趙 靜，方朝暉

（1.安徽中醫(yī)藥大學研究生院，安徽合肥230038； 2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽合肥230031；3.安徽省中醫(yī)藥科學院，安徽合肥230031）

滋陰活血通絡方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察

趙 靜1，方朝暉2，3

（1.安徽中醫(yī)藥大學研究生院，安徽合肥230038； 2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽合肥230031；3.安徽省中醫(yī)藥科學院，安徽合肥230031）

Clinical observation of Ziyin Huoxue Tongluo prescription on the treatment of diabetic peripheral neuropathy

目的：觀察滋陰活血通絡方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床療效。方法：將60例陰虛血瘀證DPN患者隨機分為兩組，在飲食、鍛煉和降糖的治療基礎上，對照組30例口服甲鈷胺片，觀察組30例在對照組治療方案上加服滋陰活血通絡方。兩組均治療12 w后比較臨床療效。結(jié)果：觀察組癥狀改善情況以及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導速度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：滋陰活血通絡方可緩解DPN患者肢端疼痛和麻木等其他臨床癥狀，加快神經(jīng)傳導速度，提高臨床有效率。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；陰虛血瘀證；神經(jīng)傳導速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病并發(fā)癥中發(fā)病率最高的，近2/3的糖尿病患者出現(xiàn)DPN［1］，起病隱匿，進展緩慢，其病因和發(fā)病機制復雜，可能與周圍神經(jīng)系統(tǒng)代謝紊亂有關(guān)，包括蛋白激酶C活性改變、多元醇通路活性增強、高血糖刺激雪旺細胞受損［2］。多表現(xiàn)為對稱性肢體疼痛和麻木，下肢多見。神經(jīng)病變易波及運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)，導致運動和感覺障礙。治療上西藥主要是減輕或緩解疼痛、營養(yǎng)神經(jīng)和改善微循環(huán)的藥物等，而中醫(yī)藥在改善患者的臨床癥狀上發(fā)揮著一定的優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 所有病例來源于2014年12 月-2016年6月安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院收治的陰虛血瘀證DPN患者60例，隨機分為2組，觀察組30例，男12例，女18例，年齡46～70歲，平均（52.79±6.54）歲，DPN病程（10.15±3.62）年。對照組30例，男19例，女11例，年齡49～70歲，平均（54.31±6.33）歲，DPN病程（11.87±3.48）年。兩組性別、年齡、病程等方面對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 診斷標準 DNP診斷標準［3］：①有明確的糖尿病病史；②神經(jīng)病變出現(xiàn)于診斷糖尿病時或之后；③臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符；④有臨床癥狀（疼痛、麻木、感覺異常等）者，5項檢查（踝反射、痛覺、溫度覺、壓力覺、震動覺）中任1項異常；無臨床癥狀者，5項檢查中任2項異常，臨床診斷為DPN；⑤需排除其他病因引起的神經(jīng)病變。中醫(yī)辨證為陰虛血瘀證［4］，主癥：五心煩熱，肢體麻木或灼熱，酸脹疼痛，口干少飲；次癥：腰膝酸軟，心悸失眠，多有便秘；舌質(zhì)嫩紅或暗紅，苔花剝少津，脈細數(shù)或細澀。

1.1.3 納入與排除標準 納入標準：①年齡：40～70歲；②符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)陰虛血瘀證。排除標準：①其他原因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變；②有嚴重心腦血管疾?。虎塾懈?、腎功能障礙；④有精神疾病；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥近期有糖尿病酮癥酸中毒和非酮癥糖尿病性高滲性昏迷等急性并發(fā)癥以及合并感染；⑦血尿便常規(guī)、心電圖異常；⑧對藥物過敏。

1.1.4 觀察指標 依據(jù)DPN臨床癥狀［5］，觀察記錄治療前后兩組患者臨床癥狀變化情況，如肢體麻木、四肢疼痛、咽干少飲、口唇紫暗、心悸失眠等。治療期間按期監(jiān)測兩組患者的一般生命體征，血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝腎功能等，測定神經(jīng)傳導速度。

1.2 方 法

兩組患者均控制飲食、鍛煉與降糖治療。對照組：甲鈷銨片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030812）口服，0.5 mg/次，3次/d；觀察組：在對照組的治療方案上加服滋陰活血通絡方（芍藥15 g，麥冬、雞血藤、天花粉、懷牛膝、延胡索各10 g，石斛、當歸各12 g，川芎、甘草各6 g），水煎服，每天2次。4 w為1個療程，連續(xù)應用3個療程。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效標準［6］

顯效：自覺癥狀或體征明顯緩解或基本恢復正常，證候積分減分率≥70%，肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度明顯提升≥5 m/s或恢復正常；有效：自覺癥狀或體征減輕，證候積分減分率30%～70%，肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度較前提升＜5 m/s；無效：自覺癥狀或體征無改善，證候積分減分率＜30%，肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度無改善。

2.2 療效觀察

2.2.1 兩組患者臨床療效比較 結(jié)果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［例（%）］

由表1可知，通過12 w的治療，兩組臨床療效經(jīng)χ2檢驗分析，觀察組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2.2 兩組患者部分癥狀改善情況比較 觀察組改善患者四肢疼痛、肢體麻木、五心煩熱、咽干少飲、口唇紫暗療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對緩解心悸失眠的效果，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)果見表2。

2.2.3 兩組治療前后神經(jīng)傳導速度對比分析 兩組治療后正中、腓總神經(jīng)傳導速度與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。治療后觀察組神經(jīng)傳導速度提升效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表2 兩組治療后部分癥狀改善情況比較 （例）

