許 可

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原發(fā)性肺癌患者血清中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物表達水平的變化及其臨床意義

許 可

目的 探討腫瘤標(biāo)志物[癌抗原125、CY211、癌胚抗原、鱗狀細胞癌抗原(SCC)及神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE)]在原發(fā)性肺癌患者血清中的變化情況及意義。方法 選取肺癌患者50例(甲組)、肺良性疾病患者50例(乙組)及健康人群50例作為研究對象，并采用化學(xué)發(fā)光法檢測3組腫瘤標(biāo)志物表達水平。結(jié)果 甲、乙組各項腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于健康人群組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。甲組患者癌胚抗原(CEA)及 CY211 (cytokeratin-19-fragment，CY211)水平明顯高于乙組(P<0.05)。與臨床手術(shù)組織病理檢查結(jié)果比較，小細胞肺癌患者神經(jīng)原特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)陽性率較其他類型肺癌高，而腺癌患者中癌抗原125(CA125)陽性率最高，鱗癌患者中CY211陽性率表達最高，P<0.05。結(jié)論 檢測腫瘤標(biāo)志物，尤其是血清CEA、CY211，有助于肺癌診斷；同時檢測不同腫瘤標(biāo)志物還有利于肺癌的臨床病理分型，從而可為臨床治療提供指導(dǎo)價值。

原發(fā)肺癌；腫瘤標(biāo)志物；血清；病理分型

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:900～902)

腫瘤標(biāo)志物主要是指腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞所產(chǎn)生或分泌，并釋放至血液和細胞及體液中，其可有效反映腫瘤存在及生長。檢測腫瘤標(biāo)志物具有高靈敏和高效及方便等優(yōu)點，所以篩查和檢測腫瘤標(biāo)志物水平是目前早期診斷肺癌的重點[1]。本次研究聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物，探討其表達情況，旨在更好地了解腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者血清中的表達情況，為臨床診斷和治療肺癌提供有力參考依據(jù)，如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年10月至2016年1月診斷為肺癌患者50例(甲組)、肺良性疾病患者50例(乙組)及健康人群50例作為本次研究對象，所有患者均未經(jīng)治療。排除肺臟疾病、其他部位腫瘤、腎功能不全等。甲組：男性33例，女性17例；疾病類型：肺鱗癌22例、肺腺癌20例、肺小細胞肺癌8例；年齡55～75歲，平均為(63.6±5.2)歲。乙組：男性31例、女性19例；年齡51～77歲，平均為(64.1±5.3)歲；疾病類型：肺炎14例、慢性支氣管炎16例、慢性阻塞性肺疾病9例、肺結(jié)核8例、肺膿腫3例。健康人群組：男性38例，女性12例；年齡50～73歲，平均為(64.3±5.1)歲。3組年齡和性別比較，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

3組患者于空腹下抽取其靜脈血液5 ml，不加抗凝劑，帶離心處理后分裝血清，并放置于-20 ℃冰箱中保存，檢測前需自然融化血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測各項腫瘤標(biāo)志物水平。儀器：雅培i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒為雅培公司配套，嚴格參照說明書執(zhí)行各項操作[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計各組腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率，并加以比較，各腫瘤標(biāo)志物陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CY211>3.3 ng/ml、CA125>35 U/ml、NSE>16.3 ng/ml、SCC>1.5 ng/ml、CEA>10 ng/ml[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組腫瘤標(biāo)志物陽性情況比較

甲乙2組各項腫瘤標(biāo)志物陽性率均明顯高于健康組，P<0.05；而甲組CA125、NSE、SCC陽性率與乙組比較，P>0.05；但血清CEA及CY211陽性率明顯高于乙組，P<0.05；見表1。

表1 3組腫瘤標(biāo)志物陽性情況比較 (例，%)

注：*為與健康組比較，P<0.05；△為與乙組比較，P<0.05。

2.2 3組各項腫瘤標(biāo)志物表達水平比較

甲、乙2組各項腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于健康人群組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。甲組CEA及CY211水平明顯高于乙組，P<0.05。見表2。

表2 3組各項腫瘤標(biāo)志物表達水平比較

注：*為與健康組比較，P<0.05；△為與乙組比較，P<0.05。

2.3 不同類型肺癌各項腫瘤標(biāo)志物陽性情況比較

與臨床手術(shù)組織病理檢查結(jié)果比較，小細胞肺癌患者NSE陽性率較其他類型肺癌高，而腺癌患者中CA125陽性率最高，鱗癌患者中CY211陽性率表達最高，P<0.05。見表3。

表3 不同類型肺癌各項腫瘤標(biāo)志物陽性情況比較 (例，%)

3 討論

肺癌是目前全球常見性惡性腫瘤，嚴重威脅人類健康及生命，而患者預(yù)后則取決于早發(fā)現(xiàn)和早治療，所以，肺癌患者早期診斷顯得十分關(guān)鍵[4]。據(jù)相關(guān)研究報道顯示[5]，肺癌組織存在顯著異質(zhì)性，聯(lián)合檢測血清各項腫瘤標(biāo)志物可有利于臨床診斷肺癌，但目前仍未發(fā)現(xiàn)肺癌特異性抗原。

