張澤波，陳莉華，唐洲平

(1.孝感市中心醫(yī)院感染科，湖北孝感432000；2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北武漢430000)

微量泵持續(xù)輸注與間斷輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果比較

張澤波1，陳莉華1，唐洲平2

(1.孝感市中心醫(yī)院感染科，湖北孝感432000；2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北武漢430000)

目的探討微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的情況。方法選取2013年4月至2016年4月在我院治療的腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染患者102例，采用隨機數(shù)表法將患者分為微量泵靜脈持續(xù)輸注組和間斷輸注組，每組51例，兩組均輸注美羅培南。觀察兩組治療療效、癥狀緩解、治療療程、住院天數(shù)及腦脊液常規(guī)指標(葡萄糖、蛋白和白細胞)。結(jié)果持續(xù)輸注組治療總有效率為88.24%，顯著優(yōu)于間斷輸注組的78.43%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；持續(xù)輸注組治療后腦脊液中葡萄糖為(4.53±1.04)mmol/L，明顯高于間斷輸注組的(3.13±1.1)mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而蛋白和白細胞分別為(0.43±0.12)mg/L和(0.62±0.10)×106/L，明顯低于間斷輸注組的(0.92±0.11)mg/L和(1.22±0.14)×106/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；持續(xù)輸注組患者治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例分別為70.59%、68.63%和58.82%，均明顯高于間斷輸注組的50.98%、49.02%和35.29%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；持續(xù)輸注組治療療程和住院天數(shù)分別為(9.81±2.41)d和(16.20±3.17)d，明顯短于間斷輸注組的(12.04±1.54)d和(21.81±2.32)d，差異比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果較好，其能縮短藥物治療的療程以及住院時間，改善患者腦脊液常規(guī)指標，患者癥狀明顯緩解，值得臨床推廣使用。

美羅培南；微量泵；靜脈持續(xù)輸注；顱內(nèi)感染；效果

腦腫瘤是神經(jīng)外科的常見病，目前以手術(shù)為主的綜合治療為主，易引發(fā)術(shù)后顱內(nèi)感染。有研究表明我國神經(jīng)外科腫瘤術(shù)后感染的概率為2%～10%，多數(shù)患者在術(shù)后接受抗感染治療均可治愈[1]。目前臨床常采用廣譜抗菌藥來對抗感染，但多數(shù)被血腦屏障阻隔，因此會對一些嚴重的顱內(nèi)感染的治療帶來一定的困境[2]。已知引起術(shù)后顱內(nèi)感染的病原菌常為革蘭陰性菌，其中占多數(shù)的為克雷伯菌屬、不動桿菌、大腸埃希菌等[3]。在眾多的抗菌藥中，美羅培南對革蘭陰性菌有很好的抗菌活性[4]。本研究選取在我院治療的腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染患者，將患者隨機分為微量泵靜脈持續(xù)輸注組和間斷輸注組，兩組均輸注美羅培南，觀察兩組患者治療療效、癥狀緩解等情況，探討微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年4月至2016年4月在我院治療的腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染患者102例，納入標準；(1)患者體溫＞38.0℃，首次腦脊液常規(guī)白細胞(WBC)＞300×109/L，腦膜刺激征陽性；(2)年齡＞18歲；(3)患者或法定代理人知情同意并簽署同意書。排除標準：(1)接受血液透析治療；(2)合并嚴重肝腎功能不全；(3)癲癇持續(xù)狀態(tài)、潛在神經(jīng)疾患或其他美羅培南禁忌證。采用隨機數(shù)字表法，將患者隨機分為靜脈持續(xù)輸注組和間斷輸注組，每組51例，兩組患者性別、年齡、病原學等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s，例)

表1 兩組患者一般資料比較(±s，例)

組別例數(shù)年齡(歲)男/女病原學培養(yǎng)持續(xù)輸注組間斷輸注組t/χ2值P值51 51 49.56±8.91 50.22±10.13 -0.349＞0.05 37/14 35/16 0.189＞0.05鮑曼不動桿菌28 30表皮葡萄球菌13 11 0.236＞0.05肺炎克雷伯桿菌10 10

1.2 治療方法兩組患者術(shù)后均進行美羅培南(生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030331，注射劑)靜脈注射治療。其中微量泵靜脈持續(xù)輸注組：取2.0 g美羅培南置于50 mL的生理鹽水中，首先以50 mL/h的速度泵入體內(nèi)，持續(xù)0.5 h，之后以10 mL/h的速度泵入，持續(xù)2.5 h，8 h/次。間斷輸注組：取2.0 g美羅培南置于100 mL生理鹽水中，0.5 h內(nèi)勻速滴完，8 h/次。2周為一個療程，一個療程后進行比較。

