蒲繼紅，郭志武，孫任苓，韓志敏

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自血療法治療慢性蕁麻疹療效與安全性的系統(tǒng)評價

蒲繼紅，郭志武，孫任苓，韓志敏

[目的]系統(tǒng)評價自血療法治療慢性蕁麻疹的療效與安全性。[方法]計算機(jī)檢索建庫至2016年5月中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMed)、PubMed中關(guān)于自血療法治療慢性蕁麻疹的隨機(jī)對照試驗(yàn)研究文獻(xiàn)，由2名研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取和質(zhì)量評價，采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。[結(jié)果]納入符合標(biāo)準(zhǔn)的10個RCT文獻(xiàn)，涉及686例病人。采用固定效應(yīng)模型分別對有效率和復(fù)發(fā)率進(jìn)行Meta分析。有效率合并效應(yīng)量RR=1.13,95%CI[1.07,1.19](Z=4.56,P<0.000 01)，自血療法組有效率優(yōu)于常規(guī)治療組。復(fù)發(fā)率合并效應(yīng)量RR=0.32，95%CI[0.21，0.48]，Z=5.61(P<0.000 01)，自血療法組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)治療組。[結(jié)論]與常規(guī)治療相比，自血療法療效更優(yōu)，且復(fù)發(fā)率低。但由于納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，質(zhì)量較低，當(dāng)前證據(jù)尚不能確定完全適用于臨床。

慢性蕁麻疹；自血療法；隨機(jī)對照試驗(yàn)；Meta分析；系統(tǒng)評價；療效；安全性

蕁麻疹是一種常見的過敏性皮膚病，15%～20%的人一生中至少發(fā)作過1次，而世界上0.5%～1.0%的人群患有慢性蕁麻疹[1]?，F(xiàn)代研究證實(shí)慢性蕁麻疹是一種細(xì)胞免疫介導(dǎo)的皮膚疾病，其皮損反復(fù)發(fā)作、瘙癢劇烈，常嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，反復(fù)發(fā)作6周以上稱為慢性蕁麻疹[2]。目前該病常規(guī)治療方法是單獨(dú)或聯(lián)合使用抗過敏藥[3]或針灸治療，但此類常規(guī)治療方法副作用多，停藥后的復(fù)發(fā)率也較高，不能有效治療疾病。自血療法是抽取病人外周靜脈血，注入病人臀部肌肉或相關(guān)穴位、皮損內(nèi)后，刺激機(jī)體的非特異性免疫反應(yīng)，達(dá)到調(diào)理人體內(nèi)環(huán)境、降低機(jī)體的敏感性和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的目的，用以治療某些疾病的方法[4]。近年來關(guān)于自血療法治療慢性蕁麻疹療效好、副作用少的文獻(xiàn)越來越多[8-17]；但往往是評價短期的臨床療效，并且臨床療效的評價也不盡一致。為了更全面地評價自血療法治療慢性蕁麻疹的臨床療效和安全性，本研究對國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價，為臨床提供更有力的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 通過中文檢索詞“蕁麻疹”“癮疹”“風(fēng)疹塊”“自血療法”“自血全血療法”等檢索建庫至2016年5月國內(nèi)主要的數(shù)據(jù)庫中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMed)；通過“autohemotherapy”和“urticaria”檢索PubMed；其他文獻(xiàn)則通過文獻(xiàn)追溯和手工檢索方法，從文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)中獲得。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型為臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)；②研究對象符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡、性別、種族不限，無其他過敏性疾病。③自血療法組主要干預(yù)措施為自血療法治療，無論是否加入其他非抗過敏藥物；④治療前基線狀況明確，基線差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性；⑤常規(guī)治療組采用《中國臨床皮膚性病學(xué)》[6]中提到的各種常規(guī)抗過敏藥物治療或中醫(yī)針灸治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述、個案報道、基礎(chǔ)研究、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等文獻(xiàn)；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；③未設(shè)置對照組的文獻(xiàn)；④自血療法組和常規(guī)治療組出現(xiàn)其他治療手段的文獻(xiàn)；⑤數(shù)據(jù)記錄不詳或數(shù)據(jù)統(tǒng)計存在方法錯誤的文獻(xiàn)。

