李華，方芳

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科1、干部保健科2，海南?？?70100)

噻托溴銨干粉吸入劑與異丙托溴銨定量氣霧劑治療慢性阻塞性肺疾病療效比較

李華1，方芳2

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科1、干部保健科2，海南?？?70100)

目的比較噻托溴銨干粉吸入劑與異丙托溴銨定量氣霧劑治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法選取我院呼吸內(nèi)科2012年2月至2015年8月收治的252例穩(wěn)定期中重度COPD患者，采用隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組126例。對照組患者給予異丙托溴銨定量氣霧劑治療，觀察組給予噻托溴銨干粉吸入劑治療，治療4周后觀察兩組患者的臨床療效、治療前后免疫功能指標的變化及不良反應。結(jié)果治療前，兩組患者的T淋巴細胞(CD3)、輔助性T細胞(CD4)、T輔助細胞/T抑制細胞(CD4/CD8)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4周后，兩組患者的CD3、CD4、CD4/CD8上升，但觀察組上升程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療前第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1(%)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)等指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；而觀察組FEV1治療前為(1.21±0.13)L，治療后(1.83±0.32)L；觀察組PaO2治療前為(65.1±7.1)mmHg，治療后為(79.8±6.4)mmHg，PaCO2治療前為(56.4±5.1)mmHg，治療后為(46.2±5.7)mmHg，這表明觀察組患者的FEV1、FEV1(%)、PaO2明顯提高，PaCO2明顯降低，而且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)心血管系統(tǒng)異常和心電圖異常情況，觀察組有13例(10.31%)、對照組有20例(15.87%)發(fā)生不良事件，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論噻托溴銨和異丙托溴銨治療COPD均能明顯提高患者免疫功能，改善患者的肺功能，而噻托溴銨相比異丙托溴銨對COPD患者具有更強的支氣管擴張作用，安全性相似。

噻托溴銨干粉；異丙托溴銨；慢性阻塞性肺疾??；療效；安全性

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是中老年人群呼吸系統(tǒng)發(fā)病率較高的慢性疾病之一(9.4%)[1]。由于患者的氣管分泌物影響呼吸時的氣體進出，致使患者呼吸困難，嚴重影響患者的日常生活，其進展快、死亡率較高[2]。臨床上治療呼吸道疾病常用抗膽堿能藥物，其可起到擴張支氣管作用，而COPD患者治療使用的藥物異丙托溴銨和噻托溴銨均為臨床上證明可靠的藥物。本研究對噻托溴銨干粉吸入劑與異丙托溴銨定量氣霧劑治療4周的療效與安全性進行比較，以期為臨床上COPD治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年2月至2015年8月我院呼吸內(nèi)科收治的252例中重度COPD患者作為研究對象，所選患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)》診斷標準[3]。納入標準：(1)符合COPD診斷標準者；(2)處于COPD緩解期患者；(3)年齡≥45歲；4)簽署知情同意書者。排除標準：(1)合并腎功能損害者；(2)合并肺膿腫、肺腫瘤、活動性結(jié)核、嚴重心率失常、糖尿病等患者；(3)其他有免疫疾病(如肝炎、腎炎)影響的COPD穩(wěn)定期患者，(4)已接受相關(guān)治療可能影響臨床療效者。252例患者中男性144例，女性108例，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組126例。觀察組中男性76例，女性50例；年齡45～76歲，平均(61.3± 5.3)歲；病程2～12年，平均(8.9±1.2)年。對照組患者中男性68例，女性58例；年齡44～78歲，平均(62.1±5.7)歲；病程2～14年，平均(9.1±1.4)年。兩組患者的性別、年齡、病程等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有患者在常規(guī)抗感染、平喘等治療基礎(chǔ)上,對照組患者上午、中午、傍晚和睡前先吸入2噴異丙托溴銨(20 Lg/噴，生產(chǎn)廠家：勃林格殷格翰公司，生產(chǎn)批號：PD2261)。觀察組患者經(jīng)單劑量干粉吸入器吸入1粒噻托溴銨干粉膠囊(18 Lg，生產(chǎn)廠家：勃林格殷格翰公司，生產(chǎn)批號：PD2281)。

1.3 觀察指標與檢測方法采用日本福田ST-150型肺功能儀測定一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)；用動脈血氣檢測通過雷度ABL90型血氣分析儀檢測血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)水平。觀察兩組患者治療前后分化簇3(CD3)、輔助性T細胞(CD4)、免疫調(diào)節(jié)指標(CD4/CD8)的水平。

1.4 療效判定標準[3]顯效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀得到顯著性改善，呼吸通暢，肺部啰鳴音消失；有效：患者痰液量有所減少，咳嗽程度有所減輕，呼吸困難癥狀得到緩解；無效：臨床癥狀無任何改變，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，呼吸較為困難，肺部存在清晰啰鳴音。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標比較兩組患者治療前的肺功能指標FEV1、FEV1(%)進行比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4周后，兩組患者的FEV1、FEV1(%)均明顯上升，其中觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肺功能指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＞0.05。