由本研究結(jié)果可知，甲、乙組各項腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于健康人群組，P<0.05。甲組CEA及CY211水平明顯高于乙組，P<0.05。與臨床手術(shù)組織病理檢查結(jié)果比較，小細胞肺癌NSE陽性率較其他類型肺癌高，而腺癌患者CA125陽性率最高，鱗癌患者中CY211陽性率表達最高，P<0.05。然本次研究結(jié)果與相關(guān)報道結(jié)果類似[6]。CEA為癌及胚胎組織中的一種高分子糖蛋白，其主要為胃腸道和泌尿道及卵巢等惡性疾病腫瘤疾病的腫瘤標(biāo)志物。CEA在呼吸細胞腫瘤和消化系統(tǒng)腫瘤疾病中均可呈現(xiàn)顯著升高。CA125為肺癌和卵巢癌共同具有的抗原，其于細胞中合成并貯存，正常情況下，CA125因受胞間連接及基膜阻擋而不能進入至血清中，當(dāng)人體組織發(fā)生惡變時，其將會集中至細胞邊緣，最終致細胞膜局部去極化而致CA125釋放至血液中，從而于肺癌血清中表現(xiàn)水平較高[7-9]。NSE主要是神經(jīng)內(nèi)分泌起源性腫瘤小細胞肺癌最為敏感的腫瘤標(biāo)志物。CY211廣泛存在于人體正常上皮細胞及腫瘤細胞中，當(dāng)這些細胞發(fā)生癌變時，其可釋放CY211至血液中，從而致血清中CY211水平升高[10-12]。SCC為腫瘤相關(guān)抗原的提純亞單位，最早于宮頸鱗癌中所分離，且存在在肺等多部位腫瘤中，其升高程度與腫瘤惡性程度存在緊密聯(lián)系[13-15]。從此研究結(jié)果可知CY211及CEA更適合肺癌早期診斷。

綜上所述，肺癌患者CEA及CY211水平明顯高于肺良性疾病，對診斷肺癌具有重要價值，然對于不同類型肺癌患者的診斷，NSE、CA125、CY211可作為較好的鑒別指標(biāo)。此次研究雖取得一定成效，但因研究數(shù)量較少，因此對于各腫瘤標(biāo)志物的鑒別能力尚需進一步研究。

[1] 呂 然，畢科研，馮慶亮，等.痰液腫瘤標(biāo)志物在中老年肺結(jié)核合并肺癌早期診斷中的應(yīng)用〔J〕.山東醫(yī)藥，2014，54(47)：58-60.

[2] 呂曉涓，黃海波，董 震，等.不同病理類型老年肺癌患者外周血血清腫瘤標(biāo)志物表達差異〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014，34(7)：1971-1972.

[3] 劉連紅，羅建祥，徐月君，等.不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE和CEA水平的比較〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2015，36(4)：533-535，540.

[4] 敖素華，楊 峰.血清多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(31)：3764-3765.

[5] 吳曉燕，朱自力，張金業(yè)，等.腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價值探討〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)，2014，29(5)：578-580.

[6] 原永明，趙 瑩，趙津晶，等.C 反應(yīng)蛋白與4項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的意義〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)，2014，29(10)：1053-1055.

[7] 汪廣杰，王 東，張 濤，等.血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(13)：1759-1761.

[8] 李艷平，王 群，趙姿紅，等.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價值〔J〕.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2013，33(5)：336-339.

[9] 張 蕾，任中海，薛永飛，等.刺芒柄花素對老年晚期肺癌患者胸水及血清中內(nèi)皮抑素、VEGF、MMP-2、bFGF及腫瘤標(biāo)志物的影響〔J〕.中國生化藥物雜志，2015，35(8)：154-157.

[10] 白曉敏，楊小崗.支氣管肺泡灌洗液和血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12(6)：40-43，47.

[11] 賀望嬌，范柳青.6種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查對肺癌的診斷價值〔J〕.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(20)：2746-2748.

[12] 王 健，廖 珩，付 偉，等.化療對晚期肺癌患者凝血、纖溶、血小板及腫瘤標(biāo)志物變化研究〔J〕.中國生化藥物雜志，2015，35(7)：116-118，121.

[13] 王玉超，楊曉紅，鄔 超，等.特發(fā)性肺纖維化合并肺癌患者血液腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CA153檢測分析〔J〕.山東醫(yī)藥，2013，53(29)：78-79.

[14] 陳 靜，段鳳英.血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌中的臨床應(yīng)用價值〔J〕.南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，54(3)：92-95.

[15] 吳鳳麗，馬曉光.血清四項腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌的診斷價值〔J〕.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(18)：2462-2463.

(編輯：甘 艷)

Change of Expression of Related Tumor Markers in Primary Lung Cancer and Clinical Significance

XUKe.

NanxishanHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Guilin，541002

Objective To investigate the change of expression of related tumor markers [cancer antigen 125，CY211，carcinoembryonic antigen(CEA)，squamous cell carcinoma antigen (SCC) and neuron-specific enolase(NSE)]in primary lung cancer and clinical significance.Methods 50 cases of lung cancer patients (Group A)，50 cases of enign lung diseases (group B) and 50 cases of healthy people were selected，and tumor markers expression levels of the 3 groups were detected by chemiluminescence.Results Tumor marker levels of A，B groups were significantly higher than the healthy group，the difference was statistically significant，P<0.05.CEA and CY211 levels of group A were significantly higher than group B，P<0.05.Compared with surgical pathology and clinical findings，positive rate of NSE of small cell lung cancer patients was higher than other types of lung cancer，while adenocarcinoma patients had the highest positive rate of CA125，squamous cell carcinoma patients had the highest positive rate of CY211，P<0.05.Conclusion Detection of tumor markers，especially serum CEA，CY211 can contribute to the diagnosis of lung cancer，simultaneous detection of different tumor markers is also beneficial to clinical pathologic staging of patients，which can provide guidance value for clinical treatment.

Primary lung cancer；Tumor marker；Serum；Pathological classification

541002 廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.008

R734.2

A

1001-5930(2017)06-0900-03

2016-05-04

2017-04-25)