1.4 檢索策略 各數(shù)據(jù)庫檢索策略見表1。

表1 各數(shù)據(jù)庫檢索策略

1.5 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由2名研究者獨(dú)立閱讀檢索出的文獻(xiàn)題目和摘要，依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選可能的文獻(xiàn)，對于可能入選的文獻(xiàn)，則認(rèn)真閱讀全文，符合納入的文獻(xiàn)則用事先制定好的資料提取表提取信息，內(nèi)容主要包括文題、出處、作者情況、試驗(yàn)設(shè)計、研究對象、研究方法、干預(yù)措施、結(jié)局測量與評價、統(tǒng)計分析、復(fù)發(fā)情況、不良反應(yīng)、分配隱藏、盲法等，2名研究者交叉核對納入文獻(xiàn)的提取結(jié)果，若2名評價員對文獻(xiàn)納入和資料提取存在分歧，則討論達(dá)成共識，作為最終結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 依據(jù)Cochrane評價手冊5.0[7]提供的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評價：①具體隨機(jī)分配方法；②分配方案是否隱藏；③是否采用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑤是否選擇性報告研究結(jié)果；⑥其他偏倚來源。文獻(xiàn)質(zhì)量分為A、B、C 3級。A級：低度偏倚，完全滿足所有評估條目；B級：中度偏倚，有1個或多個條目部分滿足；C級：高級偏倚，完全不滿足。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。由于文獻(xiàn)均為計數(shù)資料，故效應(yīng)指標(biāo)采用相對危險度(RR)，通過繪制森林圖比較自血療法組和常規(guī)治療組兩種方案的有效率和復(fù)發(fā)率。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)和I2進(jìn)行評價，當(dāng)P>0.1，I2<50%時，認(rèn)為異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；當(dāng)P≤0.1，I2≥50%時，認(rèn)為存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若P值與I2值存在矛盾，則以I2值作為判定異質(zhì)性的標(biāo)準(zhǔn)。通過漏斗圖進(jìn)行偏倚分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 采用計算機(jī)檢索方法，共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)106篇。由2名評價員依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行雙評，通過閱讀文題、摘要及全文，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)96篇，最終納入10個RCT研究，共686例病人。

2.2 納入研究的基本特征 納入的10個RCT均為單中心研究，研究地點(diǎn)均在中國，納入研究的10項(xiàng)研究中，8項(xiàng)研究[8-15]應(yīng)用國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，2項(xiàng)研究[16-17]未描述診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入研究的基本特征見表2。

表2 納入研究的基本特征

2.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價 納入的10篇文獻(xiàn)中有5項(xiàng)研究[8-9,11,14，17]報道了具體隨機(jī)方法，所有研究均未提及分配隱藏及盲法，質(zhì)量評價均為B級，結(jié)果見表3。

表3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

2.4 療效評定方法及二分類變量的合并 雖然納入研究的10篇文獻(xiàn)療效評價標(biāo)準(zhǔn)不同，但都依據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等結(jié)果評定，療效結(jié)果依次分為痊愈/治愈、顯效、進(jìn)步/有效/好轉(zhuǎn)、無效。將痊愈/治愈、顯效、進(jìn)步/有效/好轉(zhuǎn)合并為有效，從而將不同療效評定的病例數(shù)合并為二分類變量，對10項(xiàng)研究總體療效進(jìn)行Meta分析。采用復(fù)發(fā)人數(shù)與患病人數(shù)之比進(jìn)行復(fù)發(fā)率分析。

2.5 Meta分析結(jié)果

2.5.1 有效率 異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示：χ2=16.82，P=0.05，I2=47%，P值和I2值存在矛盾，選I2值作為異質(zhì)性檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，I2<50%，異質(zhì)性檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可認(rèn)為研究具有同質(zhì)性，因此選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示合并RR為1.13,95%CI[1.07,1.19](Z=4.56,P<0.000 01)，菱形位于無效線的右側(cè)，表明自血療法治療慢性蕁麻疹有效率優(yōu)于常規(guī)治療。見圖1。

圖1 自血療法組與常規(guī)治療組治療慢性蕁麻疹有效率比較的Meta分析

2.5.2 復(fù)發(fā)率 有5項(xiàng)研究[9-10,12-14]報道了復(fù)發(fā)率，隨訪時間為8周到6個月。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示：χ2=2.49，P=0.65，I2=0%，I2<50%，異質(zhì)性檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。合并效應(yīng)量統(tǒng)計RR=0.32<1，95%CI[0.21，0.48]<1，Z=5.61(P<0.000 01),兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，菱形位于無效線的左側(cè)，表明自血療法組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)治療組。見圖2。

圖2 自血療法組與常規(guī)治療組治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率比較的Meta分析

2.5.3 不良反應(yīng) 所有研究均無自血療法引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道。所有研究報道的輕微不良反應(yīng)，如輕度頭暈、困倦嗜睡、注射部位皮下硬結(jié)等，病人均可忍受，且停藥后無須治療即消失。但因部分文獻(xiàn)未報道發(fā)生不良反應(yīng)事件的具體人數(shù)，故無法計算總不良反應(yīng)發(fā)生率。詳見表4。

表4 納入研究中不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.6 偏倚分析 偏倚分析采用Review Manager 5.3中的漏斗圖，結(jié)果見圖3及圖4，均顯示左右不對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖3 兩組有效率比較的漏斗圖