1.3 觀察指標觀察兩組治療后療效；治療前后腦脊液葡萄糖、腦脊液蛋白、腦脊液白細胞計數(shù))的變化；兩組治療后3 d頭痛緩解(頭痛癥狀消失)率、體溫好轉(zhuǎn)(體溫＜37.5℃)率；兩組的療程天數(shù)和住院天數(shù)。

1.4 療效判斷標準參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》[5]，按照痊愈、顯效、有效和無效四級判斷，痊愈為患者癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查均恢復正常；有效為患者病情明顯好轉(zhuǎn)，但癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查中至少有1項未完全恢復正常；無效為患者病情無明顯緩解或加重。總有效率= (痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney U檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較持續(xù)輸注組其總有效率為88.24%，顯著優(yōu)于間斷輸注組的78.43%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.105，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后腦脊液常規(guī)比較持續(xù)輸注組治療后腦脊液中葡萄糖明顯高于間斷輸注組，而蛋白和白細胞明顯低于間斷輸注組，兩組治療后腦脊液常規(guī)指標較治療前有所改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療后癥狀緩解比較持續(xù)輸注組患者治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例均明顯高于間斷輸注組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后腦脊液常規(guī)指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后腦脊液常規(guī)指標比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)葡萄糖(mmol/L)蛋白(mg/L)白細胞(×106/L)持續(xù)輸注組間斷輸注組t值P值51 51治療前1.20±0.61 1.23±0.52 -0.267＞0.05治療后4.53±1.04a3.13±1.10a6.605＜0.05治療前1.59±0.73 1.60±0.70 -0.071＞0.05治療后0.43±0.12a0.92±0.11a-21.496＜0.05治療前2.53±0.94 2.50±0.82 0.172＞0.05治療后0.62±0.10a1.22±0.14a-24.905＜0.05

表4 兩組患者治療后3 d癥狀緩解比較[例(%)]

2.4 兩組患者治療療程及住院天數(shù)比較持續(xù)輸注組治療療程和住院天數(shù)明顯短于間斷輸注組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組治療療程及住院天數(shù)比較(±s)

表5 兩組治療療程及住院天數(shù)比較(±s)

組別持續(xù)輸注組間斷輸注組t值P值例數(shù)51 51治療療程(d) 9.81±2.41 12.04±1.54 -5.568＜0.05住院天數(shù)(d) 16.20±3.17 21.81±2.32 -10.199＜0.05

3 討論

顱內(nèi)感染會增加患者的死亡率，若發(fā)生嚴重感染，即使治愈也會有重度神經(jīng)系統(tǒng)殘疾的危險，一旦術(shù)后引發(fā)感染，將會給患者及其家庭帶來極大的負擔[6]。目前采用靜脈注射抗生素是治療術(shù)后顱內(nèi)感染的主要方式，但在血腦屏障的阻隔下，須加大劑量才會起效，但這極有可能使藥物的不良反應(yīng)表現(xiàn)出來，同時治療費用也會增加[7]。血腦屏障是維持中樞神經(jīng)內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一個屏障，存在于血液與腦組織之間，能阻止血液進入腦組織，也能阻止藥物的進入[8]。腦腫瘤手術(shù)破壞了腦脊液屏障，使病原菌易于從傷口侵入體內(nèi)，且其手術(shù)切口為Ⅰ類切口，一旦感染，將會以院內(nèi)感染為主，也就是革蘭陰性菌占主導[9]。

美羅培南屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，基本上對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，是第二代碳青霉烯類抗生素，可透過細菌細胞壁，因而可殺滅需氧菌及厭氧菌中的革蘭陰性及陽性菌，具有廣譜抗菌活性，特別會對具有多重耐藥性的需氧革蘭陰性桿菌造成殺傷性危害[10]。為此，治療革蘭陰性桿菌的首選藥物應(yīng)為碳青霉烯類抗生素[11]。美羅培南可通過血腦屏障，在直接鞘內(nèi)給藥的情況下直接作用于蛛網(wǎng)膜下腔，相比與其他藥物，見效快且療效肯定[12]。對細菌來說，腦脊液是一種非常易于生存繁殖的培養(yǎng)基，因此會造成顱內(nèi)感染急性發(fā)作且進展迅速，擴散快[13]。大多數(shù)抗生素在血腦屏障的存在下不易抵達患者感染部位或抗菌濃度不足以殺滅細菌，但美羅培南易于通過血腦屏障，且廣譜抗菌[14]。因此，為了盡快地治愈顱內(nèi)感染，應(yīng)嘗試其他的給藥方式，使腦脊液中的血藥濃度維持在較高水平，達到快速殺菌的目的，提高療效[15]。

