中單因素非條件logistic回歸結(jié)果顯示，Ki67表達(dá)水平與BPBC的發(fā)病呈正相關(guān)，但多因素非條件logistic回歸校正后，Ki67表達(dá)水平與BPBC的發(fā)生無相關(guān)性。BPBC首側(cè)癌與UBC在病理類型方面未表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多中心性、浸潤性導(dǎo)管癌及浸潤性小葉癌是BPBC的危險因素，Marpeau等[19]研究也發(fā)現(xiàn)首側(cè)乳腺癌為小葉癌時，患者再次發(fā)生對側(cè)乳腺癌的風(fēng)險較高。但也有學(xué)者如Vuoto等[20]認(rèn)為患雙側(cè)乳腺癌的風(fēng)險性與其組織學(xué)類型無明顯關(guān)聯(lián)。本文研究發(fā)現(xiàn)BPBC首側(cè)癌與UBC在病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、分期中無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明初次發(fā)病時BPBC與UBC在生長速度方面無明顯差異。同時，化療及內(nèi)分泌治療在BPBC及UBC的影響在本文中未見統(tǒng)計學(xué)差異，有待進(jìn)一步深入研究。

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(編輯：吳小紅)

Correlation Analysis of Clinical Related Factors of Bilateral Primary Breast Cancer

SUOLongge,YANGShun’e.

AffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830011

Objective To explore the related factors of bilateral primary breast cancer(BPBC),and provide a scientific basis for the prevention and treatment of BPBC.Methods Clinical data of 105 BPBC patients and 105 unilateral primary breast cancer (UBC) patients were retrospectively analyzed,the related factor were analyzed by univariate and multivariate non-conditional logistic regression.Results Multivariate conditional logistic regression analysis showed that family history(OR=3.077，95%CI:1.244～7.609)、Her-2 positive expression(OR=2.283，95%CI:1.085～4.803)were risk factors for BPBC,and age>45(OR=0.404，95%CI:0.214～0.762)、ER/PR positive expression(OR=0.417，95%CI:0.218～0.799)were protection factor.Conclusion Establish an improved follow-up system for UBC patients who have high risk factors to get early detection and treatment,and reduce the incidence rate of BPBC.

Bilateral primary breast cancer(BPBC);Protective factor;Risk factor

830011 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.013

R737.9

A

1001-5930(2017)06-0916-04

2017-01-22

2017-04-20)