圖4 兩組復(fù)發(fā)率比較的漏斗圖

3 討論

慢性蕁麻疹經(jīng)久不愈，反復(fù)發(fā)作，給病人的生活、睡眠、學(xué)習(xí)和心理帶來嚴(yán)重困擾。目前治療慢性蕁麻疹主要為常規(guī)抗組胺藥物及針灸治療方法，但其療效欠佳。有文獻(xiàn)報道：病人對食物、藥物等的不耐受、慢性感染、自身抗體的產(chǎn)生及自身免疫功能紊亂等是慢性蕁麻疹發(fā)病的主要原因[18]。有研究表明自血療法能刺激機(jī)體免疫應(yīng)答，增強(qiáng)免疫功能，同時刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，起到非特異性脫敏作用[19]?；谶@一認(rèn)識，本系統(tǒng)評價自血療法治療慢性蕁麻疹的臨床有效性及安全性研究，旨在挖掘并驗(yàn)證療效肯定、復(fù)發(fā)率低的有效治療慢性蕁麻疹的新途徑。

本研究采用嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終納入10項(xiàng)研究。Meta分析結(jié)果顯示：自血療法治療慢性蕁麻疹，比常規(guī)治療療效更優(yōu)，復(fù)發(fā)率更低。本研究首次按照Cochrane系統(tǒng)評價方法來評估自血療法治療慢性蕁麻疹的療效，由于納入研究病例數(shù)較少，質(zhì)量偏低，目前尚不能得到完全可靠的陽性結(jié)論。納入研究的局限性包括：①地區(qū)局限性。所有納入研究試驗(yàn)地點(diǎn)均在中國，其他國家和地區(qū)的應(yīng)用還有待進(jìn)一步研究。②所有納入研究均未提及自血療法組和常規(guī)治療組之間的基線細(xì)節(jié)，僅籠統(tǒng)說明兩組具有一致性。③目前尚無研究報道自血療法治療慢性蕁麻疹的遠(yuǎn)期安全性。④漏斗圖分析顯示存在發(fā)表偏倚，原因可能與納入試驗(yàn)的樣本量不足及陽性結(jié)果發(fā)表的機(jī)會多有關(guān)。

4 小結(jié)

本研究對自血療法治療慢性蕁麻疹的臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)評價，結(jié)果表明自血療法治療慢性蕁麻疹有效率高于常規(guī)治療組并且復(fù)發(fā)率低于常規(guī)治療組。但由于納入文獻(xiàn)數(shù)量較少、質(zhì)量較低，當(dāng)前證據(jù)尚不能確定完全適用于臨床，但其療效優(yōu)勢值得進(jìn)一步研究，需要更多高質(zhì)量的多中心大樣本隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)來驗(yàn)證。

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(本文編輯李亞琴)

A systematic review of curative effect and safety of autohemotherapy for treatment of chronic urticaria patients

Pu Jihong，Guo Zhiwu，Sun Renling，etal

(Shenzhen Traditional Chinese Medical Hospital，Guangdong 518033 China)

Objective:To systematic review the curative effect and safety of autohemotherapy for treating chronic urticaria.Methods:Randomized controlled trials were searched among China Knowledge Network (CNKI)，Wanfang database，SinoMed，and PubMed on autohemotherapy for treating chronic urticaria from the retrieval database to May 2016.Two investigators according to the inclusion and exclusion criteria carried out the literature screening，data extraction，and quality evaluation independently.Meta-analysis was performed by using Review Manager 5.3 software.Results:A total of 10 RCT literatures were included in the standard，involving 686 patients.Meta-analysis was performed on the efficiency and recurrence rate by using the fixed effect model，respectively.Efficiency combined with effect volume was RR=1.13，95%CI[1.07，1.19] (Z=4.56，P<0.000 01).The effective rate in autohemotherapy group was better than that in conventional treatment group.The recurrence rate combined with effect volume was RR=0.32，95%CI[0.21，0.48]，Z=5.61 (P<0.000 01)，and the recurrence rate in autohemotherapy group was lower than that in conventional treatment group.Conclusions:Compared with conventional therapy，the curative effect of autohemotherapy was better，and the recurrence rate was lower.However，due to the small number of included literatures and the low quality，the current evidences were not yet fully applicable to clinical practice.

chronic urticaria;autohemotherapy;randomized controlled trials;meta-analysis;systematic evaluation; curative effect;safety

蒲繼紅，主任護(hù)師，本科，單位：518033，深圳市中醫(yī)院；郭志武、孫任苓、韓志敏單位：518033，深圳市中醫(yī)院。

信息 蒲繼紅，郭志武，孫任苓，等.自血療法治療慢性蕁麻疹療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].護(hù)理研究，2017，31(19)：2351-2355.

R47

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.19.014

1009-6493(2017)19-2351-05

2016-06-15；

2017-06-10)