本研究顯示兩組治療效果比較差異有統(tǒng)計學意義，持續(xù)輸注組治療效果優(yōu)于間斷輸注組，其總有效率為88.24%。表明延長給藥時間或反復多次給藥可以將抗菌藥物的最佳療效發(fā)揮出來。腦脊液中的血藥濃度可以一直維持在較高水平，發(fā)揮藥物的最佳療效。對兩組治療后癥狀緩解情況比較發(fā)現(xiàn)，持續(xù)輸注組患者治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例均明顯高于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計學意義。表明3 d持續(xù)維持患者體內(nèi)的血藥濃度，可以把體內(nèi)大多數(shù)細菌殺滅，細菌不再消耗腦脊液中的營養(yǎng)物質(zhì)，所以腦脊液中的糖定量恢復到原來的正常水平，同時細菌不會產(chǎn)生過多的廢物造成人體發(fā)熱，緩解了患者的頭痛癥狀。同時本研究對兩組治療療程及住院天數(shù)比較顯示，持續(xù)輸注組治療療程和住院天數(shù)明顯短于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計學意義。從結(jié)果可看出，持續(xù)滴注美羅培南能加快殺滅體內(nèi)的病原菌，而間接滴注只能在人體維持短暫的血藥濃度，之后血藥濃度降低，細菌又會重新繁殖，因此采用持續(xù)滴注法對術(shù)后顱內(nèi)感染能帶來較好的治療效果。

綜上所述，微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果較好，能縮短藥物治療的療程以及住院時間，值得臨床推廣使用。

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Effect comparison of continuous and intermittent micropump infusion of meropenem in the treatment of patients with intracranial infection after brain tumor operation.

ZHANG Ze-bo1,CHEN Li-hua1,TANG Zhou-ping2.
1.Department of Infectious Diseases,Xiaogan Center Hospital,Xiaogan 432000,Hubei,CHINA;2.Department of Neurology,Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate effect of continuous micropump infusion of meropenem in the treatment of patients with intracranial infection after brain tumor operation.MethodsA total of 102 patients with intracranial infection after brain tumor surgery in our hospital from April 2013 to April 2016 were selected.Accroding to the random number table,they were divided into continuous infusion group and intermittent infusion group,with 51 cases in each group.The two groups were infused of meropenem.The therapeutic effect,symptom relief,the course of treatment,the length of hospital stay and the routine indexes of cerebrospinal fluid(glucose,protein and white blood cell)were observed between the two groups.ResultsThe total effective rate were 88.24%in continuous infusion group,which was signficantly higher than 78.43%in intermittent infusion group(P＜0.05).The glucose in cerebrospinal fluid after treatment was (4.53±1.04)mmol/L in continuous infusion group,which was significantly higher than(3.13±1.1)mmol/L in intermittent infusion group(P＜0.05).The protein and white blood cells were respectively(0.43±0.12)mg/L and(0.62±0.10)×106/L of continuous infusion group,which were significantly lower than(0.92±0.11)mg/L and(1.22±0.14)×106/L of intermittent infusion group(P＜0.05).After treatment 3 d,the proportion of body temperature decrease,headache remission and normal cerebrospinal fluid glucose quantification were respectively 70.59%,68.63%and 58.82%in continuous infusion group,which were significantly higher than 50.98%,49.02%and 35.29%in the intermittent infusion group(P＜0.05).The treatment course and hospital days were(9.81±2.41)d and(16.20±3.17)d in continuous infusion group, which were significantly shorter than(12.04±1.54)d and(21.81±2.32)d in the intermittent infusion group(P＜0.05).ConclusionContinuous micropump infusion of meropenem has better effect in the treatment of patients with intracranial infection after brain tumor operation,which can shorten the course of drug treatment and hospital stay,improve the patient's cerebrospinal fluid routine indicators,and relieve the symptoms of patients.It is worthy of clinical application.

Meropenem;Micropump;Intravenous continuous infusion;Intracranial infection;Effect

R739.41

A

1003—6350（2017）12—1938—03

2017-03-26)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.015

國家自然科學基金(編號：30570628、30770751)

陳莉華。E-mail：yaoba197@126.com