組別例數(shù)時間FEV1(L)FEV1(%)觀察組126對照組126治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值1.21±0.13 1.83±0.32a1.25＞0.05 1.22±0.23 1.65±0.24 5.69＞0.05 60.5±10.2 76.4±10.5a1.78＜0.05 58.7±11.4 65.2±10.9 3.18＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血氣指標比較兩組患者治療前的肺功能指標PaCO2、PaO2進行比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4周后，兩組患者的PaO2均明顯上升，PaCO2明顯降低，其中觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血氣指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＞0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

PaCO2(mmHg)組別例數(shù)時間PaO2(mmHg) 56.4±5.1 46.2±5.7a6.58＜0.05 56.9±5.2 50.4±4.6 2.67＜0.05觀察組126對照組126治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值65.1±7.1 79.8±6.4a8.32＞0.05 65.8±7.3 75.9±6.2 4.33＞0.05

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標比較治療前，兩組患者的免疫功能指標CD3、CD4、CD4/CD8比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4周后，兩組患者的免疫功能指標CD3、CD4、CD4/CD8明顯上升，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＞0.05。

組別觀察組例數(shù)126對照組126時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值CD3 69.2±9.7 83.2±9.4a2.76＜0.05 69.4±9.5 72.2±8.5 5.89＜0.05 CD4 42.5±5.7 53.3±7.4a3.21＜0.05 42.7±5.7 45.4±6.3 3.45＜0.05 CD4/CD8 0.91±0.12 1.76±0.23 2.45＜0.05 0.91±0.14 1.77±0.27 4.32＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應比較治療過程中噻托溴銨組13例(10.31%)有不良反應(其中6例出現(xiàn)口干癥狀，上呼吸道感染2例，頭痛1例，實驗室異常4例)，未出現(xiàn)心血管系統(tǒng)異常和心電圖異常情況。異丙托溴銨組有20例(15.87%)發(fā)生不良反應(其中7例出現(xiàn)口干癥狀，竇性心動過速7例，實驗室異常6例)，兩組患者不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2= 0.83，P＞0.05)。

3 討論

COPD在臨床上常見于中老年人(一般好發(fā)人群為年齡＞40歲)，是近年來導致口死亡的重要疾病之一，臨床上應高度重視[4]。目前COPD的病因尚不明確，相關(guān)報道表明，吸煙、職業(yè)粉塵、化學物質(zhì)及感染等因素均能誘發(fā)該疾病[5]，因此，對這些危險因素要采取針對性的預防和干預措施。

研究表明，COPD通常表現(xiàn)為通氣功能障礙，其主要臨床特征是患者會出現(xiàn)氣道、肺實質(zhì)及肺血管的慢性炎癥反應，炎性細胞由于受到浸潤，纖維母細胞與上皮細胞增生均可致使支氣管黏液增生肥大、管壁增厚等病理變化[6]。這些臨床特征會導致患者出現(xiàn)通氣不暢、氣道阻塞，致使肺氣體交換功能減弱，進而使血液中二氧化碳濃度增加，氧氣濃度降低[7]。此外，研究表明該疾病患者肺功能會顯著降低，主要表現(xiàn)為FEV1、FEV1/FVC指標水平的降低，同時，COPD患者免疫功能出現(xiàn)異常，機體免疫力明顯下降，主要表現(xiàn)為T淋巴細胞中CD3、CD4水平降低與CD8水平升高[8]。

臨床上治療此類呼吸道疾病常用抗膽堿能藥物。異丙托溴銨是一種強效抗膽堿藥，松弛支氣管平滑肌作用較強，可促進支氣管黏膜的纖毛運動，利于痰液排出。異丙托溴銨為季銨鹽，口服不宜吸收，氣霧吸入后5 min左右起效，約30～60 min作用達峰值，維持4～6 h，所以每日要使用4次[9]。

噻托溴銨是長效、特異性的抗膽堿能藥物，其可起到擴張支氣管作用，作用可持續(xù)24 h以上。此外，噻托溴銨也僅在局部(氣道)起到作用，使得治療效果局限于呼吸道而不至于產(chǎn)生全身性抗膽堿能作用。以上這些優(yōu)點使得噻托溴銨逐步在臨床上成為治療COPD的優(yōu)良藥物[10-12]。

盡管異丙托溴銨是安全常用的支氣管擴張藥物,然而該藥物需每天多次氣霧吸入。噻托溴銨由于作用持久(可達到24 h)，每日僅需吸入1次，患者使用更為方便。

綜上所述，噻托溴銨與異丙托溴銨均能明顯提高COPD患者免疫功能，改善患者的肺功能。噻托溴銨相比異丙托溴銨治療對COPD患者具有更強的支氣管擴張作用，且患者使用方便，是一種治療慢性阻塞性肺疾病的有效方法，值得臨床進一步推廣應用。

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1003—6350（2017）12—2017—03

2016-08-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.041

李華。E-mail：lihua23020025@163.com