表3 兩組正中、腓總神經(jīng)傳導速度對比分析 （m/s，±s）

表3 兩組正中、腓總神經(jīng)傳導速度對比分析 （m/s，±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組比較，3）P＜0.05

對照組 治療后 40.16±3.171）41.69±3.071）41.29±3.741）39.83±1.801）觀察組 治療前 38.31±1.69 39.23±1.09 37.96±1.71 37.49±1.99治療后 42.24±3.162）3）43.65±2.912）3）43.13±3.022）3）41.34±2.572）3）

2.2.4 不良反應 兩組患者均無明顯不良反應，血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝腎功能治療后無異常改變。

3 討 論

依據(jù)糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)古籍中相當于消渴病繼發(fā)的“血痹”“痿證”。消渴病病程長久，易陰虛燥熱，內(nèi)熱灼耗津液，津液不足，津不能養(yǎng)血，導致血液黏稠，運行遲緩、澀滯而形成瘀血；瘀阻血脈，不通則痛，氣血不能輸布四肢末端為人體利用，局部則見腫脹刺痛，肌膚甲錯。肌肉筋脈失養(yǎng)，則見肢體疼痛，麻木不仁。治以滋陰生津，祛瘀止痛。導師根據(jù)中醫(yī)證候辨證施治，自擬滋陰活血通絡方，在改善DPN臨床癥狀上取得一定療效。

本方以芍藥甘草湯為基礎方，由芍藥、天花粉、麥冬、石斛、川芎、當歸、雞血藤、延胡索、懷牛膝、甘草組成。方中芍藥苦酸，滋補陰血柔肝鎮(zhèn)痛，甘草善緩急止痛，二藥協(xié)同，善治陰血缺乏筋脈失于濡養(yǎng)而致的手足攣急，使陰血得復，筋脈得養(yǎng)；天花粉性甘寒，養(yǎng)陰潤燥，生津止渴，善治上、中、下三焦有熱而津液耗傷者；麥冬味甘柔潤，善于修復胰島細胞功能、降低血糖；石斛降虛火、滋腎陰，其可能通過恢復高血糖誘導的內(nèi)皮細胞的功能，達到保護糖尿病血管病變的作用［7］。酌加麥冬、石斛清虛熱養(yǎng)陰液，促進津液滋潤濡養(yǎng)和充養(yǎng)血脈的作用，加強生津止渴之效，緩解五心煩熱、口燥咽干的癥狀。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，芍藥不僅有解痙作用，而且能直接降低血糖，天花粉提取液亦有降血糖作用。川芎辛散溫通，化瘀通絡鎮(zhèn)痛，抑制血小板凝聚，其解痙止痛功效可緩和腿足攣急作痛。當歸甘溫質(zhì)潤，補血活血，暢達血脈，能改善血液流變性，降低血黏度，對DPN有明顯療效，可解除或緩解疼痛及麻木等癥狀。雞血藤行血散瘀，舒筋活絡，是治療經(jīng)脈不暢、脈絡不通之佳品。延胡索味苦，為行滯止痛、活血化瘀之妙品。懷牛膝不僅有活血祛瘀之功，又有補肝腎、強健筋骨之效，善治下肢肢體痿軟麻木無力。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)牛膝能保護和修復胰島β細胞，進而發(fā)揮降糖作用。諸藥聯(lián)用，共奏滋陰清熱、祛瘀通絡之功，使虛熱清，瘀血化，陰液生，痹痛除。

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率呈逐年增長的趨勢，病程延長、年齡增加以及血糖控制不理想是DPN公認的危險因素［8］。病程越久，癥狀愈發(fā)加重，纏綿難愈，增添了DPN的病死率。目前治療DPN主要是在維持血糖穩(wěn)定的基礎上采用藥物等進行干預，療效尚無特異性，未來需要探索出更有效的藥物及多套優(yōu)化的治療方案。本臨床觀察結(jié)果表明，滋陰活血通絡方不僅可緩解DPN患者的臨床癥狀和體征，而且能使神經(jīng)傳導速度提升，有效地延緩和阻止DPN病情的進展，臨床效果確切。

［1］Rosenberg C J，Watson J C.Treatment of painful diabetic peripheral neuropathy［J］.Prosthetics and Orthotics International，2015，39（1）：17-28.

［2］Singh R，Kishore L，Kaur N.Diabetic peripheral neuropathy：current perspective and future directions［J］.Pharmacological Research，2014，80（1）：21-35.

［3］中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中國醫(yī)學前沿雜志，2015，7（3）：26-89.

［4］仝小林.糖尿病中醫(yī)防治標準（草案）［M］.北京：科學出版社，2014：39-43.

［5］龐國明，閏鏞，朱璞.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（2）：261-264.

［6］中國中西醫(yī)結(jié)合學會糖尿病專業(yè)委員會.中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標準（草案）［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（1）：94-95.

［7］陳泳蓀，劉文洪.鐵皮石斛多糖提取工藝及其對高糖誘導血管內(nèi)皮細胞NF-κB表達干預的研究［J］.山西中醫(yī)學院學報，2011，12（2）：28-31.

［8］Katulanda P，Ranasinghe P，Jayawardena R，et al.The prevalence patterns and predictors of diabetic peripheral neuropathy in a developing country ［J］.Diabetology&Metabolic Syndrome，2012，4（1）：1-8.

（編輯：梁葆朱）

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A

1671-0258（2017）02-0042-03

中醫(yī)藥部門公共衛(wèi)生服務補助資金中醫(yī)藥標準制修訂項目（SATCM-2015-BZ095）；國家自然科學基金（81573944）；國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床基地科研專項（JDZX2012001）

趙靜，碩士研究生，E-mail：zhaojingzyy@163.com

方朝暉，博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導師，E-mail：fangzhaohui1111@163.com